Quels médicaments sur le diabète sont liés au risque de dépression le plus bas?

Les auteurs de la présente étude ont voulu examiner davantage les effets psychiatriques potentiels des GLP-1, en particulier la façon dont ils se rapportent à la dépression.

Cet étude d'émulation d'essai cible a comparé les GLP-1-1 avec deux autres médicaments utilisés dans le traitement du diabète: les inhibiteurs du cotransporteur-2 du sodium-glucose-2 (SGLT2IS) et les inhibiteurs de dipeptidyl peptidase-4 (DPP4IS).

Bien que les chercheurs n'étaient pas en mesure de randomiser ce que les participants ont reçu quel traitement, ils ont imité la randomisation en faisant l'appariement des scores de propension individuelle.

Cela leur a permis de faire correspondre les participants en fonction de certaines covariables comme l'utilisation des médicaments, des conditions comorbides et de l'âge. Les participants étaient conscients du traitement qu'ils recevaient.

Les chercheurs avaient un groupe de 14 665 participants prenant le GLP-1-1 correspondant à 14 665 participants prenant SGLT2IS. L'autre groupe a égalé 13 711 participants prenant le GLP-1RA à 13 711 participants prenant DPP4IS.

Les participants à cette étude avaient au moins 66 ans et avaient un diabète de type 2. De plus, ils n'avaient aucun antécédent de dépression, l'utilisation d'antidépresseurs l'année précédente ou le diabète de type 1.

Ils n'ont pas non plus utilisé les médicaments d'intérêt au cours de la dernière année. Dans les deux groupes de comparaison, l'âge moyen des participants avait environ 73 ans et un peu moins d'un tiers des participants ont utilisé l'insuline au départ.

De plus, les chercheurs ont examiné les données des sous-groupes en fonction de composants comme l'âge, l'obésité au départ et la durée du traitement.

Les chercheurs ont utilisé des données des réclamations administratives nationales de Medicare des États-Unis. Les participants ont été inscrits dans les parties A, B et D de Medicare pendant au moins 1 an avant de commencer l'un des médicaments examinés dans cette étude.

Les chercheurs ont utilisé «une analyse en intention de traiter», qui examine le traitement aux participants à l'origine, si les participants ont reçu ou correctement suivi le protocole de traitement.

Les résultats de l'étude ont montré un nombre similaire de cas de dépression parmi les GLP-1-1 et SGLT2IS. Tout au long du délai d'étude, 961 participants utilisant le GLP-1-1 ont développé une dépression et 902 participants utilisant la dépression ont développé SGLT2IS.

Cependant, les résultats étaient légèrement différents pour l'autre groupe de comparaison. Dans ce groupe, 963 participants utilisant GLP-1-1 ont développé une dépression et 1 075 participants utilisant la dépression ont développé une dépression. Dans l'ensemble, le groupe GLP-1RA avait une diminution de 10% du risque de dépression par rapport au groupe DPP4I.

Les chercheurs ont observé des résultats similaires dans les analyses des sous-groupes. Ils ont également constaté qu'une augmentation du temps de prise de GLP-1-1 était associée à un risque de dépression plus faible.

Mahmoud Nassar, MD, PhD, du Département de médecine, division de l'endocrinologie, du diabète et du métabolisme à la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, Université de Buffalo, qui n'a pas été impliqué dans cette recherche, a noté ce qui suit l'étude à Actualités médicales aujourd'hui:

«En utilisant les données nationales de l'assurance-maladie, l'étude utilise une conception d'émulation d'essai cible robuste et exploite un score de propension rigoureux correspondant aux facteurs démographiques et cliniques de l'équilibre. De plus, en excluant soigneusement les patients atteints de dépression préexistante ou une utilisation récente d'antidépresseurs, la conception minimise la confusion potentielle par indication (…) Les implications cliniques de cette étude sont multiformes. La constatation selon laquelle les agonistes des récepteurs du GLP-1 peuvent être associés à une réduction modeste de la dépression incidente par rapport aux inhibiteurs du DPP-4 suggère que ces agents pourraient offrir deux avantages – offrant un contrôle glycémique efficace tout en contribuant à la stabilisation de l'humeur. Cette observation s'aligne sur des recherches antérieures soutenant l'utilisation des GLP-1 pour gérer les conditions au-delà du diabète. »

Cette recherche a plusieurs composants qui limitent les résultats. Par exemple, les chercheurs reconnaissent plusieurs facteurs de confusion non mesurés potentiels qui auraient pu affecter les résultats.

Ils n'avaient pas de données sur des composants comme l'indice de masse corporelle (IMC) et l'hémoglobine A1C, une mesure de la glycémie, ce qui aurait pu affecter des facteurs comme la sélection des participants et le risque de dépression.

