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À fortes doses, les amphétamines sur ordonnance, utilisées pour traiter le TDAH, pourraient augmenter le risque de psychose. Crédit photo : visualspace/Getty Images.
  • Les amphétamines sont un médicament couramment utilisé pour traiter le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et la narcolepsie.
  • Des études antérieures établissent un lien entre la consommation d’amphétamines et le développement éventuel d’un trouble psychiatrique appelé psychose.
  • Des chercheurs de l’hôpital McLean ont découvert que les personnes qui prennent de fortes doses d’amphétamines ont un risque cinq fois plus élevé de développer une psychose ou une manie.

Les amphétamines sont un type de médicament stimulant qui dynamise le système nerveux central. Elles sont prescrites pour traiter des maladies telles que le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), la narcolepsie, la dépression et l'obésité.

Des recherches antérieures montrent que la consommation d’amphétamines sur ordonnance chez les adultes a augmenté aux États-Unis, augmentant 70% de 2011 à 2021, avec un pic plus important pendant la Pandémie de covid-19.

La prise d’amphétamines peut entraîner un certain nombre d’effets secondaires, notamment une possible dépendance, en particulier si elle est consommée illégalement comme drogue récréative.

Des études antérieures ont également lié La consommation d'amphétamines peut entraîner le développement d'un trouble psychiatrique, la psychose, qui dans certains cas peut conduire à la schizophrénie.

Des chercheurs de l’hôpital McLean, dans le Massachusetts, ont découvert que les personnes qui prennent de fortes doses d’amphétamines ont un risque cinq fois plus élevé de développer une psychose ou une manie.

Leur étude a été récemment publiée dans la revue Journal américain de psychiatrie.

Le risque de psychose augmente de 81 % avec les amphétamines à forte dose

Pour cette étude, les chercheurs ont analysé les données médicales des adultes âgés de 16 à 35 ans traités au Mass General Brigham entre 2005 et 2019.

À partir de ce groupe, les scientifiques ont identifié environ 1 300 personnes présentant un premier épisode de psychose ou de manie, et environ 2 700 autres personnes – considérées comme le groupe témoin – ayant fait l’objet d’une hospitalisation psychiatrique pour d’autres pathologies telles que la dépression ou l’anxiété.

Les chercheurs ont également examiné la consommation de stimulants par les participants à l'étude, ainsi que tout autre facteur susceptible d'influencer cette quantité, comme la toxicomanie.

À la fin de l'étude, l'équipe de recherche a constaté que les participants à l'étude recevant une ordonnance d'amphétamine avaient 63 % de risque de développer une psychose ou une manie. Ce pourcentage augmentait à 81 % pour ceux prenant de l'amphétamine à forte dose, soit 30 milligrammes (mg) ou plus.

Selon les chercheurs, les résultats suggèrent que 81 % des cas de psychose ou de manie chez les personnes prenant des amphétamines sur ordonnance auraient pu être éliminés si elles n’avaient pas pris une dose élevée.

« Les médicaments stimulants n'ont pas de limite de dose supérieure sur leurs étiquettes, et nos résultats montrent qu'il est clair que la dose est un facteur de risque de psychose et devrait être une considération principale lors de la prescription de stimulants », a déclaré Lauren Moran, MD, chercheuse en pharmacoépidémiologie à l'hôpital McLean et auteur principal de l'étude dans un communiqué de presse.

« Il s’agit d’un effet secondaire rare mais grave qui doit être surveillé par les patients et leurs médecins chaque fois que ces médicaments sont prescrits », a-t-elle souligné.

Les chercheurs ont également signalé qu’il n’y avait pas d’augmentation significative du risque de psychose ou de manie chez les participants à l’étude recevant du méthylphénidate, communément connu sous l’un de ses noms de marque, Ritalin. Selon les scientifiques, cette découverte est cohérente avec les recherches précédentes menées par Moran en 2019.

« Il existe peu de preuves que les amphétamines sur ordonnance sont plus efficaces à fortes doses », a déclaré Moran dans le communiqué de presse. « Les médecins devraient envisager d'autres médicaments que notre étude a jugés moins risqués, en particulier si un patient présente un risque élevé de psychose ou de manie. »

Les avantages de la prise de ces médicaments contre le TDAH valent-ils vraiment le risque ?

