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Un nouvel outil aide les scientifiques à estimer le risque de problèmes de mémoire et de réflexion liés à la maladie d’Alzheimer. FS Productions/Getty Images
  • Les chercheurs de la Mayo Clinic ont créé un modèle pour prédire le déclin cognitif lié à la maladie d’Alzheimer.
  • L’outil utilise des TEP amyloïdes et des informations génétiques et prédit les risques à vie et sur 10 ans de développer un déficit cognitif léger (MCI) et une démence.
  • Non seulement l’outil prédit le risque, mais il peut également le prédire avant l’apparition des symptômes.

À mesure que les gens vieillissent, leur risque de déclin cognitif augmente. En 2025, environ 7 millions d’Américains âgés de 65 ans et plus souffriront de la maladie d’Alzheimer, et ce nombre devrait augmenter.

Les chercheurs de la Mayo Clinic ont noté que la maladie d’Alzheimer débute bien avant l’apparition des symptômes, mais ont souligné le lien entre biomarqueurs et le risque futur n’était pas clair.

À l’aide de 20 années de données, ils ont développé un outil qui prédit le risque de déficience cognitive sur 10 ans et à vie en fonction des analyses cérébrales, de l’âge et de la génétique.

L’étude est publiée dans La neurologie du Lancet.

Une étude qui s’étend sur des décennies

La maladie d’Alzheimer est progressive, affecte les capacités cognitives et constitue la cause la plus fréquente de démence. Au début de la maladie, « changements toxiques» se produisent dans le cerveau, notamment des plaques amyloïdes qui endommagent les neurones.

Il n’y a pas de cause unique à la maladie d’Alzheimer, mais on pense qu’elle est due à une combinaison de facteurs génétiques, environnementaux et liés au mode de vie.

Certains signes précoces de la maladie d’Alzheimer comprennent :

  • oubli
  • objets égarés
  • changements d’humeur et de personnalité

Bien qu’il n’existe aucun remède, des traitements comme Leqembi (lécanemab) peuvent ralentir la progression et améliorer la qualité de vie.

Il existe des tests permettant d’identifier les biomarqueurs associés à la maladie d’Alzheimer, et les chercheurs de la présente étude ont cherché à aller plus loin en prédisant la durée de vie d’une personne et le risque sur 10 ans de développer un MCI ou une démence.

Les chercheurs ont suivi plus de 5 100 adultes âgés de 50 ans et plus de 2004 à 2024, en suivant les changements cognitifs à l’aide d’un modèle en quatre étapes : déficience cognitive, MCI, démence et décès.

Comprendre la maladie d’Alzheimer avant l’apparition des symptômes

Les chercheurs ont utilisé des scintigraphies cérébrales pour mesurer les premiers signes de la maladie d’Alzheimer et ont pris en compte des facteurs tels que l’âge, le sexe et le gène APOE4, associé à un risque plus élevé de maladie d’Alzheimer.

Les TEP mesurés accumulation d’amyloïde dans le cerveau, et les participants qui ont commencé avec une cognition normale avaient généralement des taux d’amyloïde plus faibles et étaient moins susceptibles d’être porteurs d’APOE4. Au cours de l’étude, les chercheurs ont enregistré 1 200 nouveaux cas de MCI, près de 1 000 cas de démence et plus de 2 600 décès.

À l’aide de ces informations, les chercheurs ont créé un modèle pour prédire le risque sur 10 ans et sur toute la vie, en tenant compte de l’âge, du sexe et du statut APOE4.

Les données ont montré un lien clair entre l’accumulation d’amyloïde et le risque : des niveaux plus élevés étaient liés à la fois à un risque à vie plus élevé et à un risque absolu sur 10 ans de MCI et de démence.

Les principaux facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer

Par exemple, un homme de 75 ans atteint d’APOE4 et ayant une cognition normale présentait un risque à vie de 56 % de MCI à de faibles niveaux d’amyloïde, augmentant jusqu’à plus de 76 % à des niveaux très élevés. Les femmes porteuses de la même variante génétique présentaient des risques encore plus élevés.