Ils comprenaient un large éventail de participants, qui auraient pu introduire des biais. Les chercheurs n'ont pas pu aborder les «effets de regroupement potentiels» qui pourraient se produire au niveau du site clinique en raison de la nature de l'étude.

Les résultats de l'étude ne peuvent également pas nécessairement être généralisés à toutes les personnes qui utilisent GLP-1RA. Par exemple, les résultats ne peuvent pas nécessairement être généralisés aux personnes plus jeunes, car cette recherche s'est concentrée sur les adultes âgés de 66 ans et plus. Il peut également ne pas s'appliquer aux personnes qui utilisent les GLP-1 pour perte de poids qui n'ont pas de diabète de type 2.

Étant donné que les chercheurs ont utilisé des données des réclamations administratives de Medicare, il est possible qu'ils aient raté certaines informations sur la santé ou qu'il y ait eu une mauvaise classification, comme la classification erronée des cas de dépression.

Les auteurs notent qu'ils ont déterminé la dépression sur la base d'un algorithme de données de réclamation. La plupart des participants étaient blancs, donc plus de diversité pouvait être importante dans les futurs essais.

Les chercheurs ont également noté plusieurs limitations liées à leur constatation sur la façon dont une augmentation du temps de prise de GLP-1 a été associée à une diminution du risque de dépression. Premièrement, les personnes qui adhèrent au traitement GLP-1R peuvent choisir des comportements plus sains qui diminuent également le risque de dépression.

Deuxièmement, les personnes ayant un plus grand risque de troubles de l'humeur ou de dépression pourraient être moins susceptibles de prendre le GLP-1RA à long terme, ce qui pourrait entraîner une causalité inverse. Troisièmement, l'obésité a une forte corrélation avec la dépression, et les personnes atteintes d'obésité peuvent être plus souvent prescrites GLP-1RA.

La perte de poids pour ces personnes pourrait indirectement réduire le risque de dépression. Enfin, cette étude a eu un temps de suivi assez court, il ne montre donc pas nécessairement comment les GLP-1-1 affectent le risque de dépression à long terme.

Il est également essentiel d'examiner cette recherche à la lumière des autres études achevées dans ce domaine et les risques psychiatriques potentiels associés aux GLP-1RA. Les chercheurs reconnaissent qu'il est possible que SGLT2IS puisse également aider à réduire le risque de dépression.

Cette étude n'a suivi que des participants jusqu'à 2 ans, de sorte que davantage de recherches pourraient examiner les effets à long terme. Les recherches futures peuvent inclure des essais contrôlés randomisés et voir s'il y a des effets similaires dans d'autres populations.

Cette étude ajoute un autre facteur à considérer lorsqu'il s'agit d'améliorer les résultats de la dépression chez les personnes atteintes de diabète à l'avenir. Il attire également l'attention sur une maladie mentale qui affecte de nombreuses personnes atteintes de diabète.

Andres Splenser, MD, un endocrinologue affilié à Memorial Hermann, également non impliqué dans l'étude, a dit Mnt que «si un patient atteint (diabète de type 2) souffre également de dépression, cela peut affecter sa motivation à manger sain, à faire de l'exercice et à avoir un impact sur la conformité à la prise de leurs médicaments.»

« Aujourd'hui, cependant, il existe de nombreuses options de traitement pour le diabète qui permettent aux patients de rester en bonne santé et de ne pas avoir à faire face à des complications (diabétiques) au cours de leur vie tant que leur valeur de glycémie est bien contrôlée », a-t-il ajouté.

En ce qui concerne cette étude, Splenser a noté qu'elle offrait «la réconfortation que chez les patients de 66 ans et plus, la thérapie GLP1-RA peut ne pas augmenter le risque de dépression». Cependant, il est probable qu'il existe également plusieurs autres facteurs en jeu.

Il a expliqué:

«Plus important encore – et non lié à cette étude – est que l'amélioration du contrôle glycémique et de permettre aux patients obèses de perdre du poids tend à améliorer l'humeur et les perspectives des patients sur leur maladie. L'ambiance et l'appétit sont étroitement liés (pensez à une alimentation ou à une alimentation stressante lorsque nous sommes tristes, «nourriture réconfortante»), et un avantage de Glp1-RA est qu'ils aident à contrôler l'appétit et la satiété, qui permet aux patients de faire de meilleurs choix de repas et de devenir en meilleure santé. Ainsi, l'amélioration modeste de la dépression observée dans l'étude peut être liée à la perte de poids, une amélioration de la glycémie (moins de diabète) des symptômes et probablement un sentiment global de patients en meilleure santé. »