- Les niveaux d’œstrogènes diminuent pendant la ménopause, ce qui peut augmenter le risque de maladie d’Alzheimer.
- Les experts souhaitent comprendre comment l’utilisation de l’hormonothérapie ménopausique affecte le risque de maladie d’Alzheimer.
- Une étude rétrospective a identifié que l’hormonothérapie ménopausique à base d’œstrogènes seuls peut aider à protéger contre les conséquences liées à la maladie d’Alzheimer et à la démence.
Cette étude a révélé que l’hormonothérapie ménopausique à base d’œstrogènes seuls était associée à de meilleurs résultats pour la maladie d’Alzheimer et la démence.
Dans l’étude, les femmes qui utilisaient une hormonothérapie ménopausique à base d’œstrogènes seuls étaient moins susceptibles de présenter une pathologie accrue de la maladie d’Alzheimer, avaient moins de risques de symptômes de déclin de la mémoire et avaient moins de chances d’avoir un diagnostic de démence.
Cependant, beaucoup plus de recherches sont nécessaires pour déterminer pleinement l’impact protecteur possible de l’hormonothérapie ménopausique à base d’œstrogènes seuls.
Comment l’hormonothérapie ménopausique affecte le risque de démence
Les données sur la façon dont l’hormonothérapie ménopausique affecte la démence sont mitigées, avec de nombreux facteurs en jeu. La recherche actuelle a choisi de se concentrer exclusivement sur l’hormonothérapie ménopausique à base d’œstrogènes uniquement et sur son lien avec certains aspects de la maladie d’Alzheimer et de la démence.
Les chercheurs ont collecté des données auprès du Centre national de coordination de la maladie d’Alzheimer (NACC) et de l’Initiative de neuroimagerie de la maladie d’Alzheimer (ADNI).
À partir de ce premier ensemble de données, ils ont examiné les données de 258 participantes ayant utilisé une hormonothérapie ménopausique à base d’œstrogènes uniquement et de 2 701 participantes qui ne l’ont pas fait. À partir du deuxième ensemble de données, 110 participantes ont utilisé une hormonothérapie ménopausique à base d’œstrogènes uniquement et 1 948 participantes ne l’ont pas fait.
Cette définition de l’hormonothérapie ménopausique à base d’œstrogènes uniquement n’incluait pas l’utilisation topique d’œstrogènes. Les chercheurs ont exclu les participants ayant déclaré prendre des combinaisons d’œstrogènes et de progestatifs. La majorité des participants étaient blancs et l’âge moyen se situait entre 71 et 72 ans.
Pour certains participants, les chercheurs ont pu examiner les données d’autopsies cérébrales, ce qui leur a permis d’examiner plusieurs éléments liés à la pathologie de la maladie d’Alzheimer, comme les dépôts amyloïdes.
Thérapie uniquement aux œstrogènes liée à un risque plus faible
Sur la base des données d’autopsie, les chercheurs ont découvert que les participantes utilisant une hormonothérapie ménopausique à base d’œstrogènes seuls avaient moins de chances d’obtenir des scores accrus pour la pathologie de la maladie d’Alzheimer.
L’hormonothérapie ménopausique à base d’œstrogènes seuls a également été associée à de meilleurs résultats dans d’autres zones du cerveau, comme des chances plus faibles de
Les chercheurs ont également trouvé des preuves que la charge amyloïde était meilleure pour les utilisatrices d’un traitement hormonal ménopausique à base d’œstrogènes seuls, ce qui indiquait une meilleure pathologie de la maladie d’Alzheimer par rapport aux non-utilisatrices.
Parmi l’ensemble de données du NACC, les chercheurs ont découvert que les utilisateurs d’œstrogènes uniquement avaient moins de chances d’avoir un diagnostic clinique de démence et moins de chances de connaître un déclin clinique.
