- La polyarthrite rhumatoïde est une affection auto-immune chronique qui ne peut pas être guéri mais peut être traitée pour empêcher sa progression.
- Les individus à risque de développer une polyarthrite rhumatoïde peuvent être identifiés 3 à 5 ans avant l'apparition des symptômes en fonction des niveaux d'auto-anticorps, mais seulement 30 à 60% des individus exprimant ces auto-anticorps développent cette condition.
- Une étude récente a identifié des changements dans le profil immunitaire ou la signature des individus à risque de développer une polyarthrite rhumatoïde à mesure qu'ils progressent dans la maladie.
- Ces résultats pourraient aider à détecter tôt la polyarthrite rhumatoïde et Développer des thérapies préemptives plus efficaces.
Les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde présentent des niveaux élevés d'auto-anticorps plusieurs années avant l'apparition de la maladie et de ses symptômes caractéristiques – tels que la douleur et l'enflure dans les articulations. Bien que ces anticorps soient utiles pour prédire si une personne développera de la PR, une partie importante des personnes atteintes de ces anticorps ne développent pas cette condition.
Une étude récente publiée dans la revue Médecine translationnelle scientifique caractérisé les changements dans les systèmes immunitaires des individus à mesure qu'ils passaient du risque de développer une polyarthrite rhumatoïde pour montrer réellement les symptômes cliniques.
Caractérisant ce profil immunitaire chez les individus à risque qui progressent vers la polyarthrite rhumatoïde clinique pourrait permettre la détection précoce de cette condition et le développement de thérapies préventives pour cette population à risque.
L'auteur de l'étude, Gary Friestein, MD, vice-chancelier associé principal pour les sciences de la santé à l'Université de Californie de San Diego School of Medicine, a déclaré: «La plupart des personnes qui sont à risque pour la RA ne développent jamais la maladie.
« Nous espérons que les résultats de cette étude soutiendront directement de nouvelles façons de prédire la PR et d'identifier potentiellement les objectifs des essais de prévention », a ajouté le co-auteur de l'étude, Kevin Deane, MD, professeur de médecine à l'Université du Colorado Anschutz.
Détecter la polyarthrite rhumatoïde précoce cruciale
La polyarthrite rhumatoïde est une affection auto-immune dans laquelle le corps produit à tort une réponse immunitaire aux tissus sains, en particulier la muqueuse qui couvre les articulations.
Les médicaments modifiant la maladie utilisés pour le traitement de la PR ne peuvent pas inverser les dommages, mais peuvent empêcher la progression de la maladie et aider à gérer la maladie. Cependant, les études suggèrent que 5 à 27% des personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde ne répondent pas à ces traitements, et la rechute est également courante après la rémission chez les personnes qui répondent aux traitements.
La détection précoce des individus à risque de développer une polyarthrite rhumatoïde peut aider à empêcher la condition de progresser.
«Actuellement, une fois que quelqu'un développe les articulations gonflées de la PR, la maladie est généralement« éternelle », ce qui signifie qu'il devra être sur des traitements à vie. De plus, dans le monde, la PR affecte des millions de personnes et coûte des milliards de dollars à gérer», a déclaré Deane.
«Si nous trouvons des moyens d'empêcher les premières articulations gonflées de la PR, ou même de« réinitialiser »le système immunitaire à un stade à risque, cela pourrait conduire les gens à ne jamais obtenir de PR à part entière – ou à avoir une forme de maladie beaucoup plus douce. Cela pourrait avoir d'énormes avantages pour le bien-être des individus, ainsi que pour la santé publique.»
– Kevin Deane, MD
Protéines sanguines élevées 3 à 5 ans avant les symptômes
Les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde présentent des niveaux élevés d'anticorps protéiques anti-citrullinés (ACPA) et de facteur rhumatoïde (RF) 3 à 5 ans avant l'apparition des symptômes cliniques. Environ 30 à 60% des personnes atteintes de niveaux élevés d'ACPA et de RF continuent de développer une polyarthrite rhumatoïde. En d'autres termes, les niveaux d'ACPA et de RF ne sont pas des prédicteurs précis de la progression vers la PR.
Des tentatives sont actuellement en cours pour développer des traitements préventifs afin de prévenir le développement d'une polyarthrite rhumatoïde dans la population à risque exprimant l'ACPA et la RF. Par exemple, des études ont montré que l'abatacée médicamenteuse peut réduire le risque de développement de la polyarthrite rhumatoïde dans cette population à risque.
La caractérisation des changements dans le profil immunitaire des individus à risque qui développent la PR pourrait aider à comprendre le mécanisme de la maladie et cibler plus efficacement le sous-ensemble des individus à risque qui progressent pour développer des symptômes de PR.
L'auteur de l'étude, Mark Gillespie, Ph.D., enquêteur adjoint à l'Institut Allen, a expliqué: «Avant cette étude, le domaine n'avait pas de compréhension de la biologie de la période« à risque »et des changements qui se produisent lorsque les individus qui sont à risque pour la PR pour développer des maladies cliniques».
