- Des études antérieures montrent que la génétique peut augmenter le risque d'une personne de développer la maladie d'Alzheimer.
- Une variante génétique associée à la progression de la maladie d'Alzheimer est préséniline 2 (PSEN2), qui est corrélé à un risque accru de maladie d'Alzheimer familiale à début précoce (EOFAD).
- Les chercheurs ont trouvé un homme de 75 ans considéré comme un «évadé» d'Alzheimer car il n'a pas encore montré de signes de la maladie malgré le port de sa famille PSEN2 mutation du gène.
- Les scientifiques travaillent maintenant à trouver le mécanisme derrière la résistance de son cerveau dans l'espoir d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour la maladie d'Alzheimer.
Des études antérieures montrent que la génétique peut augmenter le risque d'une personne de développer la maladie d'Alzheimer – un type de démence impactant négativement la cognition et la mémoire.
Les chercheurs estiment qu'il y a au moins
Les mutations PSEN2 sont associées à un
Des chercheurs de la Washington University School of Medicine de St. Louis ont identifié un homme de 75 ans qu'ils appellent un «évadé» d'Alzheimer parce qu'il n'a pas encore montré de signes de la maladie d'Alzheimer, malgré l'hérédit de la mutation PSEN2 qui a causé l'EOFAD pour le reste des membres de sa famille.
Les scientifiques s'efforcent maintenant d'identifier le mécanisme derrière sa résilience à la maladie d'Alzheimer, malgré le transport de la mutation génétique, dans l'espoir d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour la maladie.
L'étude a été récemment publiée dans la revue
Une étude de cas avec des implications fascinantes sur le risque d'Alzheimer
Les chercheurs auraient rencontré pour la première fois Seattle, âgé de 75 ans, Doug Whitney, le résident de WA, en 2011, lorsqu'il s'est porté volontaire pour participer à l'étude internationale sur le réseau d'Alzheimer (Dian).
«Diad (la maladie d'Alzheimer héritée à dominante) se caractérise par sa prévisibilité génétique et sa pénétrance près de 100%, ce qui signifie que si vous héritez de la mutation, vous êtes presque certain de développer la maladie d'Alzheimer, souvent à un âge beaucoup plus jeune que les cas d'Alzheimer sporadiques typiques», Jorge J, Jorge J MD, professeur adjoint de neurologie à l'Université de Washington Étude racontée Actualités médicales aujourd'hui.
« L'étude de Diad améliore non seulement notre compréhension de cette forme spécifique de l'Alzheimer, mais améliore également notre connaissance de la maladie d'Alzheimer sporadique », a-t-il noté.
«L'expérience acquise en le développement et l'application d'approches thérapeutiques dans le DIAD a un potentiel important pour éclairer et améliorer les stratégies de traitement de la maladie d'Alzheimer sporadique, ce qui entraîne potentiellement une gestion plus efficace et des mesures préventives pour une population plus large à risque», a poursuivi Llibre-Guerra.
« L'affaire (Whitney) offre une rare occasion d'étudier les facteurs et les mécanismes de protection potentiels qui pourraient influencer la progression non typique de la maladie, offrant des idées qui pourraient conduire à de nouvelles stratégies thérapeutiques », nous a-t-il dit.
Aucune accumulation de protéine tau malgré le risque croissant de mutation
Au cours de l'étude Dian, les chercheurs ont appris que les proches de Whitney montraient normalement des signes de déclin cognitif au début des années 50.
Cependant, Whitney lui-même n'a montré aucun signe de
Lorsque les scientifiques ont découvert que Whitney avait hérité du gène, il a obtenu le titre «Esccaee» ou «porteuse de mutation de résilience exceptionnelle» où quelque chose dans son corps arrêtait le PSEN2 mutation de prendre effet.
Via les scintigraphies cérébrales, Llibre-Guerra et son équipe ont observé que si Whitney avait des niveaux élevés de protéines amyloïdes dans son cerveau, il n'avait qu'une concentration localisée de la protéine Tau.
« Ce schéma inhabituel pourrait être indicatif de mécanismes de protection en jeu qui empêchent le dépôt de tau généralisé généralement associé au déclin cognitif de l'Alzheimer, préservant ainsi ses fonctions cognitives plus longtemps que prévu », a déclaré Llibre-Guerra.
Plus de recherches nécessaires pour déterminer le mécanisme derrière «Escape» d'Alzheimer
À ce stade, Llibre-Guerra a déclaré qu'ils ne savaient pas encore ce qui pourrait permettre à Whitney d'être un «évadé» d'Alzheimer, mais ils ont une hypothèse.
