- Une nouvelle étude a identifié une protéine qui contribue à favoriser le cancer de la vessie en déclenchant la synthèse du cholestérol via des modèles murins et cellulaires.
- Les chercheurs ont découvert qu’une thérapie combinée de deux médicaments perturbe cette voie, contribuant ainsi à supprimer la création de cellules cancéreuses et la croissance tumorale.
- Cette combinaison de médicaments comprend une statine déjà utilisée pour réduire le cholestérol et traiter les maladies cardiovasculaires chez l'homme.
En 2022, plus de 600 000 personnes dans le monde ont reçu un diagnostic de cancer de la vessie et plus de 220 000 personnes sont décédées des suites de la maladie.
« En 2024, le cancer de la vessie était le
« Bien qu'il existe de nouveaux traitements pour le cancer de la vessie, y compris la thérapie par points de contrôle immunitaire, ils ne sont pas totalement efficaces, et la chimiothérapie, la radiothérapie et le BCG (Bacille de Calmette-Guérin) restent les traitements les plus couramment utilisés », a poursuivi Hunter. « De toute évidence, il existe un besoin non satisfait de nouvelles approches thérapeutiques pour le cancer de la vessie. »
Hunter est l'auteur principal d'une nouvelle étude récemment publiée dans la revue Découverte du cancer qui a identifié une protéine qui, selon eux, contribue à favoriser le cancer de la vessie en déclenchant la synthèse du cholestérol via des modèles de cellules de cancer de la vessie et de souris.
Les chercheurs ont également découvert qu’une thérapie combinée de deux médicaments – dont une statine déjà utilisée pour réduire le cholestérol chez l’homme – perturbe cette voie, supprimant la création de cellules cancéreuses et la croissance tumorale.
Focus sur la protéine PIN1
Pour cette étude, Hunter et son équipe se sont concentrés sur la protéine PIN1, dont il a été démontré dans des études précédentes qu'elle avait un impact sur l'initiation et la progression du cancer.
« PIN1 est une enzyme capable de modifier la structure locale d'une protéine en augmentant ou en diminuant son activité, mais seulement si un phosphate a d'abord été attaché à cette protéine à un endroit particulier, qui est ensuite reconnu par PIN1 », a expliqué Hunter. . « PIN1 est présent dans tous les organismes dont les cellules ont un noyau, de la levure à l'homme, et son haut degré de conservation au cours de l'évolution indique qu'il a une fonction importante. »
PIN1 et cancer
« Dans les cellules humaines, PIN1 est connu pour agir sur de nombreuses protéines cibles, modifiant leurs structures une fois que le signal phosphate a été ajouté par une enzyme kinase. PIN1 est présent à des niveaux élevés dans de nombreux cancers, tels que le cancer du sein, et il a été démontré qu’il active des protéines dans de multiples voies intracellulaires qui conduisent au cancer ou qu’il inactive des protéines dans des voies qui bloquent normalement une croissance excessive.
— Tony Hunter, Ph.D.
« Dans le cancer de la vessie, nos travaux montrent que PIN1 est important pour la prolifération et la croissance des cellules cancéreuses de la vessie, et pour empêcher les cellules tumorales de se suicider par un processus appelé apoptose », a ajouté Hunter. « PIN1 est également nécessaire pour que les cellules tumorales migrent et envahissent les tissus environnants pour former une tumeur. »
Une thérapie combinée avec des statines aide à stopper la croissance des tumeurs du cancer de la vessie
En utilisant des modèles de cellules animales et de cellules de la vessie, les chercheurs ont déterminé que PIN1 aidait à diriger le cancer de la vessie en déclenchant la synthèse du cholestérol.
« Le cholestérol que nous mentionnons est le même produit chimique que le cholestérol que nous obtenons par notre alimentation, ainsi que le cholestérol fabriqué dans le foie et qui entre dans notre circulation », a déclaré Hunter. « Le cholestérol est un élément clé des membranes cellulaires et est essentiel à la viabilité cellulaire. Toutes les cellules du corps peuvent produire du cholestérol pour leur propre usage lorsque les niveaux locaux de cholestérol sont faibles, et c’est le processus que PIN1 pilote dans les cellules cancéreuses de la vessie.
