• En 2020, environ 17,6 millions de personnes dans le monde vivaient avec la polyarthrite rhumatoïde, une maladie auto-immune provoquant une inflammation douloureuse et un gonflement des articulations.
  • Les scientifiques ne savent toujours pas avec certitude quelle est la cause exacte de la polyarthrite rhumatoïde. De nouvelles recherches suggèrent que certains changements dans le microbiome intestinal pourraient être liés au développement de cette maladie.
  • Les auteurs de l'étude estiment que leurs résultats offrent une nouvelle voie potentielle pour de nouvelles stratégies préventives précoces de la polyarthrite rhumatoïde.

En 2020, environ 17,6 millions de personnes dans le monde vivaient avec la polyarthrite rhumatoïde, une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque par erreur les tissus tapissant les articulations des mains et des pieds, provoquant une inflammation et un gonflement douloureux.

Les chercheurs ne savent toujours pas exactement quelle est la cause exacte de la polyarthrite rhumatoïde. Cependant, des études antérieures montrent que la génétique, les facteurs environnementaux, le tabagisme et l'obésité peuvent augmenter le risque de développer la maladie.

« Il y a encore beaucoup de choses que nous ne comprenons pas sur le développement de la polyarthrite rhumatoïde et malheureusement, il existe peu ou pas de stratégies préventives disponibles », Christopher Rooney, MD, PhD, chercheur à l'Institut de recherche médicale de Leeds à l'Université de Leeds aux États-Unis. Royaume, dit Actualités médicales aujourd'hui.

Rooney est l'auteur principal d'une nouvelle étude rapportant que certains changements dans le microbiome intestinal pourraient être liés au développement de la polyarthrite rhumatoïde, ouvrant potentiellement une nouvelle voie aux stratégies de prévention des maladies.

L'étude a été récemment publiée dans la revue Annales des maladies rhumatismales.

Pourquoi se concentrer sur le microbiome intestinal dans la polyarthrite rhumatoïde ?

Pour cette étude, les chercheurs ont recruté 124 personnes présentant un risque de développer une polyarthrite rhumatoïde, sept personnes ayant récemment reçu un diagnostic pour cette maladie et 22 témoins sains.

Les scientifiques ont suivi les changements dans les microbiomes intestinaux de tous les participants pendant plus de 15 mois.

« Les signaux dans le sang des patients (polyarthrite rhumatoïde) suggèrent que l'inflammation peut commencer dans des sites en dehors des articulations, comme l'intestin », a expliqué Rooney.

«Des recherches antérieures avaient montré que les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde avaient un microbiome différent de celui des personnes qui n'en souffraient pas. Nous avons donc posé la question : les personnes à risque (de polyarthrite rhumatoïde) ont-elles également un microbiome différent et si oui, quand ces changements se produisent-ils ? »

– Christopher Rooney, MD, PhD

« Le microbiome intestinal est en conversation constante avec le système immunitaire, et ainsi l'inflammation au niveau local peut se propager à travers le système immunitaire et provoquer des effets sur le système », a-t-il ajouté.

Niveaux d'anticorps dans le microbiome liés à la polyarthrite rhumatoïde

Au cours de l'étude, 30 des 124 participants à risque ont développé une polyarthrite rhumatoïde.

Parmi ces 30 participants, les chercheurs ont remarqué que leur diversité microbienne était considérablement réduite par rapport à celle des témoins sains, en particulier dans un domaine connu sous le nom de diversité alpha, qui était liée aux niveaux d'anticorps précurseurs de la protéine citrullinée anticyclique (anti-CCP).

Les chercheurs ont découvert que les participants présentant de faibles niveaux d’anticorps anti-CCP dans leur microbiome intestinal étaient comparables à ceux trouvés dans le groupe témoin sain.

« Les anticorps anti-CCP sont un type de protéine produite par le système immunitaire, généralement en réponse à une inflammation », a déclaré Rooney.

