- La présence de tangles neurofibrillaires dans le cerveau est l'une des principales caractéristiques de la maladie d'Alzheimer.
- Ces touffes irrégulières de protéines sont étroitement associées à la progression de la maladie.
- Les scientifiques ont maintenant conçu un moyen de détecter les premières étapes de leur développement.
- Ils espèrent que cette découverte ouvrira la voie à un diagnostic antérieur et, par conséquent, une meilleure réponse au traitement.
Les scientifiques savent qu'une accumulation de protéines spécifiques dans le cerveau est associée à la maladie d'Alzheimer.
Cependant, au moment où ces protéines sont devenues visibles dans les analyses cérébrales, la progression de la maladie est bien avancée, ce qui signifie que les médicaments sont moins efficaces.
Une nouvelle étude, qui apparaît dans
« La détection de la maladie d'Alzheimer avant la neurodégénérescence irréversible pourrait améliorer l'efficacité des traitements disponibles », a déclaré Jennifer Bramen, PhD Actualités médicales aujourd'hui.
Bramen, qui n'a pas été impliqué dans l'étude, est un chercheur principal et directeur de la neuroimagerie au Pacific Neuroscience Institute du Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie.
Les caractéristiques des protéines d'Alzheimer: Que sont-elles?
Deux structures protéiques principales sont associées à la maladie d'Alzheimer:
- Amyloïde-bêta: À mesure que la maladie d'Alzheimer se développe, les protéines précurseurs amyloïdes se regroupent pour créer des plaques amyloïdes-bêta, qui finissent par perturber le fonctionnement des cellules cérébrales.
- Tau: Dans le cerveau sain, Tau aide à maintenir la structure des neurones. Dans le cerveau d'une personne atteinte de la maladie d'Alzheimer, cette protéine tourne mal et se transforme en NFT.
Le tau peut devenir phosphorylé, ce qui signifie que les groupes de phosphate y sont ajoutés. Ceci est normal, mais dans le cas d'Alzheimer, la phosphorylation est anormale ou excessive.
Le tau avec une phosphorylation anormale est appelé hyperphosphorylé, et il se regroupe pour former des NFT, qui s'accumulent progressivement à l'intérieur des cellules, provoquant leur mort.
Des études montrent qu'une augmentation des niveaux de tau hyperphosphorylé est associée à de pires symptômes cognitifs d'Alzheimer.
Parce qu'Amylodid-Beta a tendance à arriver sur les lieux plus tôt que les NFT, la plupart des tentatives de recherche de biomarqueurs précoces se sont concentrées là-bas. Cependant, «un grand pourcentage de personnes qui ont des dépôts amyloïdes-bêta cérébraux ne développeront jamais de démence», explique l'auteur principal de l'étude, Thomas Karikari, Ph.D.
En d'autres termes, il ne fait pas de biomarqueur efficace.
En revanche, les niveaux de NFT dans le cerveau sont en corrélation
Pour ces raisons, dans la recherche d'un nouveau biomarqueur, les chercheurs se sont concentrés sur la repération des premiers signes de développement de la NFT.
Il faut du tau pour s'emmêler
Les scientifiques se sont concentrés sur les «éléments constitutifs» des NFT, y compris les oligomères et les protomères, auxquels ils appellent collectivement des assemblages tau solubles.
On sait très peu de choses sur la nature de ces composés et leur fonctionnement. Cependant, ils savent que la phase précoce du développement des NFTS est plus toxique pour les cellules cérébrales que les NFT entièrement formées.
Dans leur étude multi-volume, les chercheurs ont d'abord mesuré avec succès des assemblages de tau solubles dans des échantillons de cerveau de personnes décédées avec Alzheimer. Ensuite, ils ont identifié un stade pivot de développement de NFT et de sites de phosphorylation qui semblent importants pour former des NFT.
Ils ont montré que la présence de ces sites de phosphorylation, appelée P-tau-262 et P-tau-356, pourrait prédire la production future de NFT, ce qui en fait des biomarqueurs potentiels pour les maladies précoces.
