- Il y avait environ 589 millions d'adultes à travers le monde vivant avec le diabète en 2024, avec 90% de diabète de type 2.
- Des études antérieures ont montré que les personnes souffrant de diabète de type 2 sont plus à risque de développer une démence.
- Une nouvelle étude a montré que lorsqu'il s'agit des capacités neuroprotectrices des médicaments contre le diabète, les personnes prenant des agonistes du GLP-1 avaient un risque cumulatif significativement plus faible de développer une démence, par rapport aux utilisateurs de la metformine.
La Fédération internationale du diabète rapporte qu'il y avait environ 589 millions d'adultes à travers le monde vivant avec le diabète en 2024, dont 90% souffrant de diabète de type 2.
Des études antérieures montrent que les personnes qui souffrent de diabète de type 2 – une condition chronique où le corps n'utilise pas correctement son insuline – présente un risque plus élevé de développer une démence.
«Le diabète de type 2 n'est pas seulement un trouble métabolique, mais aussi un facteur de risque majeur de démence, en particulier la maladie d'Alzheimer et d'autres
«Le risque de développer une démence est environ 1,7 fois plus élevé chez les personnes atteintes de diabète de type 2 que dans la population générale. Cela impose des charges importantes aux familles et aux systèmes de santé», a expliqué Wu.
Il est le premier et co-auteur d'une nouvelle étude récemment publiée dans la revue BMJ Open Diabetes Research & Care.
L'étude a révélé que lors de la comparaison des capacités neuroprotectrices de deux médicaments contre le diabète – les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (agonistes GLP-1) – les participants prenant des agonistes du GLP-1 avaient un risque cumulatif significativement plus faible de développer la démence, par rapport à la métformine.
Comparaison des GLP-1, metformine en tête-à-tête
Pour cette étude, les chercheurs ont analysé les données électroniques des dossiers de santé du réseau mondial de recherche sur la santé Trinetx. Les scientifiques se sont concentrés sur les données de plus de 87 000 personnes avec un âge moyen de 58 ans qui souffraient de diabète de type 2 et ont été prescrites par la metformine ou un agoniste GLP-1, pour suivre tout développement de démence.
« Bien que la metformine soit largement acceptée comme la thérapie de première ligne pour le diabète de type 2, ses effets sur les résultats cognitifs ont été incohérents », a déclaré Wu. «Nous avons cherché à déterminer si commencer par un agent de deuxième ligne comme les agonistes du GLP-1 pourrait conférer de plus grands effets protecteurs contre la démence.
« Aucune étude antérieure du monde réel n'a directement comparé les agonistes du GLP-1 et la metformine en tête-à-tête pour la prévention de la démence », a-t-il poursuivi. « Si les agonistes du GLP-1 présentent des avantages neuroprotecteurs supérieurs, cela pourrait remettre en question le paradigme traditionnel de traitement et soutenir le traitement initial avec les agonistes du GLP-1 chez les patients sélectionnés. »
« Les agonistes du GLP-1 ont démontré des mécanismes qui incluent la réduction de la neuroinflammation, l'amélioration du métabolisme du glucose cérébral et l'amélioration de la plasticité synaptique », a ajouté Wu. «Compte tenu de ces avantages, il est impératif que nous continuons à explorer leur potentiel thérapeutique plus large au-delà de la baisse du glucose.»
Les GLP-1 réduisent le risque d'Alzheimer de 12% par rapport à la metformine
À la conclusion de l'étude, Wu et son équipe ont constaté que les participants à l'étude prenant des agonistes du GLP-1 avaient un risque cumulatif significativement plus faible de développer une démence – à savoir 10% – avec une incidence d'environ 2,5%.
En comparaison, le taux d'incidence de la démence pour ceux qui prenaient de la metformine étaient de près de 5%.
« Cette différence presque double dans l'incidence de la démence est cliniquement significative », a expliqué Wu.
«Il suggère que le lancement de traitement avec des agonistes du GLP-1 peut être plus efficace que la metformine dans la réduction du risque de démence chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Compte tenu de la prévalence élevée du diabète et de la démence dans les populations vieillissantes, cette stratégie peut réduire les fardeaux de santé publique à long terme, notamment les coûts des soins de santé, le stress des soins et les besoins en institution.». «
– Szu-Yuan Wu, MD, MPH, PhD
L'équipe des chercheurs a également découvert que les participants à l'étude prenant des agonistes du GLP-1 avaient un risque de 25% de démence non vasculaire et un risque de développement de la maladie d'Alzheimer de 12%, par rapport aux participants prenant de la metformine.
