Partager sur Pinterest
Les chercheurs utilisent de très petites particules pour aider à inverser la maladie d’Alzheimer chez la souris. Hernández & Sorokina/Stocksy
  • Même si les scientifiques ne savent toujours pas exactement ce qui cause la maladie d’Alzheimer, des recherches antérieures montrent qu’il existe un certain nombre de facteurs potentiels.
  • Une nouvelle étude explique comment une équipe de recherche a pu utiliser une nouvelle stratégie nanotechnologique pour inverser la maladie d’Alzheimer chez les souris atteintes de cette maladie.
  • La nouvelle nanotechnologie a permis de réduire de 50 à 60 % la bêta-amyloïde dans le cerveau des souris.

Les chercheurs continuent de rechercher de nouvelles façons de traiter et peut-être même d’inverser la maladie d’Alzheimer, un type de démence qui toucherait environ 55 millions de personnes dans le monde en 2020.

Même si les scientifiques ne savent toujours pas exactement ce qui cause la maladie d’Alzheimer, des recherches antérieures montrent qu’il existe un certain nombre de facteurs potentiels, notamment la génétique, âgeet l’accumulation de certaines protéines dans le cerveau, notamment amyloïde-bêta et tau.

« La maladie d’Alzheimer connaît une croissance rapide avec le vieillissement de la population, et traitements actuels n’apportent que des bénéfices modestes à de nombreuses personnes », a expliqué Giuseppe Battaglia, PhD, professeur de recherche à l’ICREA et chef du groupe de bionique moléculaire à l’Institut de bio-ingénierie de Catalogne (IBEC) en Espagne. Actualités médicales aujourd’hui.

« La maladie n’est pas non plus provoquée par un mécanisme unique comprenant un dysfonctionnement vasculaire, une inflammation et agrégation de protéines tous jouent un rôle. Nous avons besoin de thérapies qui non seulement ralentissent les dommages, mais rétablissent activement la capacité du cerveau à rester en bonne santé. Cela signifie de nouvelles stratégies combinant prévention, élimination des protéines toxiques et réparation des systèmes qui maintiennent l’homéostasie cérébrale », a-t-il expliqué.

Battaglia est l’auteur principal d’une nouvelle étude récemment publiée dans Transduction du signal et thérapie ciblée où lui et son équipe ont pu utiliser une nouvelle stratégie nanotechnologique pour inverser la maladie d’Alzheimer chez les souris atteintes de cette maladie.

Focus sur les nanoparticules et le système circulatoire du cerveau

Pour cette étude, les chercheurs ont utilisé des nanoparticules qui, selon Battaglia, sont comme de minuscules « navettes » programmables.

« Ils sont fabriqués à partir de matériaux biocompatibles et décorés de plusieurs étiquettes qui se lient à des récepteurs spécifiques sur le barrière hémato-encéphalique — la porte de sécurité du cerveau », a-t-il détaillé. « Au lieu de forcer la porte, les navettes « demandent poliment à être emmenées », détournant une voie de transport naturelle utilisée par les nutriments.

«Une fois à l’intérieur du système vasculaire cérébralils poussent le système qui élimine normalement les déchets, aidant ainsi à escorter la bêta-amyloïde le long des voies d’élimination naturelles du corps, plutôt que de simplement briser les plaques », a ajouté Battaglia.

Battaglia a déclaré que pour cette étude, ils ont décidé de se concentrer sur le système vasculaire du cerveau – ou son système sanguin – plutôt que sur les neurones ou d’autres cellules cérébrales, car le système vasculaire, et en particulier la barrière hémato-encéphalique, fixe les règles pour ce qui entre et sort du cerveau.

« Dans la maladie d’Alzheimer, ce contrôle et les systèmes de clairance du cerveau sont compromis très tôt. En rétablissant le transport et la clairance au niveau de l’interface vasculaire, nous pouvons réduire (la) charge toxique pour toutes les cellules cérébrales à la fois. C’est un levier unificateur : si vous réparez la « plomberie », les neurones et gliale sont moins stressés et peuvent fonctionner plus normalement.
— Giuseppe Battaglia, PhD

La bêta-amyloïde réduite de 50 à 60 % après des injections de nanotechnologie

À la conclusion de l’étude, les chercheurs ont découvert qu’une heure après que des souris imitant la maladie d’Alzheimer aient reçu trois doses de leur nouvelle nanotechnologie – qu’ils appellent un « médicament supramoléculaire » – les souris ont constaté une réduction de la bêta-amyloïde dans leur cerveau entre 50 et 60 %.