Mnt a parlé avec Adrian M. Owen, PhD, directeur scientifique à Creyos, et professeur de neurosciences cognitives et d'imagerie à l'Université de l'Ontario occidental, Canada, qui n'a pas été impliquée dans l'étude. Il a expliqué que les scientifiques «ont également démontré que ces premiers agrégats de tau perturbent la fonction neuronale dans le tissu cérébral de la souris, suggérant leur rôle dans le déclin cognitif».
«Notre test identifie les stades très précoces de la formation de Tau Tangle – jusqu'à une décennie avant que des amas de tau puissent apparaître sur une analyse cérébrale», explique l'auteur principal Thomas Karikari, Ph.D.
L'importance d'attraper tôt la maladie d'Alzheimer
Mnt Contacta le Dr Chris Vercammen, un médecin de médecine interne certifiée et directeur médical de Remo Health qui n'a pas été impliqué dans l'étude. Nous avons posé des questions sur la valeur de la détection d'Alzheimer au cours de sa phase précoce.
«Cela permet aux médecins de commencer les traitements et d'apporter des changements de style de vie utiles plus tôt, ce qui peut aider à ralentir les progrès de la maladie, même si nous ne pouvons pas le guérir actuellement.»
Owen a décrit deux raisons importantes supplémentaires pour lesquelles la détection précoce est si importante.
Premièrement, la détection précoce peut aider les gens à planifier leur vie. Pour la même raison, Owen a expliqué: «Il est tout aussi important de détecter avec précision quand quelqu'un est pas susceptible de développer une démence. »
Élargissant ce dernier point, a dit Owen Mnt« Cela peut apporter une énorme tranquillité d'esprit – et aider à faire des plans de fin de vie – savoir qu'il est peu probable que vous soyez sur la voie d'une maladie de démence. »
Cependant, Vercammen a noté une limitation importante de l'étude: «Bien que cette étude offre des résultats intéressants», a-t-il déclaré Mnt« Il est important de se rappeler que les méthodes de test utilisées ici étaient basées sur des autopsies qui ont examiné les tissus cérébraux de personnes qui avaient reçu un diagnostic de maladie d'Alzheimer après leur mort. »
«Ainsi, les implications pour les traitements qui pourraient être utilisés à grande échelle chez les personnes vivant avec la maladie sont encore assez éloignées.»
Les préoccupations éthiques et le problème avec les biomarqueurs
Tout en découvrant un moyen de détecter les premiers à Alzheimer serait un pas en avant passionnant dans le traitement d'une condition aussi difficile et dévastatrice, Vercammen soulève des questions éthiques importantes.
«Comment ces informations de diagnostic seront-elles utilisées? Cela dictera-t-il les décisions de traitement, l'admissibilité aux essais cliniques ou même la couverture d'assurance? » il a demandé.
Il craint qu'un test positif entraîne une personne sans symptômes soit «particulièrement préoccupant» car cela provoquerait «une anxiété et une détresse importantes pour eux et leur famille».
«À mon avis», a-t-il poursuivi, «tout futur test de diagnostic dérivé des biomarqueurs doit inclure des conseils et une éducation robustes pour garantir que les gens comprennent les limites du test et les implications d'un résultat positif.»
Dans un sens similaire, Owen a dit Mnt qu'il est important de différencier un biomarqueur et un facteur de risque. Il a expliqué que, quels que soient les biomarqueurs que vous pourriez avoir, si vous ne présentez pas tous les symptômes de la démence, vous ne serez pas diagnostiqué comme tel.
« Ceci est important car de nombreuses personnes supposent que des tests sanguins coûteux, invasifs et longs, des analyses cérébrales ou d'autres » biomarqueurs « sont nécessaires et importants pour diagnostiquer la démence », a-t-il déclaré.
« Habituellement », a poursuivi Owen, « ceux-ci révèlent simplement des corrélats du processus de démence plutôt que de prouver que quelqu'un a une démence. »
Ces tests n'identifieront pas correctement toutes les personnes qui développeront la démence et pourraient prédire que certains développent une démence lorsqu'ils ne le feront pas.
Dans l'ensemble, malgré les nombreuses mises en garde, cette étude est un pas en avant dans notre compréhension de la maladie d'Alzheimer. Cependant, seul le temps et beaucoup plus de recherches nous diront si cela prend vraiment la condition au début de la clinique.