« Chez les personnes susceptibles de développer une polyarthrite rhumatoïde, ces anticorps peuvent apparaître dans le sang bien avant que des symptômes, comme des douleurs ou des raideurs articulaires, ne deviennent perceptibles. Essentiellement, la présence d’anticorps anti-CCP agit comme un signal d’alerte précoce pour (la polyarthrite rhumatoïde), aidant les médecins à identifier les personnes présentant un risque plus élevé de développer cette maladie », a-t-il expliqué.

« Cette découverte est importante car elle ouvre la porte à une surveillance plus précoce et nous permet d'étudier la maladie avant son apparition », a poursuivi Rooney. « Savoir qu’une personne possède ces anticorps permet aux professionnels de la santé de la surveiller de plus près et d’envisager des stratégies susceptibles de ralentir ou de modifier l’évolution de la maladie, avant même qu’elle ne se développe complètement.

Certaines bactéries intestinales peuvent « amorcer » le système immunitaire contre la polyarthrite rhumatoïde

Rooney et son équipe ont également identifié des bactéries spécifiques dans le microbiome intestinal qui pourraient être impliquées dans la progression de la polyarthrite rhumatoïde.

Par exemple, les scientifiques ont découvert qu'une souche spécifique de l'espèce bactérienne Prévotellacées sp — (ASV2058) très probablement la bactérie Prevotella copri – était abondant dans les microbiomes des participants ayant présenté une progression de la polyarthrite rhumatoïde au cours de l’étude, ainsi que dans ceux du groupe nouvellement diagnostiqué, mais n’a pas été observé dans les microbiomes des personnes du groupe témoin sain.

Les chercheurs ont également remarqué une augmentation d'une autre souche (ASV1867) de P. copri au début de l'étude dans les microbiomes des participants ayant évolué vers la polyarthrite rhumatoïde, suggérant peut-être certaines souches de .P copri peuvent jouer différents rôles dans la progression de la polyarthrite rhumatoïde.

« Ces deux souches illustrent comment le risque sous-jacent d'un patient, par exemple sa génétique, est lié aux modifications du microbiome intestinal lors de la progression de la polyarthrite rhumatoïde », nous a expliqué Rooney.

« L'importance de cette découverte réside dans l'idée selon laquelle certaines bactéries présentes dans notre intestin pourraient jouer un rôle dans « l'amorçage » du système immunitaire d'une manière qui pourrait éventuellement conduire à (la polyarthrite rhumatoïde). En identifiant ces souches, nous comprenons mieux comment le microbiome intestinal pourrait influencer le risque (de polyarthrite rhumatoïde) », a-t-il noté.

De nouvelles options de traitement de la polyarthrite rhumatoïde se profilent-elles à l’horizon ?

Rooney a déclaré que ces découvertes pourraient un jour conduire à de nouvelles options de traitement pour la polyarthrite rhumatoïde.

« Nos résultats suggèrent que certaines bactéries du microbiome intestinal pourraient être impliquées dans le déclenchement des changements immunitaires conduisant à la polyarthrite rhumatoïde », a-t-il expliqué. « Si nous pouvons confirmer et mieux comprendre ce lien, cela pourrait ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques ciblant le microbiome. »

« Une stratégie potentielle pourrait consister à développer des thérapies qui modifient ou « rééquilibrent » spécifiquement le microbiome intestinal, éventuellement par l'utilisation de probiotiques, d'interventions diététiques ou de médicaments basés sur le microbiome », a poursuivi Rooney.

« En réduisant ou en modifiant la présence de bactéries associées à la polyarthrite rhumatoïde, il pourrait être possible de réduire le risque de progression de la maladie. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, cette ligne de recherche est prometteuse pour des traitements préventifs et personnalisés qui pourraient améliorer les résultats et la qualité de vie des personnes susceptibles de (polyarthrite rhumatoïde).

– Christopher Rooney, MD, PhD

« Nos prochaines étapes consistent à étudier plus en détail comment ces bactéries spécifiques influencent l'activité immunitaire afin de confirmer leur rôle dans le développement de la polyarthrite rhumatoïde », a-t-il ajouté. « Nous explorerons également des interventions qui pourraient modifier le microbiome intestinal chez les personnes à risque, telles que des probiotiques ciblés ou des changements alimentaires, dans le but de comprendre si ces approches pourraient prévenir ou retarder l'apparition de la maladie. »