- Le sacituzumab tirumotécan (sac-TMT) était associé à un risque 41 % inférieur de progression du cancer de l’endomètre par rapport à la chimiothérapie standard chez les femmes préalablement traitées par chimiothérapie et immunothérapie.
- Ceux qui recevaient le sac-TMT présentaient également un risque de décès 32 % inférieur à ceux recevant une chimiothérapie standard.
- Plus de deux fois plus de femmes traitées par sac-TMT ont présenté une réponse, telle qu’un rétrécissement de la tumeur, par rapport à la chimiothérapie (35,1 % contre 17,3 %).
- Les résultats suggèrent que le sac-TMT pourrait offrir une nouvelle option de traitement prometteuse pour les personnes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent, bien qu’une évaluation plus approfondie et une évaluation réglementaire soient importantes.
Le cancer de l’endomètre se développe dans l’endomètre, la paroi interne de l’utérus. C’est le
Même si la maladie est
Aujourd’hui, les résultats d’un essai clinique de phase 3, présentés lors de la réunion annuelle de la Société européenne d’oncologie médicale et publiés dans The Lancet, suggèrent qu’un nouveau médicament anticancéreux ciblé pourrait aider à réduire le risque de progression de la maladie et de décès chez les femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent.
Le médicament, appelé sacituzumab tirumotecan (sac-TMT), était associé à un risque de progression du cancer 41 % inférieur et à un risque de décès 32 % inférieur par rapport à la chimiothérapie standard chez les femmes dont le cancer avait déjà été traité par chimiothérapie et immunothérapie.
Les résultats pourraient offrir une nouvelle option de traitement aux personnes atteintes d’un cancer de l’endomètre, en particulier celles dont la maladie réapparaît ou progresse après le traitement initial.
Comment fonctionne le nouveau médicament contre le cancer ?
Sac-TMT appartient à une classe de médicaments appelés conjugués anticorps-médicament (ADC). Ces traitements combinent un anticorps, qui reconnaît une cible spécifique sur les cellules cancéreuses, avec un médicament conçu pour les tuer.
Sac-TMT cible une protéine appelée antigène de surface cellulaire trophoblastique 2 (Trop-2), présente en grandes quantités à la surface de nombreuses cellules cancéreuses de l’endomètre. Après s’être lié à Trop-2, le médicament délivre un produit chimique anticancéreux aux cellules ciblées. Cette approche vise à orienter le traitement vers les cellules cancéreuses tout en limitant l’exposition aux autres cellules.
« Sac-TMT joint un anticorps qui cible TROP2 à une charge utile d’inhibiteur de la topoisomérase I via un lieur bifonctionnel unique. Le lieur est conçu pour rester stable dans la circulation sanguine et libérer la charge utile à l’intérieur des cellules tumorales après que le médicament se soit lié à TROP2 et soit internalisé », a expliqué l’auteur de l’étude Domenica Lorusso, MD, PhD, à l’Université Humanitas de Milan, en Italie. Actualités médicales aujourd’hui.
« La charge utile libérée empêche la cellule cancéreuse de se diviser et provoque la mort cellulaire. Elle peut également se propager aux cellules tumorales voisines, ce que l’on appelle un effet spectateur », a expliqué Lorusso.
« TROP2 est une cible prometteuse car elle est surexprimée dans plus de 90 % des cancers de l’endomètre, dans la plupart des histologies, et elle contribue à stimuler la croissance et la propagation des tumeurs. Dans TroFuse-005, 98 % des patientes avaient des tumeurs avec expression de TROP2 », a-t-elle poursuivi.
Les chercheurs ont étudié si le sac-TMT pouvait aider à contrôler le cancer de l’endomètre chez les femmes ayant déjà reçu une chimiothérapie suivie de Keytruda (pembrolizumab), un médicament d’immunothérapie qui aide le système immunitaire à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses.
Jusqu’à présent, les options de traitement pour les personnes dont le cancer de l’endomètre récidive ou progresse après ces thérapies étaient limitées.
Qu’a révélé l’essai clinique ?
L’essai TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095 a inclus 776 femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent qui avaient déjà reçu une chimiothérapie et une immunothérapie.
L’étude a recruté des participants dans plus de 200 centres de lutte contre le cancer dans 29 pays d’Europe, d’Asie et d’Amérique du Nord. Les chercheurs ont assigné au hasard 386 participants pour recevoir le sac-TMT et 390 pour recevoir une chimiothérapie standard.
L’essai a révélé que les personnes traitées par sac-TMT présentaient un risque de progression de la maladie 41 % inférieur à celui de celles ayant reçu une chimiothérapie seule. Le risque de décès était également 32 % inférieur dans le groupe sac-TMT par rapport au groupe chimiothérapie standard.
