Un certain type de statines peut aider à réduire le risque de cancer du foie

Maladie du foie chronique a à voir avec une lente diminution de la capacité du foie à faire son travail. Les statines aident généralement à réduire le taux de cholestérol, en particulier le «mauvais» cholestérol.

Les chercheurs ont examiné comment l'utilisation des statines a affecté le carcinome hépatocellulaire et la décompensation hépatique. Carcinome hépatocellulaire représente la plupart des cancer du foie qui commencent dans le foie. La décompensation hépatique a à voir avec des problèmes dans la fonction hépatique. Pour cette étude, les chercheurs ont défini la décompensation hépatique comme la présence de certaines conditions comme encéphalopathie hépatique et syndrome hépatorin.

Cette étude de cohorte historique comprenait 16 501 participants. De cela, 3 610 étaient des utilisateurs de statines. Les données provenaient des hôpitaux qui faisaient partie du système de soins de santé général de masse Brigham.

L'âge moyen des participants était un peu moins de 60 ans. Tous les participants avaient plus de 40 ans et avaient une maladie hépatique chronique. Les participants avaient reçu leurs diagnostics de maladie du foie chroniques entre juillet 2000 et juin 2023. Ils ont exclu les participants en fonction de facteurs tels que la transplantation hépatique précédente ou le carcinome hépatocellulaire. En ce qui concerne la fibrose, ils ont exclu les participants avec un score de fibrose-4 inférieur à 1,3. Ce test sanguin indique le degré de fibrose dans le foie, avec un nombre plus élevé indiquant une pire fibrose.

Les participants ne prenaient pas de statines pendant les 180 premiers jours après le diagnostic d'une maladie hépatique chronique. Cinq statines ont pris des statines lipophiles et deux étaient des statines hydrophiles. Les participants étaient considérés comme des utilisateurs non statistiques si leur dose quotidienne définie cumulative était inférieure à trente.

Au cours de l'étude, il y avait 755 cas incidents de carcinome hépatocellulaire et 2 011 cas de décompensation hépatique.

Les résultats de l'étude ont montré de meilleurs résultats pour les participants qui ont utilisé des statines.

L'incidence cumulée à 10 ans du carcinome hépatocellulaire était plus faible pour les utilisateurs de statines. Alors que 8% des non-utilisateurs ont développé un carcinome hépatocellulaire, seulement 3,8% des utilisateurs de statines l'ont fait.

Après l'ajustement multivariable, les chercheurs ont constaté que le risque des utilisateurs de statines de carcinome hépatocellulaire était de 33% inférieur à celui des participants qui n'utilisaient pas de statines.

L'incidence cumulée à 10 ans de décompensation hépatique était également meilleure pour les utilisateurs de statines. Alors que 19,5% des non-utilisateurs ont développé une décompensation hépatique, seulement 10,6% des utilisateurs de statines l'ont fait. Après l'ajustement multivariable, les utilisateurs de statines présentaient un risque de 22% de décompensation hépatique.

En regardant la durée d'utilisation, ceux qui ont la durée la plus longue ont vu le taux d'incidence cumulatif le plus minimal à 10 ans du carcinome hépatocellulaire et de la décompensation hépatique. Cependant, ceux qui ont moins de temps d'utilisation des statines avaient encore de meilleurs résultats dans ces domaines par rapport aux non-utilisateurs.

Les chercheurs ont également analysé si le type de statine a eu un impact sur les résultats.

Le groupe de statines lipophiles avait des résultats légèrement meilleurs que le groupe de statines hydrophiles pour le carcinome hépatocellulaire. Pour le groupe de statines hydrophiles, l'incidence cumulative à 10 ans était de 4,1%, alors qu'elle était de 3,7% pour le groupe de statines lipophiles.

En revanche, le groupe de statines hydrophiles a connu de meilleurs résultats pour la décompensation hépatique. Le groupe de statines hydrophiles avait une incidence cumulative à 10% à 10 ans, tandis que le groupe de statines lipophiles était de 11,2%.

Les analyses de sous-groupe ont également montré les avantages de l'utilisation des statines. Par exemple, parmi les participants souffrant de dyslipidémie, c'est-à-dire ceux qui avaient des taux de lipides sanguins trop élevés ou bas, en utilisant des statines, a contribué à diminuer le risque de carcinome hépatocellulaire de 57%.

Les participants usageant des statines atteints de cirrhose ont vu une incidence inférieure à 10 ans de carcinome hépatocellulaire et de décompensation hépatique. Les participants utilisant des statines atteints d'une maladie hépatique stéatotique associée au dysfonctionnement métabolique et à celles sans, avec d'autres causes de maladie hépatique chronique, et les participants prenant de la metformine et de l'aspirine ont également connu une réduction des risques pour le carcinome hépatocellulaire.

De plus, les chercheurs ont examiné un sous-ensemble d'environ 7 000 participants pour voir si l'utilisation des statines a affecté la transition vers divers stades de la fibrose hépatique.

Les auteurs notent que les personnes à faible fibrose hépatique ont également de faibles incidences de carcinome hépatocellulaire. Moins de participants aux statines sont passés d'un score intermédiaire à un score de fibrose élevé. Plus d'utilisateurs de statines sont passés du groupe de score de fibrose élevé au groupe intermédiaire que les utilisateurs non statine. Plus d'utilisateurs de statines sont également passés du groupe intermédiaire vers le groupe bas.

