L'injection de lénacapavir réduit le risque de VIH de 96 %

Cette étude était un essai de phase 3, en double aveugle, randomisé, multicentrique et contrôlé actif. Les chercheurs testaient l'efficacité des injections sous-cutanées de lénacapavir pour prévenir l'infection par le VIH.

La recherche a porté sur un échantillon diversifié comprenant de nombreux groupes souvent touchés par l’infection par le VIH. Les chercheurs ont spécifiquement cherché à inclure des participants qui n’ont pas souvent participé aux essais cliniques sur le VIH.

Les participants étaient des individus qui avaient eu « des relations sexuelles anales réceptives sans préservatif avec des partenaires désignés de sexe masculin à la naissance ». Les chercheurs comprenaient des hommes cisgenres et des participants identifiés comme transgenres et de genre non binaire.

Tous les participants potentiels avaient initialement un statut VIH inconnu, mais ont subi un test de dépistage du VIH. Les participants inclus dans le traitement PrEP étaient séronégatifs.

L'essai comprenait 3 265 participants que les chercheurs ont randomisés en deux groupes. Un groupe a reçu quotidiennement un médicament oral appelé fumarate d'emtricitabine-ténofovir disoproxil (F/TDF), connu sous le nom commercial Truvada, et une injection de placebo tous les 6 mois.

L'autre groupe a reçu l'injection de lénacapavir tous les 6 mois et un placebo oral quotidien. Le groupe Lénacapavir a également reçu 2 doses de charge orales initiales de Lénacapavir. Les participants ont subi des tests réguliers pour l'infection par le VIH.

En plus de cette comparaison des médicaments, les chercheurs ont également examiné des données plus larges provenant de la population initialement dépistée pour examiner l'incidence de base de l'infection par le VIH.

L'étude a révélé que les injections de lénacapavir constituaient l'option la plus efficace pour la prévention du VIH. Dans le groupe de plus de 2 100 participants recevant du lénacapavir, seuls deux participants ont contracté le VIH, contre neuf participants dans le groupe F/TDF.

Les résultats pour le lénacapavir étaient également bien meilleurs que l'estimation de l'incidence de base.

Dans l’ensemble, l’observance du traitement par le lénacapavir était bien supérieure à celle du traitement par F/TDF. Les chercheurs notent qu'il existait des preuves selon lesquelles les participants du groupe F/TDF qui avaient contracté le VIH avaient « une observance faible ou inexistante ou avaient arrêté le F/TDF » plus d'une semaine et demie avant de recevoir leur diagnostic de VIH.

L'auteur de l'étude, Moupali Das, MD, MPH, vice-président du développement clinique, de la prévention du VIH et de la pédiatrie chez Gilead Sciences, a souligné les éléments suivants des résultats de l'étude pour Actualités médicales aujourd'hui:

« Il n'y a eu que deux cas incidents d'infection par le VIH parmi les 2 179 participants à l'essai qui ont reçu des injections de lénacapavir deux fois par an. Cela correspond au fait que 99,9 % des participants recevant du lénacapavir pour la prophylaxie pré-exposition (PrEP) dans l'essai n'ont pas contracté le VIH, ce qui se traduit par une réduction du risque de 96 % par rapport au taux d'incidence de fond estimé du VIH au sein de la population étudiée. De plus, le lénacapavir deux fois par an était 89 % plus efficace que le Truvada une fois par jour.

Cette recherche comporte certains éléments limitants à prendre en compte. Au cours de l’essai, la Food and Drug Administration (FDA) a suspendu les injections de lénacapavir pendant environ 5 mois. Ainsi, certains participants n’ont pas pu recevoir le régime initialement assigné pendant cette période.

Au début, les participants qui devaient recevoir leurs injections pendant cette période recevaient plutôt du F/TDF ou du fumarate d'emtricitabine-ténofovir alafénamide (F/TAF). Après un peu plus d'un mois de suspension, les participants du groupe Lénacapavir ont pu recevoir du Lénacapavir par voie orale chaque semaine jusqu'à ce que la FDA lève la suspension des injections. Cela aurait pu affecter les résultats de l’étude.