Dans le groupe ADNI, l’hormonothérapie ménopausique à base d’œstrogènes seuls était associée à une meilleure mémoire et un meilleur apprentissage immédiats. Une analyse de sous-groupe de participants du groupe ADNI qui ne souffraient pas de démence a révélé que la thérapie aux œstrogènes uniquement était liée à une meilleure mémoire verbale.
En plus de ces résultats, les chercheurs ont également effectué plusieurs analyses exploratoires en sous-groupes, par exemple en fonction du type d’hormonothérapie ménopausique à base d’œstrogènes uniquement.
Qu’en est-il des personnes présentant un risque génétique d’Alzheimer ?
Les chercheurs ont découvert que les porteuses non-APOEe4 qui utilisaient également une hormonothérapie ménopausique à base d’œstrogènes seuls avaient moins de chances de souffrir d’une neuropathologie de la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs n’ont pas observé ce résultat chez les porteurs APOE e4. Le gène APOEe4 peut augmenter le risque de maladie d’Alzheimer. Chez les porteuses comme chez les non-porteuses, l’utilisation d’œstrogènes seuls était associée à des diagnostics cliniques moins graves et à de meilleurs scores globaux d’évaluation clinique de la démence.
Il y avait quelques différences en ce qui concerne le type d’œstrogène utilisé. Par exemple, les utilisatrices d’œstrogènes conjugués (les personnes prenant un mélange d’hormones œstrogènes) ont vu un risque plus faible de souffrir d’une neuropathologie accrue de la maladie d’Alzheimer, tandis que le risque pour celles qui utilisaient de l’œstradiol était similaire à celui des non-utilisatrices d’œstrogènes.
Enfin, le début d’un traitement hormonal ménopausique à base d’œstrogènes uniquement avant l’âge de soixante ans était lié à un risque plus faible de neuropathologie de la maladie d’Alzheimer, mais ce lien n’atteignait pas un niveau de signification statistique.
L’auteur de l’étude, Jennifer Bruno, PhD, instructrice de psychiatrie et de sciences du comportement à la faculté de médecine de l’université de Stanford, a expliqué ce qui suit concernant les résultats de l’étude :
« Nous avons constaté qu’à l’autopsie, les femmes qui avaient utilisé une hormonothérapie à base d’œstrogènes seuls avaient 35 % moins de chances de présenter les changements cérébraux caractéristiques de la maladie d’Alzheimer : plaques amyloïdes, enchevêtrements de tau et plaques neuritiques, par rapport aux femmes qui n’avaient pas utilisé d’hormonothérapie. »
« Ces résultats de l’autopsie ont été étayés par des biomarqueurs sanguins et du liquide céphalo-rachidien collectés alors que les femmes étaient encore en vie, ce qui a également indiqué des niveaux inférieurs d’accumulation d’amyloïde dans le cerveau », a-t-elle poursuivi.
« De plus, les utilisatrices d’un traitement hormonal uniquement à base d’œstrogènes avaient moins de chances de recevoir un diagnostic clinique de démence et présentaient de meilleures performances aux tests de mémoire. Surtout, ces associations se sont maintenues après avoir pris en compte les principaux facteurs de risque, notamment l’âge, la génétique, l’éducation, la race et l’hypertension », a-t-elle ajouté.
Limites de l’étude
En ce qui concerne les limites, il est important de noter que cette étude n’établit aucune causalité. Il ne montre que les associations. Deuxièmement, on s’appuie sur les déclarations des participants, telles que l’auto-évaluation du traitement hormonal de la ménopause à base d’œstrogènes seuls, du sexe et de l’âge.
La majorité des participants étaient blancs, ce qui limite la généralisation à d’autres groupes. La généralisation est également limitée, car le traitement à base d’œstrogènes seuls n’est actuellement approprié qu’aux femmes ayant subi une hystérectomie.
L’âge moyen des participants n’est pas non plus lié aux pratiques actuelles d’hormonothérapie ménopausique, où les médecins peuvent prescrire un traitement œstrogène-progestérone aux femmes avant la ménopause ou la périménopause.