Avec l'identification d'une nouvelle cible médicamenteuse potentielle pour le traitement du cancer de la vessie, les scientifiques ont découvert qu'une combinaison de statines
Statine + inhibiteur PIN1
« Les statines bloquent la synthèse du cholestérol dans (le) foie pour abaisser le taux de cholestérol circulant, qui est mesuré lors d'une prise de sang pour un test de cholestérol. Ainsi, la simvastatine agit chez la souris pour bloquer à la fois le cholestérol produit par les cellules cancéreuses elles-mêmes et par le foie, et la sulfopine agit dans les cellules tumorales pour diminuer la synthèse du cholestérol. Ensemble, la combinaison entraîne des taux de cholestérol beaucoup plus faibles dans les tissus cancéreux de la vessie, réduisant ainsi la croissance tumorale.
— Tony Hunter, Ph.D.
Le cholestérol à l’origine du code PIN1 pourrait-il être un facteur dans d’autres cancers ?
Étant donné que les niveaux de PIN1 sont élevés dans plusieurs autres cancers, Hunter a déclaré qu'il est certainement possible que PIN1 stimule la production de cholestérol dans d'autres types de cancer.
« Par conséquent, un médicament inhibiteur de PIN1 administré en association avec une statine pour réduire la production de cholestérol dans les cellules tumorales et diminuer le cholestérol circulant produit par le foie pourrait être une option de traitement viable dans certains autres cas », a-t-il poursuivi.
« Nous prévoyons de donner suite à nos découvertes pour étudier les rôles de PIN1 dans d'autres types de cellules dans le cancer de la vessie, comme
La pointe de l'iceberg pour comprendre pourquoi le cancer se développe
MNT a eu l'occasion de parler avec Jennifer Linehan, MD, urologue certifiée et professeure agrégée d'urologie et d'oncologie urologique au Providence Saint John's Cancer Institute de Santa Monica, en Californie, à propos de cette étude, qu'elle a trouvée intéressante et pleine d'espoir.
« Il y a tellement de choses sur les raisons pour lesquelles le cancer se développe, sur la manière dont il se forme, que nous ne comprenons clairement pas. Il y a certainement des acteurs en jeu qui dictent la croissance, qui dictent le caractère envahissant, que nous ne comprenons pas. Et donc je pense que ce n’est qu’une des pointes de l’iceberg », a déclaré Linehan. MNT.
Linehan a déclaré qu'il est important que les chercheurs continuent à trouver de nouvelles façons de traiter le cancer de la vessie en raison de l'intervention chirurgicale importante requise pour traiter le cancer invasif, et c'est l'un des cancers les plus coûteux à traiter car il a tendance à être très récurrent.
Le défi du traitement du cancer de la vessie
« En fin de compte, en particulier dans le cas du cancer invasif de la vessie, le traitement consiste à retirer la vessie, ce qui constitue une intervention chirurgicale incroyablement importante – cela change la vie, cela change physiologiquement pour votre corps. Si ce n’est pas invasif, si c’est récurrent et si cela revient sans cesse, cela représente un lourd tribut pour le patient lui-même, et c’est également très coûteux. Le patient doit sans cesse revenir pour des contrôles, doit sans cesse subir différents traitements pour tenir le cancer à distance.
— Jennifer Linehan, MD
« Tout ce qui pourrait être curatif ou retarder la croissance (tumorale), ou nous pouvons manipuler la croissance (tumorale), est très intéressant car la plupart des traitements dont nous disposons actuellement visent à tuer ce que vous avez », a poursuivi Linehan.
« Certaines d'entre elles renforcent le système immunitaire du corps, comme l'immunothérapie… Nous n'utilisons rien qui puisse arrêter la croissance, et je pense donc que c'est pourquoi c'est si intéressant parce que ce genre de mécanisme de traitement en est un, rarement découvert, et deux, peu recherchés », a-t-elle ajouté.