- Une étude récente menée sur des souris révèle qu’une combinaison de deux médicaments peut efficacement inverser le diabète.
- Les médicaments agissent en « régénérant » les cellules du pancréas qui produisent l’insuline.
- En seulement 3 mois, le nombre de ces cellules a augmenté jusqu’à 700 %.
- Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, les résultats sont prometteurs.
Une nouvelle étude, qui paraît dans Médecine translationnelle scientifiqueétudie une combinaison expérimentale de médicaments pour le traitement du diabète de type 1 et de type 2.
Selon l'étude, le traitement a permis de multiplier par sept le nombre de cellules productrices d'insuline. Il a également amélioré le contrôle de la glycémie chez les animaux.
Les deux médicaments sont l’exendine-4, un agoniste du récepteur GLP1 (une famille de médicaments couramment prescrits pour le diabète), et l’harmine, qui inhibe une enzyme appelée kinase 1A à double régulation de la tyrosine (DYRK1A).
Bien que les scientifiques doivent effectuer beaucoup plus de recherches pour confirmer ces avantages, les auteurs sont enthousiasmés par cette perspective.
Étant donné que les personnes diabétiques prennent déjà couramment des agonistes du récepteur GLP1, les auteurs expliquent que l’ajout d’un inhibiteur de DYRK1A au mélange pourrait être une « approche simple, peu coûteuse et hautement évolutive du traitement du diabète ».
L'importance des cellules bêta dans le diabète
Bien qu’il existe des médicaments efficaces contre le diabète, aucun n’aide à restaurer les cellules bêta.
Actualités médicales d'aujourd'hui s'est entretenu avec l'un des auteurs de la nouvelle étude, Adolfo Garcia-Ocaña, PhD, président et professeur au département d'endocrinologie moléculaire et cellulaire de City of Hope, en Californie.
Il a expliqué comment ils «
La prolifération des cellules bêta est un processus dans lequel les cellules bêta se divisent et deviennent plus nombreuses.
D’autres recherches ont également montré que les inhibiteurs de DYRK1A peuvent augmenter le nombre de cellules bêta via un deuxième mécanisme : la différenciation. C’est à ce moment-là que les cellules progénitrices, qui sont similaires aux cellules souches, se transforment en cellules bêta pleinement fonctionnelles.
Ainsi, les inhibiteurs de DYRK1A ont une approche à deux volets : ils encouragent les cellules progénitrices à se développer complètement en cellules bêta et les cellules bêta existantes à se diviser et à se multiplier.
Bien que cela semble prometteur, selon les auteurs de la nouvelle étude, « il existe un doute quant à savoir si cela se traduira par des augmentations cliniquement pertinentes de la masse des cellules bêta humaines ».
D’autres questions restent en suspens. Par exemple, les scientifiques ne savent pas si les inhibiteurs de DYRK1A peuvent aider à améliorer la survie des cellules bêta. C’est une question importante : si les cellules bêta se divisent plus rapidement mais ne survivent pas, elles ne seront d’aucune utilité.
De même, on ne sait pas si ces médicaments peuvent améliorer l’apport sanguin aux îlots de Langerhans. C’est une autre question importante, car les données suggèrent qu’un apport sanguin restreint aux îlots peut altérer la libération d’insuline par les cellules bêta. Cela peut également entraver leur survie.
« Espoir pour de futures thérapies régénératrices » pour le diabète
Pour déterminer si l'inhibiteur de DYRK1A, l'harmine, et l'agoniste du GLP-1, l'exendine-4, favorisent la santé des cellules bêta, les scientifiques se sont tournés vers un modèle murin. Ils ont transplanté des îlots humains contenant des cellules bêta dans les reins de souris vivantes dépourvues de système immunitaire.
Pendant 3 mois, les scientifiques ont administré aux souris de l'harmine et de l'exendine-4. À la fin, le nombre de cellules bêta avait augmenté de manière significative. La fonction des cellules bêta s'est également améliorée, tout comme le contrôle glycémique.
Garcia-Ocaña nous a expliqué que cet effet combiné de prolifération et de différenciation accrues est « un aspect qui n’a pas été observé jusqu’à présent par aucun médicament testé » et que « les implications thérapeutiques de cette combinaison de médicaments pour le traitement du diabète sont importantes ».
Il y avait également des « indices » selon lesquels la combinaison de médicaments pourrait améliorer l’apport sanguin aux îlots, ce qui, selon les auteurs, pourrait être la force motrice derrière l’augmentation des cellules bêta.
