• En 2019, environ 4,9 millions de personnes dans le monde vivaient avec une maladie inflammatoire de l’intestin (MICI).
  • Il n’existe actuellement aucun remède contre la MII et les scientifiques ne savent toujours pas quelle est la cause exacte de la maladie.
  • Des chercheurs de l'Université Bar-Ilan ont découvert, grâce à un modèle murin, que les antibiotiques peuvent endommager la couche protectrice de mucus de l'intestin, augmentant potentiellement le risque de MII.

En 2019, environ 4,9 millions de personnes Partout dans le monde, des personnes vivent avec une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI), une maladie chronique affectant le tube digestif.

Les deux principaux types de MII sont la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.

Il n’existe actuellement aucun remède contre la MII et les scientifiques ne savent toujours pas quelle est la cause exacte de la maladie.

Des chercheurs de l'Université Bar-Ilan en Israël contribuent désormais à faire la lumière sur une cause possible des MII dans une nouvelle étude récemment publiée dans la revue Progrès scientifiques qui rapporte que les antibiotiques peuvent endommager la couche protectrice de mucus de l'intestin, augmentant potentiellement le risque de MII.

Faire progresser les résultats des recherches précédentes

Selon Shai Bel, PhD, chercheur principal à la Faculté de médecine Azreili de l'Université Bar-Ilan en Israël et auteur principal de cette étude, l'équipe a décidé d'examiner spécifiquement l'utilisation d'antibiotiques et son impact potentiel sur le risque de MII, car des études épidémiologiques récentes ont identifié un lien fort entre l'utilisation d'antibiotiques et le risque de développer une MII, de manière dose-dépendante.

« Contrairement à de nombreux autres facteurs environnementaux, celui-ci peut être testé en laboratoire de manière bien contrôlée », a déclaré Bel. Actualités médicales d'aujourd'hui.

Pour cette étude, les chercheurs ont utilisé un modèle murin de MII avec des techniques avancées telles que Séquençage de l'ARN, apprentissage automatiqueet la mesure de la sécrétion de mucus pour voir comment les antibiotiques les affectaient.

Les antibiotiques endommagent la couche protectrice du mucus intestinal via les cellules intestinales

À la fin de l’étude, Bel et son équipe ont découvert que les antibiotiques tels que ampicilline, métronidazole, néomycineet vancomycine endommagé la couche protectrice de mucus dans le tube digestif, permettant aux bactéries de pénétrer et augmentant potentiellement le risque d'inflammation intestinale.

« Nous avons toujours pensé que les antibiotiques ne nuisaient qu’aux bactéries et pas à nous, mais nos nouvelles recherches ont montré qu’ils affectent directement les cellules de notre intestin », a déclaré Bel. « Cet effet empêche nos cellules de sécréter du mucus protecteur, ce qui peut conduire à la pénétration des bactéries dans nos tissus. Avec le temps, cette persistance des bactéries là où elles ne sont pas censées se trouver va déclencher une réaction inflammatoire dans l’organisme, qui est la caractéristique des MICI. »

De plus, les scientifiques ont découvert que l’impact négatif des antibiotiques sur la barrière muqueuse de l’intestin n’était pas dû à des changements dans le microbiome intestinal, mais plutôt à des altérations directes des cellules de la paroi intestinale responsables de la production de mucus.

« Nous avons été très surpris d’apprendre que les antibiotiques peuvent affecter directement les mammifères », a ajouté Bel. « Ce n’est pas une connaissance courante. En effet, l’utilisation massive d’antibiotiques en médecine et en agriculture repose sur cette hypothèse, qui s’est révélée fausse. »

« Les antibiotiques doivent absolument être utilisés en cas de besoin, mais ils sont aujourd’hui prescrits à outrance », a-t-il poursuivi. « Avec ces nouvelles connaissances, l’utilisation des antibiotiques sera peut-être limitée aux cas où il est prouvé qu’ils sont utiles. Le principal enseignement à tirer est que les antibiotiques peuvent nous affecter directement, indépendamment de leur effet sur nos bactéries. Nous allons ensuite vérifier si d’autres facteurs prédisposants sont liés à l’utilisation d’antibiotiques chez les patients souffrant de MICI. »

De nouvelles perspectives sur les antibiotiques et les maladies inflammatoires de l'intestin

Après avoir examiné cette étude, Harpreet Pall, MD, MBA, CPE, gastroentérologue pédiatrique et président du département de pédiatrie de l'hôpital pour enfants K. Hovnanian du centre médical universitaire Hackensack Meridian Jersey Shore dans le New Jersey, a déclaré MNT que cette étude lui a fourni de nouvelles informations importantes sur la manière dont les antibiotiques pourraient augmenter le risque de développer une MII.

« Ce n’est pas nécessairement l’effet des antibiotiques sur la flore intestinale qui est en cause, mais plutôt leur effet direct sur la couche protectrice de l’intérieur de l’intestin », explique Pall. « Les antibiotiques peuvent perturber cette couche de mucus, ce qui peut provoquer l’invasion de la paroi intestinale par des bactéries, entraînant une inflammation. »

« En comprenant mieux les facteurs de risque des MII, les chercheurs peuvent travailler à l’élaboration de stratégies de prévention », a-t-il poursuivi.

« Cette approche peut également conduire à une détection plus précoce et à un traitement personnalisé des MICI. J’aimerais voir de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles à la suite de cette recherche. L’exploration des moyens de réduire le risque de développement de MICI chez les patients à haut risque est un domaine important pour des études plus approfondies », a noté Pall.

Des données supplémentaires sont nécessaires pour étayer les conclusions

MNT j'ai également parlé avec Ashkan Farhadi, MD, gastro-entérologue certifié au MemorialCare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, à propos de cette étude.

« La nouvelle de cette étude a été un peu choquante », a commenté Farhadi. « Elle a provoqué un changement radical dans de nombreuses choses que nous pensions et dans ce que nous savons sur le mécanisme de la maladie et sur la façon dont les antibiotiques fonctionnent. »

« Certains rapports ont indiqué que l’utilisation d’antibiotiques était associée aux maladies inflammatoires de l’intestin. On ne savait pas vraiment si c’était l’effet d’une infection – une activation du système digestif et immunitaire – ou l’effet des antibiotiques », a-t-il expliqué.

« (Auparavant), on pensait que même si l'antibiotique était le coupable (des MICI), il agissait en modulant ou en réduisant les bactéries dans l'intestin, et c'est ainsi qu'il modifiait l'environnement du microbiome dans l'intestin, et il pouvait provoquer une irritation ou une inflammation en modifiant l'équilibre du microbiome. C'est la première étude qui montre que les antibiotiques ne modifient pas le biome et le microbiome de l'intestin en modifiant les cellules de l'intestin indépendamment des bactéries, ce qui est une découverte complètement nouvelle. »

– Ashkan Farhadi, docteur en médecine

Farhadi a déclaré que davantage de recherches étaient encore nécessaires et qu'il prévoyait d'attendre que d'autres recherches reproduisent cette découverte avant de modifier ses concepts sur les antibiotiques.

« Nous pensons que les antibiotiques n’agissent que sur les bactéries et non sur les cellules humaines », a-t-il ajouté. « Nous avons entendu dire que certains antibiotiques affectent certaines cellules, mais c’est principalement sous forme de toxicité ou sous cette forme. Mais c’est la première étude qui montre qu’ils modifient réellement les cellules humaines d’une manière dont nous pensions qu’ils n’affectent que les bactéries. C’est donc différent, mais je pense que nous avons besoin de plus d’études pour étayer les données de cette étude. »