- Une nouvelle étude de l'UC San Francisco peut offrir les premiers marqueurs biologiques clairs pour la démence frontotemporale, une condition qui affecte souvent les personnes dans la quarantaine et est difficile à diagnostiquer.
- En analysant le liquide vertébral des patients atteints démence frontotemporaleLes chercheurs ont découvert des changements de protéines liés à la régulation de l'ARN et à la connectivité cérébrale; Indicateurs précoces qui pourraient conduire à un diagnostic plus tôt et plus précis.
- Ces résultats pourraient ouvrir la porte aux traitements de précision et accroître l'accès aux essais cliniques pour ceux qui vivent avec la maladie.
La démence affecte généralement les personnes âgées, donc lorsqu'il apparaît à l'âge moyen, il peut être difficile à identifier.
Le type le plus courant dans ce groupe d'âge est la démence frontotemporale, qui est souvent diagnostiquée à tort comme dépression, schizophrénie ou maladie de Parkinson.
Les troubles frontotemporaux sont causés par des dommages aux régions frontales et temporelles du cerveau, conduisant à la démence. Les effets varient selon le type mais peuvent inclure des changements dans le comportement, la langue et le bien-être général.
Maintenant, les chercheurs de l'UC San Francisco ont révélé de nouvelles perspectives sur le développement de la démence frontotemporale.
L'étude, publiée dans
Les chercheurs ont comparé ces échantillons à ceux de 39 de leurs parents en bonne santé.
Changements dans la composition des protéines liées à la démence frontotemporale
Étant donné que tous les participants atteints de démence frontotemporale avaient des formes génétiques de la maladie, l'équipe a pu étudier les cas confirmés chez les individus vivants.
Cela ne serait pas possible avec la démence frontotemporale non héritée, car cela ne peut être définitivement diagnostiqué post-mortem.
Les changements dans la composition des protéines suggèrent que les personnes atteintes de démence frontotemporale subissent des perturbations
L'équipe pense que ces protéines pourraient servir de premier biomarqueur spécifique pour la démence frontotemporale qui devient détectable à mesure que la maladie commence à se manifester à l'âge moyen.
Aucune méthode définitive pour diagnostiquer la démence frontotemporale
En identifiant la démence frontotemporale à un stade antérieur, potentiellement à travers les protéines mises en évidence dans leurs résultats, les patients pourraient être référés à des ressources appropriées, inscrits à des essais cliniques pertinents et éventuellement bénéficier de traitements plus ciblés et basés sur la précision.
Le premier auteur Rowan Saloner, PhD, scientifique-praticien et professeur adjoint au Centre de mémoire et de vieillissement de l'UCSF, a expliqué les principales conclusions Actualités médicales aujourd'hui.
« Nous avons analysé des échantillons de liquide céphalo-rachidien provenant d'individus ayant des formes héréditaires de démence frontotemporale, un groupe de démences progressives qui affectent principalement les individus de la quarantaine (40S, 50S et 60S) », a expliqué Saloner.
«L'étude des formes héréditaires de (démence frontotemporale) nous permet de connaître la pathologie cérébrale sous-jacente chez les patients vivants avec une grande confiance, ce qui en fait un modèle puissant pour détecter les changements biologiques, avant même le début des symptômes. En mesurant des concentrations de milliers de protéines dans les liquides céphalo-rachidiens, nous avons identifié des changements biologiques liés à un traitement de l'ARN, à la santé synaptique et à des réponses immunitaires associées à des changements biologiques.»
– Saloner Rowan, PhD
« Surtout, nous avons reproduit bon nombre de nos résultats chez les personnes atteintes de formes sporadiques (non héritées) de (démence frontotemporale), montrant que les changements biologiques que nous avons découverts pourraient être pertinents pour un grand pourcentage de patients (démence frontotemporale) », a-t-il ajouté.
James Giordano, PhD, MPHIL, professeur émérite dans les départements de neurologie et de biochimie du Georgetown University Medical Center, Washington, a dit Mnt Il s'agit d'une étude importante utilisant des techniques d'analyse protéomique pour évaluer les biomarqueurs putatifs de la démence à lobe frontotemporale (FTLD). »
“In the main, this study, utilizing a relatively large cohort of patient samples, revealed viable proteomic biomarkers for both genetic deletion mechanisms — which prevent the expression of beneficial substrates of neural and glial factors that can remove certain forms of cellular end-product debris — and addition processes, which contribute proteins such as tau, which are contributory to mechanisms of neurodegeneration in FTLD, and other neurologic maladies.
– James Giordano, PhD
« Une contrainte de cette étude a été l'utilisation d'un outil de balayage protéomique particulier », a ajouté Giordano. En effet, il «peut introduire une« préférence de sélection »ou un biais dans le biomarqueur protétémique, l'identification».
Cependant, « il est néanmoins important dans la mesure où il établit la possibilité d'utiliser d'autres outils de balayage protéomique, ainsi que le développement de nouvelles évaluations de biomarqueurs qui peuvent être encore plus utiles dans ce type d'évaluation et des analyses potentiellement prédictives », a-t-il expliqué.
«Le bénéfice d'études comme celle-ci est que l'identification précoce des biomarqueurs protéomiques peut entraîner de nouvelles trajectoires de développement de médicaments qui peuvent détourner les mécanismes pathogènes de la production et de l'agrégation des protéines, qui pourraient donc empêcher ou atténuer la progression du FTLD et d'autres conditions neurodégénératives.»
– James Giordano, PhD
Aucune thérapie approuvée pour la démence frontotemporale
Saloner a expliqué que «contrairement à la maladie d'Alzheimer, qui a maintenant des biomarqueurs et des traitements émergents, la démence frontotemporale n'a toujours pas de thérapies approuvées.»
«Dans les cas sporadiques (non congrés) (démence frontotemporale), nous manquons également de moyens fiables de déterminer la pathologie cérébrale d'un patient donné pendant la vie.»
«Notre étude rapproche le domaine des tests moléculaires qui pourraient détecter la maladie plus tôt, surveiller sa progression et guider les traitements personnalisés en fonction de la biologie sous-jacente. Nos résultats pourraient également informer les essais cliniques ciblant les processus pathologiques spécifiques qui conduisent (démence frontotemporale).»
– Saloner Rowan, PhD