Les scientifiques ont mesuré ces bénéfices chez des souris dont la glycémie était normale et chez des souris atteintes de « diabète sévère ». Il est important de noter que les souris n’ont pas souffert d’hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang), qui peut être mortelle.
MNT j'ai également contacté Carel Le Roux, MBChB, MSC, FRCP, FRCPath, PhD, conseiller expert auprès de Lindus Health et directeur du groupe de médecine métabolique à l'University College Dublin en Irlande.
« La combinaison d'un inhibiteur de DYRK1A avec l'exendine-4 a augmenté la masse des cellules bêta humaines in vivo de quatre à sept fois chez des souris diabétiques et non diabétiques sur une période de 3 mois et a inversé le diabète », a déclaré Le Roux, qui n'a pas participé à l'étude.
« C’est la première fois que des scientifiques développent un traitement médicamenteux qui augmente le nombre de cellules bêta adultes humaines in vivo. Cette recherche est porteuse d’espoir pour l’utilisation de futures thérapies régénératrices pour potentiellement traiter les centaines de millions de personnes atteintes de diabète », a déclaré Garcia-Ocaña dans un communiqué de presse.
Le Roux est également optimiste pour l’avenir :
« Si ces résultats peuvent être démontrés chez l’homme, ils pourraient permettre de sauver des patients présentant des signes précoces de défaillance des cellules bêta. Ils pourraient également transformer la prise en charge des patients à risque de diabète de type 1 et de type 2. »
Qu'en est-il des effets secondaires potentiels ?
Les résultats sont certes encourageants, mais il reste encore beaucoup à faire. Tout d’abord, ce qui se passe chez la souris ne se passe pas forcément chez l’humain.
De plus, comme il s’agit d’une approche entièrement nouvelle, on ne sait pas exactement dans quelle mesure la régénération et l’expansion des cellules bêta sont nécessaires pour faire une différence significative pour les personnes atteintes de diabète.
Cependant, comme l’écrivent les auteurs, « une augmentation de quatre à sept fois de la masse des cellules bêta humaines sur trois mois, avec normalisation du contrôle glycémique et en l’absence d’hypoglycémie comme montré ici dans les conditions diabétiques, est prometteuse ».
Une autre préoccupation est que les inhibiteurs de DYRK1A peuvent avoir des effets indésirables sur d’autres organes. Les récepteurs DYRK1A sont largement répartis dans tout le corps. Selon Garcia-Ocaña, « DYRK1A est une protéine importante qui régule de multiples aspects de la vie de la cellule et sa dysrégulation peut conduire à des processus pathologiques. »
Garcia-Ocaña a dit MNT comment ils ont limité ces effets indésirables dans d’autres parties du corps en « utilisant de très faibles doses d’inhibiteurs de DYRK1A qui les rendent plus sûrs ».
Les scientifiques n'ont également constaté aucun problème de santé majeur chez les souris. Mais, encore une fois, les humains sont une toute autre bête.
Un autre problème est que les réactions individuelles des souris au traitement combiné sont très variables. Cela pourrait signifier que la combinaison de médicaments ne fonctionnera pas bien chez certaines personnes.
Cependant, avec l’épidémie de diabète en cours, une augmentation de 700 % des cellules bêta mérite certainement d’être suivie. « Des essais cliniques de phase 1 sont en cours au Mount Sinai à New York pour tester la sécurité et la tolérance de l’harmine et des futurs nouveaux inhibiteurs de DYRK1A », nous a déclaré Garcia-Ocaña.
Lui et ses collègues travaillent actuellement au sein du projet Wanek Family Project sur le diabète de type 1. Le diabète de type 1 étant une maladie auto-immune, ils « prévoient de tester des inducteurs de régénération des cellules bêta avec des immunomodulateurs qui régulent le système immunitaire ».
« L’objectif est que la combinaison permette aux nouvelles cellules bêta de se développer et d’améliorer les niveaux d’insuline », a-t-il expliqué.
Si d’autres études confirment ces résultats, il pourrait s’agir d’une véritable avancée dans le traitement du diabète. Garcia-Ocaña nous a expliqué que « l’harmine est un produit naturel présent dans plusieurs plantes et qu’il n’est pas difficile à obtenir ». Si l’on ajoute à cela l’intérêt croissant pour les inhibiteurs de DYRK1A, cela pourrait signifier que le médicament, une fois sur le marché, pourrait être relativement accessible.
« Toutefois, cela est difficile à prévoir à ce stade », a-t-il noté.