La confusion est possible à cause de plusieurs facteurs. Les chercheurs notent que les résultats auraient pu être faussés « par l’amélioration de l’état de santé préexistant du groupe MHT (hormonothérapie ménopausique) ».
Cette recherche s’est également concentrée uniquement sur la thérapie à base d’œstrogènes uniquement, elle ne peut donc pas parler de l’utilisation d’autres hormones ou combinaisons hormonales. Il n’y avait que des données d’autopsie pour un sous-groupe de participants, et certaines analyses de sous-groupes étaient également limitées, comme l’examen des différents types d’œstrogénothérapie.
Les chercheurs étaient limités par les ensembles de données qu’ils utilisaient, qui comprenaient des données manquantes et rares. Ils n’ont pas été en mesure de confirmer exactement quand les participants ont commencé le traitement hormonal. Les auteurs notent que les résultats ne peuvent pas être généralisés « pour représenter les associations entre l’exposition aux œstrogènes à vie et les résultats de la démence » parce qu’ils manquaient de données sur la durée d’utilisation d’un traitement hormonal ménopausique à base d’œstrogènes uniquement ou sur son utilisation avant le début de l’étude.
Il leur manquait également des données sur l’utilisation topique des œstrogènes dans l’ensemble de données du NACC. La taille de l’échantillon dans les données ADNI était également petite, de sorte que les chercheurs notent que les résultats de ce groupe sont exploratoires. D’autres résultats secondaires étaient également exploratoires. Enfin, le financement provenait de plusieurs sources.
Les œstrogènes ont-ils un effet protecteur contre la démence ?
Ces données suggèrent un effet protecteur possible de l’hormonothérapie ménopausique à base d’œstrogènes seuls, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que des changements cliniques majeurs puissent survenir.
Dung Trinh, MD, interniste du MemorialCare Medical Group et médecin-chef de la Healthy Brain Clinic à Irvine, en Californie, qui n’a pas participé à l’étude, a noté ce qui suit :
« Les résultats ne soutiennent pas la prescription d’un traitement hormonal de la ménopause spécifiquement pour prévenir la maladie d’Alzheimer ou la démence, puisque les essais randomisés n’ont pas établi un tel bénéfice. Au lieu de cela, l’étude souligne l’importance d’adopter une approche plus individualisée et plus globale de la santé cérébrale des femmes. »
« Des facteurs tels que l’âge à la ménopause, le type et le moment du traitement hormonal, le statut APOE, le risque vasculaire et le fait que la ménopause ait été prématurée ou chirurgicale peuvent éventuellement aider les cliniciens à mieux comprendre le risque cognitif et à personnaliser les soins, mais davantage de preuves sont nécessaires avant que ces facteurs ne modifient les recommandations de prévention de routine de la maladie d’Alzheimer », a expliqué Trinh.
De plus, malgré les effets protecteurs possibles d’un traitement à base d’œstrogènes uniquement, ce n’est pas toujours approprié.
« Nos résultats concernent plus directement les femmes qui ont subi une hystérectomie avant l’âge de 60 ans (environ 1 femme sur 3), puisque le traitement aux œstrogènes seuls n’est approprié que pour les femmes sans utérus. Pour les femmes ayant un utérus intact, le traitement combiné œstrogène-plus-progestatif est l’approche standard », a noté Bruno.
« Pour le sous-groupe de femmes ayant subi une hystérectomie, nos résultats suggèrent que l’hormonothérapie à base d’œstrogènes seuls pourrait avoir une association protectrice avec les modifications cérébrales liées à la maladie d’Alzheimer. Ces résultats ne modifient pas les recommandations cliniques actuelles, mais ils ajoutent une nouvelle source de données importante : les données neuropathologiques provenant de cerveaux autopsiés », a-t-elle ajouté.