• Les scientifiques ont développé un nouveau médicament contre le cancer qui peut être injecté directement dans les tumeurs.
  • Le traitement, un agoniste amélioré du CD40, a réussi dans son premier essai de 12 participants humains.
  • Six personnes du groupe ont vu leurs tumeurs diminuer, tandis que deux participants ont vu leur cancer se rémettre complètement.

Le Instituts nationaux de santé Projet selon lequel les médecins diagnostiqueront au moins 2 millions de nouveaux cas de cancer et que 600 000 personnes mourront d'un cancer en 2025 aux États-Unis.

Malgré Améliorer les taux de mortalité contre le cancerCette prédiction met en évidence la nécessité de continuer à développer des traitements plus efficaces.

Des chercheurs de l'Université de Rockefeller ont fait des progrès dans ce domaine avec l'achèvement de leur étude de phase 1 humaine. Ils ont testé un nouveau médicament d'anticorps CD40, 2141-V11, conçu pour réduire les tumeurs et réduire les effets secondaires.

Le nouveau médicament a eu des résultats prometteurs, en réduisant les tumeurs chez les patients et en éliminant complètement le cancer dans deux cas, sans provoquer des effets secondaires graves.

L'étude apparaît dans la revue Cancer Cell.

Une nouvelle approche de l'immunothérapie contre le cancer

Beaucoup traitements contre le cancer existent, et parfois le traitement peut être aussi simple que de retirer la tumeur ou la lésion pour les cancers localisés. Dans les cas où le cancer est métastatique et s'est propagé, des traitements plus agressifs sont nécessaires.

Certains types de traitements contre le cancer plus agressifs comprennent:

  • radiothérapie
  • chimiothérapie
  • hormonothérapie
  • immunothérapie.

Le American Cancer Society Décrit l'immunothérapie comme un «traitement qui utilise le système immunitaire du corps, généralement le vôtre, pour attaquer le cancer». Il existe plusieurs types d'immunothérapie, comme les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, Thérapie de cellules en Tet anticorps monoclonaux.

Les chercheurs de la nouvelle étude se sont concentrés sur l'immunothérapie – en particulier la classe de médicaments anticorps agonistes du CD40, un type de traitement des anticorps monoclonaux. Il fonctionne en activant le récepteur CD40 et en provoquant une réponse du système immunitaire.

Selon les auteurs de l'étude, la recherche sur le CD40 n'a pas réussi dans les essais humains dans le passé et a provoqué de graves effets secondaires. Cela a conduit les scientifiques à créer une forme d'ingénierie de CD40 appelée 2141-V11.

Le médicament a été conçu pour améliorer les problèmes avec le CD40 et réduire l'inflammation systémique et la toxicité hépatique. Les scientifiques ont également décidé d'injecter le traitement directement dans la tumeur au lieu de l'administrer par voie intraveineuse.

Pour l'étude humaine, les chercheurs ont recruté 12 participants et tous les membres du groupe avaient des cancers métastatiques, notamment le mélanome et le cancer du sein. Les participants variaient de 42 à 89 ans.

Les participants ont reçu des injections de 2141-V11 dans leurs tumeurs toutes les 3 semaines, avec une dose accrue à chaque fois.

Résultats prometteurs avec une toxicité limitée

Tout au long des traitements 2141-V11, les chercheurs ont surveillé les effets secondaires et le sang des participants. Ils étaient particulièrement préoccupés par le nombre de plaquettes et les enzymes hépatiques des participants, car ceux-ci indiqueraient un événement indésirable lié au traitement (TRAE).

À la fin du traitement, dix participants ont connu des événements indésirables et sept TRES ont connu des trades. Cependant, aucun des patients n'a connu de trades supérieurs à la grade 3, et les chercheurs ont considéré le médicament «bien toléré».

La plupart des effets secondaires étaient légers et comprenaient de la fièvre et des problèmes où le médicament a été injecté.

Trois participants ont eu des événements indésirables graves, mais les chercheurs ne les ont pas considérés comme des trades. Un participant a dû être hospitalisé en raison d'une infection des voies urinaires, et une autre avait un essoufflement lié à une insuffisance cardiaque chronique.

Aucune toxicité de limitation de dose graves ne s'est produite et les niveaux de foie et de plaquettes des participants étaient stables tout au long du traitement.

De plus, les tumeurs cancéreuses ont diminué dans six des participants et deux participants ont fait une rémission complète.

L'un des participants qui est entré en rémission souffrait de mélanome et l'autre avait un cancer du sein. Les chercheurs ont noté que non seulement leurs tumeurs diminuaient, mais que les tumeurs du reste du corps avaient disparu.

Wael Harb, MD, hématologue certifié et oncologue médical au Memorialcare Cancer Institute à Orange Coast and Saddleback Medical Centers, s'est entretenu avec Actualités médicales aujourd'hui et a expliqué le fonctionnement du médicament contre le cancer.

« Ce médicament (2141-V11) est un anticorps d'ingénierie qui retourne une clé » sur « Switch (CD40) sur les cellules immunitaires à l'intérieur d'une tumeur », a déclaré Harb, qui n'a pas été impliqué dans le récent essai. «Il est injecté directement dans une tumeur, où il organise les cellules immunitaires en mini-ganglions lymphatiques appelés structures lymphoïdes tertiaires (TLS).»

« Ceux-ci agissent comme des camps d'entraînement sur place qui activent les cellules T tuant le cancer, qui voyagent ensuite à travers le corps pour attaquer des tumeurs qui n'ont pas été injectées », a poursuivi Harb.

Bien qu'il ait noté que le profil de sécurité du médicament était encourageant, il a souligné que des essais plus importants étaient nécessaires.

« Douze patients sont trop peu nombreux pour tirer des conclusions de sécurité fermes à travers les cancers – des essais de laker sont nécessaires et sont déjà en cours », a averti l'oncologue.

Quelle est la prochaine étape pour 2141-V11?

L'auteur de l'étude Juan Osorio, MD, directeur des opérations cliniques et de l'immunologie translationnelle à l'Université Rockefeller, s'est entretenue avec Mnt et a discuté de l'avenir de la recherche avec 2141-V11.

«Nous attendons avec impatience les résultats de plusieurs études en cours de phase 2 à l'échelle nationale, ciblant les cancers difficiles à traiter, tels que les gliomes malins, cancer de la vessieet le cancer de la prostate », a déclaré Osorio.

Osorio a mentionné que les premières données des études de phase 2 sont «prometteuses», mais ce n'est pas une solution unique pour les personnes atteintes de cancer.

« Tous les patients ne réagissent pas, soulignant la nécessité de stratégies de combinaison rationnelle pour étendre le bénéfice de cette thérapie », a expliqué Osorio.

Osorio a déclaré que l'équipe essayait actuellement de comprendre quels biomarqueurs peuvent prédire la réponse aux agonistes du CD40.

«En outre, nous voulons évaluer dans des cohortes plus importantes, que le TLS ou d'autres interactions spatiales immunitaires soient cruciales pour une induction efficace de l'immunité antitumorale. Répondre à ces questions sera essentielle pour traduire pleinement cette approche en avantages cliniques significatifs et durables pour les patients.»