« Ce pourrait être plus une combinaison de facteurs plutôt qu'un seul », a-t-il entendu. «D'après les données actuelles, il se pourrait qu'une combinaison de facteurs génétiques, peut-être de nouvelles variantes génétiques protectrices, des influences environnementales, de l'expression des protéines et de la réponse inflammatoire pourrait induire des réponses protectrices dans son cerveau et contribuer à la résilience contre la progression typique d'Alzheimer.»
« Les résultats de l'étude pourraient potentiellement conduire à de nouvelles cibles thérapeutiques, en particulier dans la compréhension et la manipulation des facteurs qui limitent la pathologie tau et la toxicité amyloïde », a poursuivi Llibre-Guerra.
«L'identification de la façon dont certaines protéines et variantes génétiques contribuent à cet effet protecteur pourrait ouvrir de nouvelles voies pour le développement de médicaments visant à imiter ces défenses naturelles dans des populations plus larges», a-t-il ajouté.
Plus de recherches nécessaires
Mnt a eu l'occasion de parler avec Clifford Segil, à faire, un neurologue au Centre de santé de Providence Saint John à Santa Monica, en Californie, à propos de cette étude.
«Les résultats de cette étude sont difficiles à croire, car ils mettent en évidence le TAU n'a été trouvé que chez (les) patients
« Si la pathologie tau était notée dans les régions occipitales des patients et que le participant de cette étude était sans plaintes visuelles, il n'y aurait aucune attente de tau dans les autres parties du cerveau provoquerait des symptômes si ce patient avait un tau occipital sans plaintes visuelles », a-t-il noté.
De l'avis de Segils en tant que neurologue », il est difficile pour les auteurs de dire que parce que ce porteur était sans propagation de pathologie tau en dehors de la région occipitale, il était sans côtés cognitifs lorsqu'il avait une pathologie tau occipitale et sans plainte visuelle à laquelle on s'attendait à partir du dysfonctionnement occipital. »
«Cette étude soutient en fait que la pathologie tau reste claire pour toute maladie en dehors des enchevêtrements bien connus pour affecter le parkinsonisme», a-t-il souligné.
«Je voudrais voir si le blocage de la tau-dépose, qui est bien établi pour être lié à des troubles du mouvement comme le parkinsonisme, plus que la démence d'Alzheimer, pourrait être une intervention thérapeutique pour les patients atteints de troubles du mouvement plus que la perte de mémoire, ou être utilisé Pour traiter la maladie de Parkinson plus que la démence d'Alzheimer », a ajouté Segil.
Promesse d'un nouveau développement thérapeutique
Mnt Alsospoke avec Jasmin Dao, MD, PhD, un neurologue pédiatrique et adulte au Miller Children's Hospital Long Beach et Memorialcare Long Beach Medical Center en Californie, à propos de cette recherche.
« Il est remarquable qu'une personne ayant une mutation héritée qui est connue pour provoquer une maladie d'Alzheimer à début tôt ne montre aucun signe de maladie à 75 ans », a commenté Dao.
«Cela montre simplement que même si nous avons identifié des gènes clés de la maladie d'Alzheimer qui peuvent prédire avec une grande précision le risque de maladie et l'âge d'apparition de la maladie d'Alzheimer, il y a une génétique potentielle et
marqueurs protéomiques qui sont neuroprotecteurs contre la pathologie tau et peuvent changer le cours de cette maladie. »– Jasmin Dao, MD, PhD
«Les thérapies actuelles sont centrées sur la détection précoce et le ralentissement de la progression de la maladie», a-t-elle poursuivi. «Une personne atteinte d'une maladie d'Alzheimer (DIAD), à dominance, est presque garantie de développer la maladie d'Alzheimer à un âge précoce (30 à 50 ans), il peut donc fournir beaucoup d'informations sur la pathologie de la maladie même à ses stades précliniques. Ces résultats peuvent ensuite être appliqués à la forme la plus courante, la maladie d'Alzheimer en retard pour aider à ralentir la progression plus tôt. »
« Bien que cette étude ait identifié des variantes génétiques protectrices pour résister au développement et à la progression de la diad, davantage d'études doivent être faites pour comprendre les mécanismes sous-jacents », a ajouté Dao. «Plus précisément, comment ces variantes restreignent la propagation pathologique du tau? Comprendre cela peut conduire au développement de nouveaux traitements cibles thérapeutiques pour la maladie d'Alzheimer. »