L’âge joue également un rôle majeur, notamment dans le risque à court terme. Une femme porteuse du gène APOE4 et d’une accumulation modérée d’amyloïde avait moins de 10 % de chances de développer un MCI dans les 10 ans à 65 ans, mais ce risque atteignait plus de 60 % à 85 ans.

Dans l’ensemble, une accumulation plus élevée d’amyloïde et un âge avancé augmentent tous deux le risque de déclin cognitif et de démence, même chez les personnes qui semblent en bonne santé cognitive. Ces résultats pourraient aider à orienter les traitements précoces et les stratégies de prévention.

L’auteur principal de l’étude et professeur de radiologie à la Mayo Clinic, Clifford Jack, Jr., MD, s’est entretenu avec Actualités médicales aujourd’hui et a souligné que le nouvel outil de prévision du risque de maladie d’Alzheimer est actuellement réservé à la recherche.

Il a expliqué qu’il ne sera pas prêt pour une utilisation clinique « tant que les traitements n’auront pas reçu l’approbation réglementaire pour la population atteinte de la maladie d’Alzheimer préclinique », c’est-à-dire les personnes qui présentent des signes biologiques de la maladie mais aucun symptôme pour l’instant.

Jack a également déclaré que, puisqu’il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour ce groupe, les tests de biomarqueurs ne devraient pas encore être effectués chez les personnes asymptomatiques.

« Il ne devrait y avoir aucun test de biomarqueurs dans cette population, car les tests de biomarqueurs ne modifieraient pas la prise en charge des patients », a déclaré Jack.

Ce que l’étude signifie pour l’avenir de la maladie d’Alzheimer

Allison B. Reiss, MD, professeure agrégée de médecine à la NYU Grossman Long Island School of Medicine et membre du conseil consultatif médical de la Alzheimer’s Foundation of America, a partagé ses réflexions sur l’étude avec MNT.

Reiss a fait l’éloge de l’étude de la Mayo Clinic et l’a qualifiée de « très bien conçue » et d’un effort « rigoureux et approfondi » qui ajoute des connaissances significatives à la recherche sur la maladie d’Alzheimer.

« Je tiens à souligner l’optimisme », a déclaré Reiss. « Cette étude et d’autres similaires nous permettront de trouver les personnes qui ont besoin de mesures préventives des années avant qu’elles ne manifestent des changements de mémoire et des changements cognitifs. »

Elle a toutefois noté que « la TEP amyloïde est coûteuse et peut être inconfortable et n’est pas disponible partout ». Reiss a également recommandé de faire de l’exercice quotidiennement, une alimentation équilibrée et un sommeil de qualité pour protéger la santé du cerveau.

Nicole Avena, PhD, professeure agrégée de neurosciences à la Mount Sinai School of Medicine, a également participé à l’étude.

« Je pense qu’il s’agit d’une avancée majeure dans les domaines des neurosciences prédictives et de la médecine préventive », a déclaré Avena.

Avena a noté qu’en combinant la génétique, l’âge, le sexe et les scintigraphies cérébrales, l’équipe Mayo a créé un modèle qui prédit le déclin cognitif des années avant l’apparition des symptômes. Elle a également souligné qu’à l’heure actuelle, l’outil n’est utilisé qu’à des fins de recherche, mais a déclaré qu’il « a un réel potentiel pour évoluer vers un outil d’aide à la décision clinique ».

Avena a fait les recommandations suivantes aux personnes souhaitant réduire leur risque de maladie d’Alzheimer :

« Gérer la glycémie, pratiquer une activité physique régulière et suivre un régime méditerranéen ou de type MIND peuvent réduire les risques. Un sommeil de qualité, la gestion du stress et rester actif mentalement et socialement sont également tout aussi importants. »