Deuxièmement, les chercheurs avaient certains critères d’inclusion qui affectaient l’échantillon. Il y avait également une certaine incidence de participants non éligibles subissant toujours un dépistage de randomisation et une randomisation, ce qui aurait pu affecter les résultats.

De plus, certains participants éligibles à la randomisation n’ont pas été randomisés. L’observance des injections était supérieure à l’observance des médicaments oraux quotidiens, et cela doit également être pris en considération.

Lorsque les chercheurs ont estimé l’incidence de base de l’infection par le VIH, ils ont utilisé uniquement une cohorte d’incidence transversale. Les chercheurs n’ont pas effectué de suivi à long terme concernant ce point de données. Ils reconnaissent également que l'approche qu'ils ont utilisée aurait pu conduire à une sous-estimation de l'incidence de l'infection par le VIH.

Dans l’ensemble, l’étude n’a identifié aucun problème de sécurité lié à l’utilisation du lénacapavir. Cependant, les chercheurs reconnaissent qu'il est probable que les deux participants du groupe lénacapavir qui ont contracté le VIH aient développé une certaine résistance suite à la seule utilisation du lénacapavir. Il faudra peut-être aborder ce problème dans des recherches futures.

Das a noté que :

« Il existe d'autres essais PURPOSE non essentiels qui étudient le lénacapavir deux fois par an pour la PrEP dans d'autres populations et zones géographiques. Ces études sont en cours. De plus, les participants à l'essai PURPOSE 2 – ainsi qu'à l'essai PURPOSE 1, étudiant le lénacapavir deux fois par an pour la PrEP chez les femmes cisgenres – se voient ou se sont vu proposer du lénacapavir en ouvert, et nous continuerons de surveiller les personnes recevant des injections de lénacapavir. »

L'étude actuelle a été financée par Gilead Sciences, qui produit du lénacapavir.

Cette recherche présente une option efficace pour prévenir l'infection par le VIH chez les personnes à risque. Les chercheurs notent que l'approbation actuelle de l'utilisation du lénacapavir est limitée à certaines personnes atteintes d'un VIH multirésistant, de sorte qu'une plus grande approbation sera nécessaire pour une utilisation plus répandue.

Il peut également y avoir des obstacles supplémentaires à son utilisation. Charles Flexner, MD, professeur de pharmacologie clinique et de maladies infectieuses à la John Hopkins School of Medicine et chercheur principal du programme de ressources de recherche sur les antirétroviraux à action prolongée et à libération prolongée (LEAP), qui n'a pas été impliqué dans l'étude actuelle mais dont la recherche a a également reçu un financement de Gilead, a expliqué à MNT que « la plus grande question concernant la PrEP injectable à action prolongée est l’accès et l’abordabilité ».

« Bien que ces médicaments soient probablement accessibles dans les pays à revenu élevé, les dernières estimations suggèrent qu'il faudra peut-être des années pour que des versions génériques ou à faible coût soient disponibles dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, où se concentrent la plupart des nouvelles infections par le VIH dans le monde. se produisent », a-t-il noté.

Cependant, a ajouté Flexner, « l’efficacité du lénacapavir semestriel se rapproche de celle d’un vaccin pour prévenir une infection qui pourrait ne jamais avoir de vaccin efficace ».

James Cole, directeur principal des politiques, de la recherche et de l'influence au National AIDS Trust au Royaume-Uni, a souligné les implications cliniques des résultats de l'essai pour MNT. Il nous a dit que :

« Les résultats de l'étude PURPOSE 2 démontrent que le lénacapavir deux fois par an est une option transformatrice pour la prévention du VIH chez les hommes cisgenres et les communautés transgenres. Avec une réduction de 96 % de l'incidence du VIH par rapport au taux de base, le lénacapavir est non seulement efficace, mais également innovant et discret, aidant à surmonter d'importants obstacles pour les communautés mal desservies qui sont souvent confrontées à la stigmatisation et aux difficultés d'adhésion aux régimes oraux quotidiens. Cela souligne l'importance d'intégrer le lénacapavir dans nos stratégies de prévention du VIH, en particulier à l'heure où le Royaume-Uni et la communauté internationale s'efforcent d'atteindre les objectifs de l'ONUSIDA pour 2030. »