Avec les participants qui ont développé un carcinome hépatocellulaire, il y a eu de moins bons résultats de fibrose que pour les participants qui n'ont pas développé de carcinome hépatocellulaire.

Les chercheurs notent que les résultats «soulignent le potentiel des statines en tant qu'agents chimiopréventifs contre le CHC (carcinome hépatocellulaire) par leur rôle dans l'atténuation de la progression de la fibrose».

La recherche a certaines limites. Premièrement, il s'est concentré sur une région et les utilisateurs d'un système de santé particulier; Environ 79% des participants étaient blancs. Il s'est également concentré sur les participants hospitaliers qui répondaient aux critères d'inclusion. Ainsi, les résultats ne peuvent pas être généralisés à tout le monde.

Deuxièmement, les chercheurs ont pu s'adapter à plusieurs facteurs de confusion, mais d'autres, comme le statut socioéconomique ou l'accès aux soins de santé, auraient pu influencer les résultats. Troisièmement, les chercheurs ne pouvaient pas tenir compte des traitements possibles que les participants ont reçu Postindex et ont dû supposer que tous les participants ont reçu la norme de soins appropriée pour leur type de maladie hépatique chronique.

Enfin, ils n'ont utilisé que la méthode de score de fibrose-4 pour examiner indirectement la fibrose, et les biopsies hépatiques auraient été plus directes.

Patrick Kee, MD, PhD, cardiologue, Vital Heart & Veinkee, qui n'a pas été impliqué dans l'étude, a également noté ce qui suit concernant les limites de l'étude:

«Cette étude est rétrospective et n'impliquait pas d'essais contrôlés randomisés pour évaluer l'efficacité du traitement des statines dans la prévention du développement du CHC et de la décompensation hépatique chez les personnes atteintes de CLD (maladie hépatique chronique). La plupart des sujets qui ont reçu un traitement de statines avaient d'autres raisons convaincantes pour son utilisation, telles que les maladies coronaires, les maladies périphériques, les artères cérébrales. Par conséquent, le nombre de non-utilisateurs de statines était environ quatre fois plus élevé que celui des utilisateurs de statines, ce qui peut potentiellement influencer les effets de traitement observés. »

Des recherches supplémentaires sont probablement nécessaires pour examiner également les effets de différents types de statines.

Kee a noté ce qui suit:

«L'incidence apparente inférieure du CHC et la décompensation hépatique chez les sujets exposées aux statines lipophiles par rapport aux statines hydrophiles est minime, avec une différence de seulement 0,4% sur une période de 10 ans. Par conséquent, sa signification clinique reste incertaine.»

Des recherches supplémentaires sont également nécessaires pour comprendre les avantages particuliers des statines lipophiles, y compris la façon dont ils agissent sur le corps afin de réduire le risque de cancer du foie. Continuer à examiner les effets des statines hydrophiles peut également être bénéfique, ainsi que des études plus longues.

Wael Harb, MD, hématologue certifié au conseil d'administration et oncologue médical au Memorialcare Cancer Institute à Orange Coast and Saddleback Medical Centers dans le comté d'Orange, en Californie, qui n'a pas non plus été impliqué dans l'étude, a noté que les statines peuvent avoir d'autres avantages, mais que davantage de recherches sont nécessaires.

«Bien que ces résultats ne puissent pas se prouver par eux-mêmes (comme il s'agissait d'une étude observationnelle), ils contribuent à un ensemble croissant de recherches faisant allusion à ce que les statines puissent avoir des avantages bien au-delà de la gestion du cholestérol. Bien sûr, des recherches plus approfondies – des essais de plus et naturellement prospectives ou randomisés – aideraient à clarifier les sous-groupes les plus forts des patients.»
– Wael Harb, MD

Cette étude note le bénéfice potentiel de l'utilisation des statines chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique chronique.

Harb a noté ce qui suit:

«(L'étude) soutient l'hypothèse selon laquelle les effets chimiopréventifs des statines s'étendent à la prévention du cancer du foie et à la progression de la fibrose, renforçant un avantage potentiellement significatif pour les patients atteints d'une maladie hépatique chronique. Les résultats devraient provoquer des recherches plus ciblées pour comprendre quels groupes bénéficieraient la plupart et si ces avantages peuvent être répliqués dans des essais cliniques potentiels.»

Il peut s'agir d'un certain temps avant qu'il existe des applications cliniques directes.

«Le traitement des statines n'est pas destiné à prévenir le carcinome hépatocellulaire (HCC) ou la décompensation hépatique, mais il peut être considéré comme un avantage potentiel supplémentaire chez les patients à risque de développer ces conditions hépatiques.»
– Patrick Kee, MD, PhD

Il devrait également y avoir de prudence avec une utilisation, accompagnée de conseils d'experts qui pèsent les risques et les avantages potentiels.

«Chez les patients atteints de dyslipidémie et des enzymes hépatiques élevées, les médecins expriment souvent des inquiétudes quant à la sécurité de l'initiation du traitement des statines pour traiter l'hyperlipidémie. Bien que rares, les statines peuvent provoquer des lésions hépatiques, se manifestant comme des enzymes hépatiques élevées (AST, ALT)», a noté Kee.