Les mitochondries pourraient déclencher la maladie de Crohn en perturbant le microbiome intestinal

Pour cette étude, les chercheurs ont utilisé un modèle de souris dans lequel un segment génétique spécifique a été supprimé, perturbant ainsi leur fonction mitochondriale. Le segment de gène retiré est responsable de la fabrication de la protéine Hsp60, nécessaire au bon fonctionnement des mitochondries.

Selon les scientifiques de l'étude, la perturbation des mitochondries a provoqué des lésions de l'épithélium intestinal – un tissu tapissant l'intérieur de l'intestin – chez les souris, ce qui correspond à celles normalement observées chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn.

De plus, les chercheurs ont signalé des changements dans la composition du microbiome chez les souris en raison d’un dysfonctionnement mitochondrial.

Pour cette raison, les scientifiques rapportent qu’ils ont pu démontrer pour la première fois que les perturbations des mitochondries sont liées de manière causale à des lésions tissulaires dans les intestins et provoquent également des modifications du microbiome intestinal liées à la maladie.

Les chercheurs pensent que ces découvertes pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements contre la maladie de Crohn, car les médicaments se limitent principalement à soulager les symptômes de la maladie.

« Le grand espoir est de trouver des ingrédients actifs qui restaureraient la fonctionnalité des mitochondries perturbées, en d'autres termes, pour les réparer dans un sens », Dirk Haller, PhD, président de la chaire de nutrition et d'immunologie et directeur du Corporate Research Institute, Food and Health. (ZIEL) de l'Université technique de Munich, et auteur principal de cette étude, déclare dans un communiqué de presse.

« Cela limiterait les dommages intestinaux en tant que déclencheurs de processus inflammatoires chroniques. Nos résultats suggèrent que les médicaments qui agissent sur les voies mitochondriales ou qui abordent les liens entre le microbiome et les mitochondries pourraient constituer un aspect clé de meilleurs traitements », ajoute Haller.

Après avoir examiné cette étude, Rudolph Bedford, MD, gastro-entérologue certifié au Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie, a déclaré : Actualités médicales aujourd'hui les chercheurs ont peut-être découvert la véritable cause de la maladie de Crohn, et peut-être même de la colite ulcéreuse ou des MII en général.

« Maintenant, les médicaments que nous utilisons pour traiter (la maladie de Crohn) ont en réalité davantage un effet anti-inflammatoire ou une suppression du système immunitaire, mais en trouvant le mécanisme potentiel, vous pourriez être en mesure de fournir des molécules thérapeutiques ou des médicaments pour lutter contre la maladie. en fait, ils s'attaquent aux mitochondries elles-mêmes, qui activent la maladie de Crohn. Vous pouvez donc très bien affiner votre traitement médicamenteux », a expliqué Bedford.

« (Comme cette étude est) réalisée sur des souris, il serait intéressant de voir si elles peuvent la déplacer vers des modèles humains et voir où nous allons avec elle. Ou même avec les souris, s’il peut y avoir divers médicaments destinés à réparer les mitochondries, et voir si cela inverse ou non l’inflammation intestinale provoquée par le dysfonctionnement mitochondrial », a-t-il ajouté.

MNT s'est également entretenu avec Rosario Ligresti, MD, FASGE, gastro-entérologue au Hackensack University Medical Center dans le New Jersey, qui a déclaré que comprendre le rôle du dysfonctionnement mitochondrial dans la maladie de Crohn est essentiel pour développer de nouveaux traitements plus efficaces pour cette maladie débilitante.

« Cette recherche pourrait contribuer à améliorer la vie des personnes atteintes de la maladie de Crohn. Cette recherche contribue à mieux comprendre la maladie. La maladie de Crohn est une MII complexe sans remède définitif. L’étude du dysfonctionnement mitochondrial peut nous aider à comprendre les mécanismes sous-jacents de la maladie, conduisant ainsi à de meilleurs diagnostics et stratégies de traitement », a poursuivi Ligresti.

« Les mitochondries jouent un rôle essentiel dans la production d’énergie cellulaire, le métabolisme et la réponse immunitaire. En comprenant comment le dysfonctionnement mitochondrial contribue à la maladie de Crohn, les chercheurs peuvent identifier des cibles potentielles pour de nouveaux traitements qui s'attaquent à la cause profonde de la maladie, plutôt que de simplement gérer les symptômes.
— Rosario Ligresti, MD, FASGE

Ligresti a déclaré que l'étude du dysfonctionnement mitochondrial pourrait également permettre le développement d'approches médicales personnalisées pour la maladie de Crohn.

« Cela pourrait impliquer d'adapter les stratégies de traitement en fonction du profil mitochondrial et de la constitution génétique spécifiques d'un individu. La recherche sur le dysfonctionnement mitochondrial dans la maladie de Crohn pourrait avoir des implications plus larges dans la compréhension d'autres maladies inflammatoires et auto-immunes, car le dysfonctionnement mitochondrial est de plus en plus reconnu comme un facteur commun dans ces maladies », a-t-il détaillé.

Ligresti a déclaré qu'il est important que les chercheurs continuent à rechercher les déclencheurs potentiels de la maladie de Crohn, car comprendre ces déclencheurs pourrait conduire à des mesures préventives, réduisant potentiellement le nombre de personnes développant la maladie.

« Cela pourrait impliquer des changements de mode de vie, des modifications alimentaires ou des interventions environnementales. Connaître les déclencheurs potentiels pourrait aider les personnes à risque de développer la maladie de Crohn à être plus conscientes de leurs symptômes et à rechercher un diagnostic et un traitement précoces. Cela pourrait empêcher la maladie de progresser et d’entraîner de graves complications.
— Rosario Ligresti, MD, FASGE

« L'identification des déclencheurs peut fournir des informations précieuses sur les mécanismes sous-jacents de la maladie de Crohn. Ces connaissances peuvent aider les chercheurs à développer des traitements plus efficaces et potentiellement même un remède contre la maladie », a ajouté Ligresti.