« Ces résultats sont très significatifs », a souligné Lorusso. MNT. « Le cancer de l’endomètre est l’un des rares cancers dont l’incidence et la mortalité augmentent dans le monde. L’immunothérapie combinée à la chimiothérapie à base de platine constitue désormais le traitement standard de première intention, de sorte qu’un nombre croissant de femmes progresseront après les deux thérapies. Ces femmes ont une survie médiane de moins d’un an avec les options actuelles. »
« TroFuse-005 est le premier essai mondial de phase 3, et sac-TMT est le premier ADC, à montrer une amélioration statistiquement significative de la SG et de la SSP par rapport à la chimiothérapie pour ces patients. Sur la base de ces données, la FDA américaine a accepté la demande de licence de produits biologiques pour un examen prioritaire. »
– Domenica Lorusso, MD, PhD
« La découverte la plus importante est que le sac-TMT a satisfait aux trois critères : survie globale (SG), survie sans progression (SSP) et taux de réponse objective (ORR) », a souligné Lorusso. MNT.
« Plus important encore, il a prolongé la survie globale. Sac-TMT a réduit le risque de décès de 32 % (HR 0,68), avec une SG médiane de 19,0 mois contre 12,1 mois pour la chimiothérapie. Cela représente une amélioration de près de 7 mois. Il a également réduit le risque de progression ou de décès de 41 % (HR 0,59) et a doublé le taux de réponse (35,1 % contre 17,3 %) », nous a-t-elle expliqué.
« Le bénéfice était également durable », a ajouté l’auteur de l’étude. « La durée médiane de réponse était de 11,1 mois avec sac-TMT contre 6,9 mois avec chimiothérapie. Les patients sont restés sous sac-TMT environ deux fois plus longtemps que sous chimiothérapie (médiane 31,1 contre 15,0 semaines). Malgré cela, l’arrêt en raison d’événements indésirables liés au traitement était faible : 3,1 % avec sac-TMT contre 4,9 % avec chimiothérapie. La qualité de vie liée à la santé a été maintenue au fil du temps. «
« Ensemble, ces résultats montrent que les patients sont restés sous sac-TMT pour réaliser un bénéfice important en termes de survie », a déclaré Lorusso.
Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés associés au sac-TMT comprenaient l’anémie, la neutropénie, l’inflammation de la bouche et les yeux secs ou qui démangent, que les chercheurs ont signalés comme gérables.
Cependant, une évaluation plus approfondie de la sécurité du traitement, y compris de ses effets à long terme, sera importante à mesure que les chercheurs continuent d’évaluer son rôle potentiel dans le traitement du cancer.
Pourquoi ces résultats sont-ils importants ?
Le cancer de l’endomètre demeure un problème de santé croissant, les projections suggérant que l’incidence et la mortalité augmenteront considérablement au cours des trois prochaines décennies.
Par conséquent, les traitements ADC, tels que le sac-TMT, pourraient aider à retarder la progression du cancer et à prolonger la survie des personnes dont la maladie réapparaît. Le médicament peut également représenter une avancée importante pour les personnes qui disposent de peu d’options de traitement efficaces après la chimiothérapie et l’immunothérapie.
« Pour la plupart des patients dont le cancer progresse après une chimiothérapie et une immunothérapie à base de platine, la principale option aujourd’hui est la chimiothérapie à agent unique, comme la doxorubicine ou le paclitaxel. Il n’existe pas de norme de soins établie », a noté Lorusso.
« Historiquement, ces patients ont vécu moins d’un an après la progression. Dans TroFuse-005, les patients du groupe chimiothérapie avaient une SG médiane de 12,1 mois, ce qui est cohérent avec les études antérieures sur la chimiothérapie à agent unique dans ce contexte. Avec le sac-TMT, la SG médiane a atteint 19,0 mois et les réponses ont été deux fois plus fréquentes et ont duré plus longtemps », a-t-elle expliqué.
De plus, les applications potentielles du sac-TMT pourraient s’étendre au-delà du cancer de l’endomètre. Étant donné que le médicament cible Trop-2, il peut également être pertinent pour d’autres cancers dans lesquels cette protéine est surexprimée, tels que les cancers du sein, de la prostate, du pancréas et des ovaires.
Cependant, des études cliniques supplémentaires seraient nécessaires pour déterminer si le sac-TMT est sûr et efficace pour d’autres types de cancer.
De même, bien que les résultats de la phase 3 soient prometteurs, des recherches plus approfondies et une évaluation réglementaire aideront à déterminer comment le sac-TMT pourrait être intégré aux soins de routine du cancer de l’endomètre.
Néanmoins, l’essai fournit la preuve que le ciblage de Trop-2 peut améliorer les résultats pour les femmes dont le cancer de l’endomètre a progressé ou est réapparu après un traitement précédent, ce qui pourrait représenter une étape significative vers l’élargissement des options de traitement pour une maladie qui peut être difficile à gérer.