« Ces résultats spécifiques au sous-type renforcent la justification mécaniste des agonistes du GLP-1 dans la neuroprotection », a déclaré Wu. « Ils sont connus pour réduire l'accumulation d'amyloïdes-bêta, supprimer l'hyperphosphorylation de Tau, améliorer l'intégrité cérébrovasculaire et une inflammation systémique plus faible. »
« Ces effets ne sont pas seulement théoriques; les essais cliniques d'agents comme le liraglutide ont montré des améliorations cognitives chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer précoce. Nos résultats soutiennent que ces actions biologiques peuvent se traduire par une réduction significative du risque des populations du monde réel », a-t-il expliqué.
Un nouveau moyen efficace de réduire le risque de démence?
Mnt a eu l'occasion de parler avec Michael Snyder, MD, FACS, FASMBS, directeur médical du Bariatric Surgery Center du Rose Medical Center, fondateur et directeur du Denver Center for Bariatric Surgery Foundation, et spécialiste de l'obésité interne pour Futurhealth, à propos de cette étude.
Snyder, qui n'a pas été impliqué dans la recherche, a déclaré que ces résultats sont assez significatifs en tant qu'introduction à un moyen nouveau et apparemment extrêmement efficace de diminuer le risque de démence liée au diabète de type 2, en particulier la maladie d'Alzheimer et la démence non vasculaire.
« Les premières recherches ont suggéré que les médicaments GLP-1 pourraient offrir de puissants avantages pour la santé du cerveau », a-t-il expliqué.
«L'obésité, la résistance à l'insuline et le diabète de type 2 sont tous connus pour augmenter le risque de démence, en grande partie en raison de leur rôle dans la conduite de l'inflammation, des dommages vasculaires et d'autres facteurs de stress à long terme sur le cerveau. En ciblant ces problèmes sous-jacents, le GLP-1, qui sont déjà largement utilisés pour traiter l'obésité et le diabète, peut offrir une protection indirecte contre les maladies cognitives».
« De plus, des preuves émergentes montrent que les GLP-1 peuvent avoir des effets neurologiques directs, influençant la mémoire, la fonction cognitive et la neuroinflammation », a-t-il poursuivi. « Bien que prometteurs, des études à long terme et des essais cliniques sont nécessaires pour comprendre pleinement l'impact des GLP-1 sur le cerveau. Cela dit, les GLP-1 pourraient jouer un rôle central dans la prévention ou le ralentissement des maladies neurodégénératives, marquant une étape majeure dans l'avenir de la santé cérébrale. »
Plus de recherches nécessaires pour des conclusions définitives
Mnt a également parlé à Jennifer Cheng, DO, chef de l'endocrinologie au Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center dans le New Jersey, à propos de cette recherche.
« En tant qu'endocrinologue qui traite régulièrement le diabète de type 2, j'ai trouvé que l'étude stimulait et une voie de recherche intéressante », a commenté Cheng, qui n'était également pas impliqué dans la recherche. «Les complications cognitives du diabète peuvent être importantes et débilitantes à la vie. L'effet protecteur pour le diabète est prometteur et peut aider à prendre des décisions de traitement à l'avenir. Il s'agit d'une méthode de recherche intéressante et peut conduire à de nouvelles découvertes.»
«Nous découvrons de nouveaux effets des médicaments GLP-1 et il est intéressant de voir les effets protecteurs possibles. Les patients atteints de diabète ont un risque accru de troubles neurologiques, y compris les problèmes vasculaires et la démence. Il s'agit simplement d'une étude observationnelle, il ne peut donc y avoir de conclusion sur les médicaments.
– Jennifer Cheng, faites
« Pour les prochaines étapes de la recherche, il serait intéressant de voir les nouveaux médicaments GLP-1 et les effets des GLP-1, étudiés pour voir s'il est définitif », a ajouté Cheng. «Nous ne pouvons pas conclure que sur la base d'une étude observationnelle que le GLP-1 était le principal agent pour aider à prévenir les complications cognitives du diabète, mais elle justifie une enquête plus approfondie, en particulier avec de nouveaux médicaments GLP-1 en développement.»