• La maladie d’Alzheimer, la forme de démence la plus courante, touche près de 7 millions de personnes aux États-Unis seulement.
  • Suite à un diagnostic, il est difficile de prédire comment la maladie évoluera chez chaque personne.
  • Une équipe de recherche d'Amsterdam a désormais conçu un modèle capable de prédire le déclin cognitif chez les personnes souffrant de troubles cognitifs légers ou de démence légère due à la maladie d'Alzheimer.
  • Les scientifiques souhaitent utiliser le modèle pour développer une application que les cliniciens pourront utiliser pour les aider à personnaliser les traitements et les prévisions pour les patients.

Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer est de plus en plus fréquent. L'Alzheimer's Association rapporte qu'une personne âgée sur trois aux États-Unis mourra de la maladie d'Alzheimer ou d'une autre forme de démence.

Un certain déclin de la mémoire est une partie normale du vieillissement, mais les problèmes de mémoire et de réflexion qui commencent à avoir un impact sur le fonctionnement quotidien sont souvent le signe d'un vieillissement prématuré. Trouble cognitif léger (TCL).

Chez certaines personnes, le MCI peut évoluer vers une démence, comme la maladie d’Alzheimer, mais il est difficile de prédire si une personne atteinte de MCI développera par la suite une démence.

Katherine Gray, directrice de la recherche à la Société Alzheimer, a déclaré Actualités médicales d'aujourd'hui « Parmi près d’un million de personnes atteintes de démence au Royaume-Uni, nous savons que chaque personne n’a pas le même parcours. Les symptômes progressent souvent à des rythmes différents et la disponibilité et le niveau des soins pour la démence au Royaume-Uni peuvent varier considérablement. »

Une équipe du Centre médical universitaire d'Amsterdam a développé un modèle permettant de prédire le déclin cognitif chez les personnes atteintes de MCI ou de démence légère due à la maladie d'Alzheimer. L'étude est publiée dans la revue Neurologie.

Wiesje van der Flier, PhD, professeur titulaire, directeur scientifique du Centre Alzheimer de l'UMC d'Amsterdam et auteur principal de l'étude, a déclaré MNT que le modèle pourrait un jour être utilisé pour adapter les soins aux patients atteints de la maladie d’Alzheimer à chaque patient.

« Je pense que cela pourra se produire à l’avenir. Lorsque les patients reçoivent un diagnostic, leur prochaine question est : à quoi puis-je m’attendre ? Ou quel est mon pronostic ? Ce modèle offre une première tentative de réponse. Il fournit un pronostic de déclin cognitif sur une base individuelle », nous a-t-elle expliqué.

Gray a également commenté que :

« Ces recherches sont encourageantes car elles suggèrent que les chercheurs peuvent produire un modèle capable de prédire l’évolution des symptômes ressentis par les personnes atteintes de troubles cognitifs légers ou d’une maladie d’Alzheimer précoce. Prédire l’évolution de la cognition au fil du temps est d’une importance vitale pour les personnes atteintes de démence et leurs soignants afin de se préparer à l’avenir et, à terme, de bénéficier de meilleurs soins. »

Comment les chercheurs ont développé le modèle

Les chercheurs ont recruté des participants de l'Amsterdam Dementia Cohort pour leur étude longitudinale. Au total, 961 personnes ont été incluses, dont 310 souffraient de MCI et 651 souffraient de démence légère due à la maladie d'Alzheimer. Leur âge moyen était de 65 ans et 49 % d'entre elles étaient des femmes.

Tous étaient positifs à l'amyloïde, ce qui signifie que les chercheurs ont détecté des biomarqueurs amyloïdes dans leur liquide céphalo-rachidien (LCR)ou sur des tomographies par émission de positons (TEP).

Les chercheurs ont utilisé le Mini-examen de l'état mental — un outil de dépistage court qui fournit une mesure globale de la déficience cognitive — pour évaluer les participants au début et à plusieurs reprises au cours de l’étude.

Dans ce test de 5 minutes, une personne peut obtenir un score maximum de 30. Les cliniciens interprètent approximativement les scores comme suit :

  • 25–30 : aucune déficience
  • 20–24 : démence légère
  • 15–20 : démence modérée
  • 14 ans et moins : démence sévère.

Au cours de l’étude, les scores MMSE de tous les participants ont diminué, indiquant un déclin des capacités cognitives.