Après avoir examiné cette étude, David Merrill, MD, PhD, psychiatre gériatrique certifié au Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie, et titulaire de la chaire Singleton en santé cérébrale intégrative, a déclaré Actualités médicales d'aujourd'hui que l’association de l’utilisation d’amphétamines à forte dose avec un risque accru de psychose ou de manie nous rappelle la nécessité d’une sélection rigoureuse des patients, d’un ajustement de la dose et d’une surveillance étroite.

« Cette étude incite à reconsidérer immédiatement l’analyse risque-bénéfice dans le processus de prescription, en particulier pour les patients ayant des antécédents de problèmes de santé mentale ou ceux présentant un risque élevé de psychose », a expliqué Merrill.

« Ces résultats soulignent la nécessité d’utiliser la dose efficace la plus faible, d’initier le traitement avec des formulations à libération prolongée pour minimiser les concentrations plasmatiques maximales et de mettre l’accent sur les interventions non pharmacologiques comme traitements de première intention chaque fois que cela est possible », a-t-il ajouté.

« De plus, l’utilisation de stimulants nécessite des évaluations régulières de la santé mentale et des suivis plus fréquents, en particulier pendant les phases d’initiation et de titration du traitement par amphétamines. Il faut être particulièrement prudent lorsqu’on envisage d’utiliser des amphétamines chez des patients ayant des antécédents de psychose, de trouble bipolaire ou d’autres vulnérabilités psychiatriques. »

– Dr David Merrill, Ph. D.

« Il sera important d’étudier et de rendre compte des résultats longitudinaux à long terme des patients sous amphétamines », a ajouté Merrill. « Nous devons mieux définir les facteurs de risque spécifiques qui prédisposent les individus à la psychose ou à la manie lorsqu’ils sont exposés aux amphétamines, tels que les marqueurs génétiques, les troubles de santé mentale préexistants ou l’utilisation concomitante d’autres substances. »

Amphétamines et psychose : la relation est-elle causale ?

MNT j'ai également parlé avec Stacy Doumas, MD, MBA, présidente du département de psychiatrie au Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center et vice-présidente et professeure associée au département de psychiatrie de la Hackensack Meridian School of Medicine dans le New Jersey, à propos de cette étude.

« L’étude est inquiétante, mais pas surprenante », nous a dit Doumas, qui n’a pas participé à la recherche. « Étant donné l’activité des amphétamines sur les neurotransmetteurs du cerveau, comme la dopamine, qui sont également liés à la psychose, il existe des mécanismes potentiels pour expliquer cela. C’est une excellente étude qui commence à examiner de plus près les associations entre les classes de stimulants et la psychose. »

« En tant que prescripteur, vous devez toujours examiner les données probantes sur lesquelles se fonde ce que vous prescrivez, en particulier dans l’optique d’éviter tout préjudice », a-t-elle poursuivi.

« Les premiers épisodes de psychose et de manie se manifestent souvent à la fin de l’adolescence et au début de l’âge adulte. C’est une période courante où des prescriptions de stimulants sont prescrites aux patients souffrant de troubles déficitaires de l’attention avec hyperactivité. Bien que la psychose reste un effet secondaire rare, l’étude a décrit un risque accru, dépendant de la dose, avec les amphétamines, qui n’a pas été observé avec la prise de méthylphénidate. Des études futures sont indiquées pour aider à déterminer s’il s’agit d’une relation occasionnelle. »

– Dr Stacy Doumas, MBA

Pour les prochaines étapes de cette recherche, Doumas a indiqué que les chercheurs devraient explorer s’il existe une relation causale claire entre les prescriptions d’amphétamines à forte dose et le risque de psychose et de manie.

« Il existe plusieurs types d’études futures à envisager », a-t-elle poursuivi. « Les études de cohorte longitudinales qui suivent l’évolution de la santé mentale des personnes prenant des antipsychotiques au fil du temps par rapport à des témoins fourniront des informations précieuses, mais leur réalisation prendrait des années. »

«Pharmacovigilance « Ces études permettraient aux chercheurs d’examiner les bases de données existantes pour analyser les modèles de prescription d’amphétamines et les cas de psychose », a souligné Doumas.

« Les études mécanistiques peuvent également explorer plus en détail les mécanismes biologiques reliant les amphétamines aux neurotransmetteurs tels que la dopamine qui jouent un rôle dans la psychose. Ensemble, ces recherches pourraient contribuer à informer sur le risque de psychose ou de manie associé à la consommation d’amphétamines », a-t-elle conclu.