- La démence de la maladie de Parkinson se développe chez les personnes qui ont un diagnostic de la maladie de Parkinson.
- Les experts souhaitent trouver les meilleures façons de répondre et de prévenir la démence de la maladie de Parkinson.
- Un essai clinique randomisé a révélé que le médicament Ambroxol peut aider à stabiliser les symptômes neuropsychiatriques de la démence de la maladie de Parkinson et a confirmé la sécurité de l'utilisation du médicament chez les participants.
La démence est un problème courant qui reste un objectif essentiel de la recherche clinique. Un sous-type de démence est la démence de la maladie de Parkinson, qui a à voir avec les changements mentaux qui se produisent chez certaines personnes qui ont déjà la maladie de Parkinson.
Une étude publiée dans
Bien que les résultats primaires et secondaires soient similaires, les participants sur le placebo ont connu une aggravation des symptômes neuropsychiatriques par rapport aux symptômes restant les mêmes dans le groupe d'intervention.
Les résultats ont également montré une éventuelle amélioration des symptômes cognitifs pour les personnes atteintes de variantes d'un gène particulier.
Ambroxol pour la santé du cerveau: potentiel et limitations
Les auteurs de la présente étude notent la nécessité d'interventions modifiant la maladie pour la démence de la maladie de Parkinson. Ils notent que se concentrer sur une enzyme particulière, la bêta-glucorébrosidase, a un potentiel, avec une augmentation de cette enzyme, ce qui rend les choses meilleures. Ils notent également que le médicament Ambroxol affecte cette enzyme.
Cette étude a consisté à examiner la sécurité de l'ambroxol, à la façon dont les participants ont toléré le médicament et comment il a affecté les symptômes cognitifs.
Il y avait 55 participants au total. Tous les participants avaient plus de 50 ans et avaient confirmé la maladie de Parkinson pendant 1 an ou plus avant de développer une démence. Tous les participants avaient également un partenaire d'étude, quelqu'un qui était en contact avec eux «au moins 4 jours par semaine».
Les participants ont pris Ambroxol ou le placebo pendant 1 an. Les chercheurs ont eu des problèmes avec le recrutement pour un groupe ambroxol à faible dose, donc ce groupe n'a pas été inclus dans les analyses statistiques des résultats primaires et secondaires. Dans l'ensemble, il y avait 22 participants au groupe Ambroxol à forte dose et 24 participants au groupe placebo.
En tant que résultat principal, les chercheurs ont évalué les conditions des participants à l'aide de deux évaluations: l'impression mondiale du changement du clinicien et la sous-échelle cognitive de l'échelle de l'évaluation de l'évaluation de la maladie d'Alzheimer version 13.
Ils ont également utilisé d'autres outils d'évaluation pour les résultats secondaires, notamment l'échelle de notation cognitive de la maladie de Parkinson, l'échelle d'évaluation de la démence clinique et l'inventaire neuropsychiatrique. Les chercheurs ont pu examiner également les biomarqueurs du liquide vertébral cérébral et du plasma chez certains participants.
Tout au long de l'étude, certains participants se sont retirés en raison d'événements indésirables. Huit participants du groupe Ambroxol se sont retirés et trois dans le groupe placebo se sont retirés.
Les participants du groupe Ambroxol ont vu des événements indésirables plus gastro-intestinaux. Le groupe placebo a connu plus d'événements et de chutes indésirables psychiatriques que le groupe d'intervention.
Dans les analyses statistiques, les résultats primaires et secondaires entre les deux groupes étaient à peu près les mêmes. Ainsi, Ambroxol ne semble pas avoir un impact significatif sur la cognition.
Cependant, les chercheurs ont observé que l'inventaire neuropsychiatrique est resté le même pour le groupe Ambroxol, mais le groupe placebo a empiré dans ce domaine, indiquant que le groupe placebo a connu une aggravation du fonctionnement comportemental.
Les personnes à haut risque de démence de Parkinson peuvent bénéficier davantage
Les auteurs de l'étude notent que GBA1 Les variantes de gènes peuvent augmenter le risque de déclin cognitif chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson et que «les« variantes de la maladie homozygote dans GBA1«Peut augmenter le risque de maladie de Parkinson.
Chez les participants avec GBA1 Les variantes de gènes, celles qui prennent l'ambroxol à forte dose, avaient une diminution des scores d'inventaire neuropsychiatrique, trois à un niveau «d'amélioration cliniquement significative», et trois avaient également des scores cognitifs améliorés cliniquement.
Les chercheurs ont également observé une augmentation des niveaux de bêta-glococerébrosidase chez les participants à l'ambroxol à la marque de 26 semaines.