Chez les personnes atteintes de MCI, les scores MMSE ont diminué d'une moyenne de 26,4 au départ à 21 après 5 ans. Les personnes atteintes de démence légère ont montré une plus grande baisse, d'une moyenne de départ de 22,4, le score moyen étant réduit à 7,8 après 5 ans.

Pour les deux groupes, le déclin cognitif s’est accéléré au fil du temps.

En utilisant ces scores, ainsi que les résultats de l’IRM et des biomarqueurs, les chercheurs ont modélisé les scores MMSE au fil du temps pour le MCI et la démence légère.

« Il s'agit d'une étude vraiment intéressante qui jette les bases d'outils qui pourraient être très bénéfiques pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et leurs familles », a déclaré le Dr Scott Kaiser, gériatre certifié au Providence Saint John's Health Center de Santa Monica, en Californie. MNT.

« Les sujets de l'étude ont été sélectionnés à partir d'une large cohorte, l'Amsterdam Dementia Cohort, avec un large éventail de données cliniques solides disponibles et la qualité de la méthodologie engagée dans la modélisation prédictive semble être une véritable force de ce travail », a-t-il ajouté.

« Point de départ de la communication entre le clinicien et le patient »

« (Notre modèle) montre à quel point un tel pronostic est difficile et qu’il subsiste une certaine incertitude. Les recherches montrent que les patients et leurs familles apprécient cette information, même en cas d’incertitude. Ce modèle contribue à faciliter la communication entre le médecin et le patient au sujet de cette incertitude », a déclaré van der Flier.

Les chercheurs ont construit des modèles prédisant le MMSE, qu'ils ont ensuite utilisés pour estimer le temps nécessaire pour atteindre un MMSE de 20 (démence légère) pour les personnes atteintes de MCI, et de 15 (démence modérée) pour les personnes atteintes de démence légère, en utilisant différentes mesures de base de l'amyloïde du LCR et du MMSE.

Ils ont également prédit combien de temps il faudrait pour atteindre ces scores seuils MMSE, si une intervention thérapeutique réduisait le déclin de 30 %.

Van der Flier a expliqué pourquoi ils ont fait cela, en disant que :

« Les prédictions peuvent également être utilisées par un clinicien pour discuter avec un patient de l’effet potentiel d’un traitement. Il a été démontré que les traitements récemment apparus réduisent le taux de déclin d’environ 30 %. L’application de ces résultats au modèle fournit un point de départ pour la communication entre le clinicien et le patient sur les bénéfices potentiels. »

Cependant, Karen Miller, PhD, neuropsychologue et géropsychologue, et directrice principale des programmes de bien-être cérébral et de style de vie au Pacific Neuroscience Institute de Santa Monica, en Californie, qui n'a pas participé à cette recherche, a souligné l'incertitude du modèle.

« Bien que l’étude soit rigoureuse du point de vue de la recherche et complète en termes de variables incluses (mesures cognitives, génétique, imagerie cérébrale), la variabilité pour un patient donné laisse toujours au prestataire une plage d’années en termes de trajectoire donnée pour le patient unique », a-t-elle déclaré. MNT.

Quand y aura-t-il un prototype d’application pour les cliniciens ?

« Nous sommes ravis de voir comment des recherches comme celle-ci progresseront à l’avenir et apporteront des changements durables aux personnes atteintes de démence », a déclaré Gray.

Parallèlement au développement du modèle prédictif, les chercheurs ont également conçu un prototype d'application pour les cliniciens, comme l'explique van der Flier.

« Dans l’outil (adapt.health) que nous développons actuellement, il existe également une fiche de communication destinée aux cliniciens, qui peut être partagée avec les patients et les soignants, pour expliquer ce qu’implique la prédiction. Il y a également des informations destinées aux patients sur la maladie, le diagnostic et le pronostic », nous a-t-elle expliqué.

Bien qu'il s'agisse d'un modèle précoce de prédiction du déclin cognitif dans la maladie d'Alzheimer, Kaiser a salué cette recherche comme un pas en avant pour donner aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer et à leurs soignants davantage d'informations sur ce à quoi ils peuvent s'attendre après le diagnostic :

« Cette recherche jette les bases des types d’outils pronostiques qui peuvent non seulement nous donner une idée de ce à quoi nous pouvons nous attendre sur le chemin à parcourir, mais aussi de la manière dont nous pouvons modifier ce parcours en abordant une variété de facteurs de risque modifiables pour changer la trajectoire de la maladie et améliorer nos chances de maintenir des niveaux plus élevés de santé et de fonction cognitives sur un horizon plus long. »