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné les changements dans les profils immunitaires des personnes à risque qui ont ensuite développé une polyarthrite rhumatoïde, appelée convertisseurs.
Les profils immunitaires des convertisseurs ont été comparés aux profils d'individus à risque qui n'ont pas développé de PR, appelé non-convertisseurs, et des individus en bonne santé qui ont montré l'absence ou des niveaux très faibles d'ACPA.
Inflammation systémique chez les personnes à risque
L'étude était composée de 45 individus à risque, dont 16 développant une polyarthrite rhumatoïde pendant la période de suivi, et un groupe de 11 personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde clinique précoce. Le groupe témoin était composé de 38 individus en bonne santé.
Les chercheurs ont constaté que les individus à risque présentaient des niveaux accrus de protéines inflammatoires dans leur circulation par rapport aux témoins sains au début de l'étude. Ce signe d'inflammation systémique était présent chez les individus à risque, qu'ils aient développé une polyarthrite rhumatoïde pendant la durée de suivi.
De même, il y a eu une augmentation du nombre de cellules immunitaires, comme
Les chercheurs n'ont pas pu détecter de différences d'expression des gènes ou des protéines dans les cellules immunitaires entre les convertisseurs et les non-convertisseurs au début de l'étude.
Profil immunitaire des personnes qui développent l'arthrite
Les chercheurs ont ensuite caractérisé les changements au sein du groupe de convertisseurs à partir du moment de leur dernière visite sans symptômes cliniques à leur prochaine visite lorsqu'ils ont été diagnostiqués pour la première fois avec une PR clinique. Ces changements dans le profil immunitaire des convertisseurs ont été comparés à ceux des témoins sains sur un délai similaire.
Les conditions auto-immunes sont causées par l'échec du système immunitaire à distinguer les propres protéines du corps et les protéines étrangères ou les antigènes des germes. Les conditions auto-immunes sont caractérisées par un dysfonctionnement de
Dans la présente étude, les chercheurs ont trouvé des changements dans l'expression des gènes des cellules B et T dans les convertisseurs, suggérant l'activation ou la stimulation de ces cellules. Les lymphocytes naïfs deviennent activés lors de leur exposition aux antigènes, conduisant à leur prolifération et à leur différenciation en cellules effectrices ou cellules de mémoire. Les cellules effectrices de courte durée sont impliquées dans la réponse immunitaire immédiate, tandis que les cellules de mémoire à longue durée de vie facilitent une réponse plus rapide aux infections futures.
Les cellules B naïves ou mémoire sont activées lors de la liaison à un antigène, conduisant à leur prolifération et à leur différenciation en cellules effectrices productrices d'anticorps. Dans la polyarthrite rhumatoïde, les sous-ensembles de cellules B produisent des auto-anticorps contre la muqueuse des articulations.
Lorsque les cellules deviennent pro-inflammatoires
Dans la présente étude, les cellules B naïves et mémoire dans les convertisseurs ont présenté des changements dans leurs profils d'expression génique qui suggéraient leur activation. En d'autres termes, les cellules B ont montré un changement vers un état pro-inflammatoire. De plus, les chercheurs ont identifié un sous-ensemble de cellules B de mémoire activée dans des convertisseurs avec un profil similaire à ceux trouvés chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde clinique.
Les cellules T auxiliaires, qui expriment la protéine CD4 à leur surface, interagissent avec les cellules B et sont essentielles pour l'activation des cellules B. Conformément à l'augmentation des cellules B activées dans les convertisseurs, les chercheurs ont également trouvé une augmentation de la population de cellules T CD4 effecteurs dans ce groupe d'individus. De plus, ces cellules T CD4 ont montré une expression accrue de gènes impliqués dans l'activation des cellules B.
L'activation des cellules B et l'augmentation du nombre de cellules T auxiliaires dans les convertisseurs suggèrent un changement vers une augmentation de la production d'auto-anticorps, ce qui pourrait contribuer à la progression de la maladie. De plus, les cellules T CD4 naïves ont également montré des changements dans les mécanismes de régulation des gènes, les amorçant pour se différencier en cellules effectrices capables de favoriser l'activation des cellules B.
Regarder et se sentir «en bonne santé»
«Notre équipe a découvert que pendant cette période« à risque », où les individus ont l'air et se sentent en bonne santé, leurs systèmes immunitaires sont considérablement différents. Les individus à risque de PR présentent une inflammation généralisée et des signes d'activité immunitaire, y compris dans les cellules B qui produisent les anticorps autoréactifs caractéristiques de la PR, ainsi que dans les cellules T qui interfacent et instruisent les cellules B pour produire ces anticorps.».
– Mark Gillespie, Ph.D.
« Nous avons également découvert des changements immunitaires dans les cellules T` `naïves '', qui sont significatives car ces cellules n'ont déjà rencontré aucune menace et peuvent suggérer que les cellules immunitaires chez les individus à risque pour la PR sont déjà câblées pour répondre de manière déterminante », a ajouté Gillespie.