L'auteur de l'étude Stephen H. Pasternak, MD, PhD, FRCPC, spécialiste en neurologie, a expliqué ce qui suit sur l'étude Actualités médicales aujourd'hui:
«Notre objectif était de tester la sécurité et la tolérabilité de l'ambroxol et d'évaluer son effet sur la cognition. Nous avons randomisé 55 patients à Ambroxol 1 050 mg / jour (milligrammes par jour) ou un placebo pendant 1 an. L'ambroxol était bien tolérée; GFAP, un marqueur de neurodégénérescence. GBA1 Mutations) semblait avoir amélioré la cognition. »
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Pasternak a dit Mnt Cela: « Nous espérons que l'ambroxol, ou des médicaments comme Ambroxol, pourra empêcher l'apparition de la maladie et de la démence de Parkinson si elle est donnée assez tôt. »
Bien que davantage de recherches soient nécessaires, cette étude met en place la possibilité d'utiliser l'ambroxol à l'avenir pour aider les personnes atteintes de la démence de la maladie de Parkinson.
Daniel Truong, MD, neurologue, directeur médical du Truong Neuroscience Institute du Memorialcare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, et rédacteur en chef du Journal of Clinical Parkinsonism et des troubles connexes, qui n'a pas été impliqué dans cette recherche, a expliqué qu'avec des recherches futures, cela pouvait conduire à «une nouvelle classe de thérapie par la maladie pour (Parkinson's Dimentia).
Hypothèse sur les mécanismes d'action potentiels, Truong a expliqué que:
«L'ambroxol, en améliorant la fonction lysosomale via le GCase (bêta-glococèrebrosidase), peut ralentir la neurodégénérescence sous-jacente, en particulier dans le PDD lié à GBA1 (la démence de la maladie de Parkinson) – marquant un changement vers une modification ciblée de la maladie plutôt qu'un traitement purement symptomatique.»
Il a également noté que cela pourrait conduire à «réutiliser un médicament établi» car «l'ambroxol est déjà largement utilisé comme agent mucolytique avec un profil de sécurité connu».
« Cela réduit le temps de développement, les barrières réglementaires et le coût, ce qui la rend plus possible pour l'adoption clinique rapide – en particulier dans les contextes limités en ressources », a ajouté Truong.
Cependant, bien qu'il soit couramment utilisé dans des milieux médicaux dans de nombreux pays européens, le médicament expectorant est actuellement
Pourtant, si les résultats actuels de l'étude étaient confirmés par des recherches supplémentaires, Pasternak espère que les experts pourraient voir le médicament sous un nouveau jour.
«Les thérapies actuelles de la maladie de Parkinson et de la démence traitent des symptômes mais n'arrêtent pas la maladie sous-jacente. Ces (nouvelles) résultats suggèrent qu'Ambroxol peut protéger la fonction cérébrale, en particulier dans ceux génétiquement à risque. Il offre une nouvelle avenue de traitement prometteuse où peu existent actuellement», a-t-il noté dans un communiqué de presse.
Plus de recherches nécessaires pour confirmer les résultats
L'étude a quelques limites. Ce fut une étude assez petite avec des participants masculins principalement blancs qui n'ont duré qu'un an. Il est possible que 1 an n'ait pas été suffisamment long pour évaluer les changements dans les symptômes cognitifs, car le groupe placebo n'a pas vu de baisse des symptômes cognitifs.
Les chercheurs notent également que l'étude était limitée car il s'agissait d'un essai de phase 2 à partir d'un seul centre.
Ils reconnaissent également les difficultés de recrutement et de rétention, et notent que les participants avaient une «capacité limitée à tolérer les longues évaluations cognitives».
Les chercheurs n'ont pas pu effectuer des analyses statistiques pour examiner les différences entre les doses élevées et faibles d'ambroxol. Ils notent également que le groupe à faible dose semblait avoir une cognition plus pire. Ils suggèrent que les études futures devraient éventuellement stratifier les participants par gravité cognitive.
Ils reconnaissent également qu'il est possible que la version 13 cognitive de l'échelle de l'évaluation de l'évaluation de la maladie Alzheimer la version 13 n'ait pas été suffisamment sensible pour détecter les changements en 1 an chez les participants qui avaient une légère démence de la maladie de Parkinson. Tous les participants à cette étude n'avaient que une démence légère à modérée.
Enfin, seuls huit participants au total avaient GBA1 Les variantes de gènes, donc davantage de recherches sont nécessaires pour voir si les gens de ce groupe pourraient bénéficier des avantages distincts de l'ambroxol. Seulement trois participants avec GBA1 Les variantes de gènes avaient la différence minimale cliniquement importante dans les scores cognitifs, et les chercheurs reconnaissent que «cet échantillon est trop petit pour soutenir toute conclusion».
Pasternak et ses collègues prévoient de mener un essai clinique de suivi plus tard en 2025. Les recherches actuelles ont reçu un financement de la Fondation Garfield Weston, une organisation non gouvernementale qui donne des subventions au Royaume-Uni.