- Chez les personnes âgées, le vaccin BCG peut améliorer la réactivité des cellules immunitaires du liquide céphalo-rachidien et du sang, ce qui suggère qu’il peut renforcer la fonction immunitaire sans déclencher une inflammation nocive.
- Chez les personnes sans signe de maladie d’Alzheimer, les taux de bêta-amyloïde ont diminué dans le liquide céphalo-rachidien et ont augmenté dans la circulation sanguine, ce qui peut indiquer une meilleure clairance de la maladie d’Alzheimer. bêta-amyloïde du cerveau.
- Cependant, le vaccin n’a pas produit d’effets similaires chez ceux qui présentaient déjà des biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer, ce qui suggère que le BCG pourrait être plus efficace avant que la maladie ne se développe de manière significative.
- Cette petite étude ouverte fournit une explication possible des liens antérieurs entre le BCG et le risque d’Alzheimer, mais des essais plus vastes sont encore nécessaires.
Le vaccin Bacillus Calmette-Guérin (BCG) prévient les formes graves de tuberculose (TB) et est le vaccin le plus utilisé au monde, ainsi que le plus ancien vaccin encore utilisé.
Ces dernières années, les chercheurs se sont de plus en plus intéressés à ses effets « hors cible », qui pourraient s’étendre au-delà de la protection contre la tuberculose.
Des recherches antérieures suggèrent que le BCG pourrait renforcer la réponse immunitaire plus large du corps, appelée immunité entraînée.
La plupart des recherches se sont concentrées sur les modifications immunitaires dans la circulation sanguine, mais il reste à déterminer si le BCG peut également influencer les cellules immunitaires du système nerveux central (SNC).
Aujourd’hui, une petite étude clinique d’un an suggère que le vaccin BCG pourrait modifier l’activité immunitaire autour du cerveau et modifier les niveaux d’une protéine étroitement associée à la maladie d’Alzheimer chez les personnes âgées sans preuve de la maladie.
Les résultats, publiés dans
Le BCG a renforcé la réactivité immunitaire sans augmenter l’inflammation
Dans cette petite étude, des chercheurs du Mass General Brigham ont suivi 23 adultes âgés de 55 ans et plus sur une période de 12 mois après avoir reçu le vaccin BCG.
Les participants ont été divisés en deux groupes : 12 participants sans signe de pathologie de la maladie d’Alzheimer et 11 participants avec des biomarqueurs indiquant une pathologie d’Alzheimer.
L’étude était ouverte, ce qui signifie que les chercheurs et les participants savaient que le vaccin avait été administré. Il n’y avait pas non plus de groupe de comparaison placebo.
Tout au long de l’étude, les chercheurs ont collecté des échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien (LCR) pour évaluer les changements dans l’activité immunitaire et les biomarqueurs liés à la maladie d’Alzheimer.
Une découverte clé de l’étude suggère que le BCG pourrait augmenter la réactivité des cellules immunitaires du sang et du liquide céphalo-rachidien lorsqu’elles sont exposées à des défis immunitaires ultérieurs.
Il est important de noter que cette activité immunitaire accrue n’a pas coïncidé avec une augmentation des marqueurs inflammatoires.
L’équipe de recherche suggère que le BCG pourrait renforcer la fonction immunitaire sans déclencher les réponses inflammatoires nocives associées au vieillissement cérébral.
Cette distinction peut être significative car de plus en plus de preuves relient l’inflammation chronique aux maladies neurodégénératives, notamment la maladie d’Alzheimer.
Parler à Actualités médicales aujourd’huile co-premier auteur Marc Weinberg, MD, PhD, qui a contribué à l’étude alors qu’il travaillait comme chercheur scientifique au Mass General Brigham, a mis en évidence l’amélioration de la réponse immunitaire sans augmenter l’inflammation comme une découverte clé.
« Cette distinction est importante car on pense déjà que l’inflammation chronique dans le cerveau fait partie de la biologie de la maladie d’Alzheimer. L’inflammation peut être utile lorsqu’elle est de courte durée et correctement ciblée, mais lorsque la signalisation inflammatoire reste activée au fil du temps, elle peut endommager les tissus et contribuer à la progression de la maladie », nous a expliqué Weinberg.
« Dans cette étude, le BCG semble rendre les cellules immunitaires plus réactives dans des conditions difficiles, sans produire de preuves d’une activation inflammatoire soutenue dans le liquide céphalo-rachidien. Ceci est important car l’objectif n’est pas simplement d' »accélérer » l’inflammation dans le cerveau, mais potentiellement d’améliorer la fonction immunitaire d’une manière plus contrôlée, réactive et efficace. «
– Marc Weinberg, MD, PhD
Les biomarqueurs d’Alzheimer ont changé chez les participants en bonne santé
Les chercheurs ont également observé des changements dans les niveaux de bêta-amyloïde après la vaccination. La bêta-amyloïde décrit des fragments de protéines qui peuvent s’accumuler dans le cerveau et contribuer directement au déclin cognitif et à la perte de mémoire.