« La vitesse compte », a déclaré Battaglia. « Une chute rapide montre que nous engageons la voie de clairance prévue, et pas seulement la modification d’un marqueur de laboratoire. C’est une preuve solide du mécanisme que les nanoparticules traversent la barrière, activent l’élimination et le font en utilisant les propres voies du corps. Bien qu’il s’agisse d’une étude animale, le profil pharmacodynamique, une entrée rapide, un effet rapide, est exactement ce que nous voulons avant de passer aux tests cliniques. « 

De plus, les scientifiques ont observé qu’une souris âgée de 60 ans humains retrouvait le comportement d’une souris en bonne santé six mois après le traitement lorsqu’elle était âgée de 90 ans humains.

« Cela suggère que les avantages sont durables et fonctionnels, pas seulement biochimiques. La restauration du transport vasculaire peut se traduire par une amélioration des comportements liés à la cognition au fil du temps, ce qui implique que nous améliorons la résilience cérébrale, et pas seulement l’élimination transitoire de l’amyloïde. C’est encore tôt et chez la souris, mais la récupération fonctionnelle durable est le genre de signal qui justifie d’avancer vers des études sur l’homme. « 
— Giuseppe Battaglia, PhD

« Nous terminons des études de sécurité, de dosage et de pharmacologie sur des modèles animaux plus grands, optimisons la fabrication selon des normes de qualité clinique et préparons des dossiers réglementaires pour les premiers essais chez l’homme », a répondu Battaglia lorsqu’on l’a interrogé sur les prochaines étapes de cette recherche.

« En parallèle, nous explorons des combinaisons avec des thérapies existantes et testons si la même approche ciblée sur les vaisseaux peut aider dans d’autres maladies neurodégénératives », a-t-il déclaré.

Le rôle de la barrière hémato-encéphalique dans la maladie d’Alzheimer

MNT s’est entretenu avec Peter Gliebus, MD, chef de neurologie et directeur de neurologie cognitive et comportementale au Marcus Neuroscience Institute, qui fait partie de Baptist Health South Florida, à propos de cette étude qui a déclaré qu’il la trouvait intéressante et passionnante.

« Cela démontre que la barrière hémato-encéphalique joue un rôle important dans le développement de la maladie d’Alzheimer. L’amélioration des mécanismes de clairance du cerveau peut conduire à des stratégies thérapeutiques significatives. De plus, cela conforte la compréhension selon laquelle l’accumulation d’amyloïde toxique est préjudiciable au fonctionnement cérébral. »
-Peter Gliebus, MD

« Il est très important que les chercheurs continuent d’explorer différents mécanismes, car disposer de plusieurs approches pour influencer la progression de la maladie pourrait conduire à de meilleurs résultats pour les patients », a-t-il poursuivi. « Cette stratégie multidimensionnelle pourrait améliorer l’efficacité des futurs traitements et fournir de meilleures informations sur la pathologie de la maladie d’Alzheimer. Les prochaines étapes consisteraient à traduire cet essai chez l’homme. »

De nouvelles façons de traiter la perte de mémoire liée à la maladie d’Alzheimer sont nécessaires

MNT s’est également entretenu avec Clifford Segil, DO, neurologue au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, à propos de cette recherche.

« Je suis déçu de voir davantage de recherches visant à diminuer les protéines amyloïdes et tau cérébrales précoces, car les médicaments amyloïdes et tau cérébraux actuels ne produisent aucune amélioration cliniquement notable de la perte de mémoire chez les personnes », a commenté Segil.

« Les médicaments actuels sont extrêmement efficaces pour réduire l’amyloïde et la protéine tau dans le cerveau, mais la surveillance post-commercialisation ne montre aucune amélioration notable de la mémoire, contrairement aux médicaments amaigrissants actuels dont l’utilisation est perceptible presque immédiatement », a-t-il ajouté.

« Il est important que les chercheurs continuent de trouver de nouvelles façons de traiter la perte de mémoire chez les patients âgés atteints de démence d’Alzheimer, car nos thérapies orales principales, qui affectent acétylcholine cérébrale et NMDAen plus de notre nouvelle perfusion et de nos traitements anti-amyloïdes administrés par voie sous-cutanée, sont limités dans leur capacité à améliorer la cognition et la mémoire chez les patients souffrant de perte de mémoire due à une démence.
— Clifford Segil, DO