Parmi les participants sans pathologie d’Alzheimer, les taux de bêta-amyloïde ont diminué dans le LCR tandis qu’ils ont augmenté dans le sang au cours de l’étude.
Cette tendance peut refléter une meilleure clairance de la protéine du SNC dans le sang. Cependant, l’étude n’a pas été conçue pour prouver directement ce mécanisme.
« Une possibilité est que le BCG puisse avoir un effet plus important avant que les changements liés à la maladie d’Alzheimer ne soient bien établis », a expliqué Weinberg à MNT. « Chez les personnes sans pathologie d’Alzheimer, les systèmes immunitaire et de clairance peuvent encore être suffisamment flexibles pour répondre à l’entraînement immunitaire induit par le BCG. »
En revanche, ceux qui présentaient déjà des signes de pathologie d’Alzheimer n’ont pas connu de changements similaires dans leurs biomarqueurs.
« Une fois la pathologie d’Alzheimer présente, certains des processus qui aident normalement à réguler ou à éliminer la bêta-amyloïde peuvent déjà être altérés. Si ces voies sont endommagées, saturées ou moins adaptables, le BCG peut ne pas produire la même réponse mesurable des biomarqueurs. Ce sera une question importante pour des études plus vastes contrôlées par placebo », a noté Weinberg.
Cela suggère que le BCG pourrait avoir des effets plus importants avant que la maladie d’Alzheimer ne s’installe, ce qui pourrait souligner l’importance du timing pour toute stratégie préventive future.
« Chez les participants sans pathologie d’Alzheimer, nous avons observé des taux de bêta-amyloïde plus faibles dans le liquide céphalorachidien et des taux plus élevés dans le sang après la vaccination par le BCG. Une interprétation possible est que le BCG pourrait influencer la façon dont la bêta-amyloïde est transportée, éliminée ou redistribuée entre le cerveau et le reste du corps », a ajouté Weinberg.
« Nous devons être prudents avec cette interprétation car nous n’avons pas mesuré directement la clairance de la bêta-amyloïde. Nous avons mesuré les niveaux de bêta-amyloïde dans différents compartiments avant et après le BCG, donc les résultats suggèrent un effet possible sur la manipulation de l’amyloïde, mais ils ne prouvent pas exactement où est passée la bêta-amyloïde ni si la charge amyloïde cérébrale a été réduite », a-t-il prévenu.
Les premiers résultats doivent être confirmés
Si les résultats sont prometteurs, les chercheurs soulignent qu’il est trop tôt pour envisager le BCG comme traitement préventif de la maladie d’Alzheimer.
Pour l’instant, l’étude offre un nouvel aperçu de la relation complexe entre le système immunitaire et le cerveau et constitue une base pour de futures recherches visant à déterminer si les approches basées sur le système immunitaire pourraient aider à préserver la santé du cerveau à mesure que les gens vieillissent.
De plus, les auteurs préviennent que l’étude était de petite taille et conçue principalement pour explorer les mécanismes biologiques plutôt que de déterminer si le BCG réduit le risque de maladie d’Alzheimer ou améliore la fonction cognitive.
Comme l’essai n’incluait pas de groupe placebo, il n’est pas non plus possible de conclure que les changements observés étaient causés uniquement par le vaccin.
Ainsi, des études plus vastes, randomisées et contrôlées par placebo seront nécessaires pour confirmer les résultats et déterminer si ces changements biologiques se traduisent par des bénéfices cliniques significatifs.
« L’immunité entraînée est une forme de mémoire dans le système immunitaire inné, qui est la partie du système immunitaire qui répond rapidement et largement aux menaces », a déclaré Weinberg. MNT.
« Une façon d’y penser est comme la sécurité des aéroports après une alerte crédible : le système peut devenir plus conscient et plus réactif aux préoccupations futures, sans nécessairement être dans un état d’alarme constant », a-t-il illustré.
« Cela peut être important pour la santé du cerveau, car la fonction immunitaire change avec l’âge. Le système immunitaire vieillissant peut devenir moins efficace pour répondre aux changements nocifs liés à la maladie, tout en devenant également plus sujet à une inflammation chronique de faible intensité », a déclaré Weinberg.
« Notre hypothèse est que le BCG pourrait aider à reprogrammer les cellules immunitaires innées, y compris les cellules immunitaires connectées au système nerveux central, afin qu’elles soient plus réactives aux changements liés à la maladie, et pas seulement aux infections. Cette étude fournit des preuves précoces que ce type de reprogrammation immunitaire peut être détecté dans le système nerveux central, ce qui constitue une étape importante pour tester cette hypothèse. »
– Marc Weinberg, MD, PhD