• Les scientifiques savent depuis longtemps que le vieillissement varie considérablement selon les individus, influencé par la génétique et les choix de mode de vie.
  • Désormais, un nouvel outil appelé CheekAge offre un moyen simple et non invasif de prédire la mortalité en analysant les changements épigénétiques dans les cellules des joues.
  • Dans leur étude récente, les chercheurs ont découvert que CheekAge peut évaluer avec précision le risque de mortalité, surpassant les modèles antérieurs basés sur des échantillons de sang et offrant une nouvelle méthode de surveillance du vieillissement biologique.

Il est bien connu que tout le monde ne vieillit pas au même rythme. Même si certains supercentenaires vieillissent plus lentement en raison d’une génétique favorable, de nombreux facteurs liés au comportement et au mode de vie, tels que le stress, un mauvais sommeil, une mauvaise alimentation, le tabagisme et l’alcool, peuvent accélérer le vieillissement.

Ces influences environnementales laissent leur marque sur notre génome sous la forme de changements épigénétiquespermettant aux scientifiques de mesurer le vieillissement moléculaire en examinant des sites génomiques spécifiques.

Épigénétique est une branche de la génétique qui étudie comment l'activité des gènes peut être modifiée sans altérer la séquence d'ADN elle-même.

Essentiellement, il examine comment notre environnement, notre mode de vie et même nos expériences peuvent influencer les gènes qui sont activés ou désactivés.

Développer des horloges épigénétiques pour estimer l’âge biologique

Au cours de la dernière décennie, les scientifiques ont créé divers outils appelés « horloges épigénétiques » pour estimer l’âge biologique en analysant les modèles de méthylation de l’ADN collectés à partir d’échantillons de sang.

Plus tôt cette année, des scientifiques américains ont introduit une horloge épigénétique de deuxième génération, CheekAge, qui utilise les données de méthylation provenant de cellules de joue facilement collectées.

Récemment, l'équipe a publié ses recherches dans Frontières du vieillissementmontrant que CheekAge peut prédire avec précision le risque de mortalité, même lorsque des données épigénétiques provenant d'autres tissus sont utilisées.

Maxim Shokhirev, PhD, premier auteur de l'étude et responsable de la biologie computationnelle et de la science des données à la société Tally Health à New York, a expliqué les principales conclusions à Actualités médicales aujourd'hui.

Il nous a dit que :

« CheekAge est un modèle informatique qui prédit votre âge épigénétique à l’aide de marques de méthylation sur l’ADN. Nous avons précédemment montré que le CheekAge prédit est associé de manière significative à des facteurs liés au mode de vie tels que le sommeil, l’exercice et la consommation d’alcool, ainsi qu’à des facteurs de santé tels que l’infection au COVID, le traitement du cancer et l’IMC.

« Dans ce travail, nous avons testé si CheekAge est également associé au risque de mortalité en utilisant un ensemble de données sanguines collectées auprès d'un groupe de personnes âgées », a expliqué Shokhirev.

« Nous avons constaté que même si CheekAge avait été entraîné sur des cellules de joue collectées à l'aide d'un test indolore sur écouvillon, il était néanmoins fortement associé au risque de mortalité dans cet ensemble de données longitudinales sanguines », a-t-il noté.

« Cela confirme que CheekAge détecte d'importants signaux de santé fonctionnelle dans les tissus », nous a expliqué Shokhirev.

Un prélèvement de joue prédit une augmentation du risque de mortalité

CheekAge a été développé, ou « formé », en analysant les niveaux de méthylation sur environ 200 000 sites et en les reliant à un score global de santé et de mode de vie, qui représente des variations présumées du vieillissement physiologique.

Méthylation de l'ADN fait référence au processus par lequel l’expression d’un gène – qu’un gène soit « activé » ou « désactivé » – est modifiée.

Les chercheurs ont appliqué la programmation statistique pour évaluer avec quelle précision CheekAge a prédit la mortalité, quelle qu'en soit la cause, dans une cohorte de 1 513 hommes et femmes, nés en 1921 et 1936, qui ont été suivis tout au long de leur vie dans le cadre du programme Lothian Birth Cohorts (LBC) de l'Université. d'Edimbourg au Royaume-Uni.

L'un des objectifs du LBC était d'explorer comment le mode de vie, les facteurs psychosociaux et les données biomédicales, génétiques, épigénétiques et d'imagerie cérébrale sont liés au vieillissement cognitif.

Tous les 3 ans, les volontaires faisaient analyser le méthylome de leurs cellules sanguines (ensemble de produits chimiques modificateurs de gènes dans le sang) sur environ 450 000 sites de méthylation de l’ADN.

Les chercheurs ont utilisé les données disponibles sur la méthylation les plus récentes, ainsi que l’état de mortalité, pour calculer CheekAge et évaluer son association avec le risque de mortalité.

Ils ont obtenu des données sur la mortalité du registre central du Scottish National Health Service.

Les résultats suggèrent que CheekAge est significativement associé à la mortalité dans un ensemble de données longitudinales et surpasse les horloges de première génération formées dans des ensembles de données contenant des données sanguines, ont conclu les auteurs.

Plus précisément, pour chaque augmentation d’un seul écart type de CheekAge, le rapport de risque de mortalité toutes causes confondues a augmenté de 21 %.

CheekAge est-il un meilleur indicateur du vieillissement ?

Les chercheurs suggèrent que leur horloge épigénétique, qui a été entraînée à l’aide de données sur les cellules de la joue, peut prédire la mortalité même lorsque le méthylome est mesuré dans les cellules sanguines, ce qui indique que des signaux de mortalité communs existent dans différents tissus.

Cela suggère qu’un prélèvement non invasif des joues pourrait constituer une alternative efficace pour étudier et surveiller la biologie du vieillissement.

Brittany Ferri, PhD, ergothérapeute au Conseil national sur le vieillissement, qui n'a pas participé à cette recherche, a déclaré : MNT que cette étude « a une perspective innovante sur le vieillissement ».

« Utiliser les cellules des joues pour prédire le vieillissement et les problèmes de santé associés est fascinant et pourrait constituer une méthode prometteuse. C'est particulièrement intrigant car il est moins invasif que les tests sanguins traditionnels, ce qui en fait potentiellement un meilleur choix pour les contrôles de santé de routine et nous maintient en bonne santé.

– Bretagne Ferri, Ph.D.

« Avec une méthode aussi simple et non invasive pour évaluer le vieillissement et les problèmes de santé potentiels, les soins de santé préventifs pourraient devenir plus personnalisés et proactifs », a-t-elle expliqué.

Dans cette étude, les chercheurs ont examiné plus en détail les sites de méthylation les plus fortement liés à la mortalité, identifiant des gènes spécifiques situés autour de ces sites comme candidats potentiels pouvant fortement influencer la durée de vie ou le risque de maladies liées à l'âge.

Par exemple, le PDZRN4 gène, qui peut fonctionner comme un suppresseur de tumeur, et ALPK2un gène associé au cancer et à la santé cardiaque dans des modèles animaux, s'est révélé être un marqueur potentiel du vieillissement.

D'autres gènes identifiés ont déjà été associés au cancer, à l'ostéoporose, à l'inflammation et au syndrome métabolique.

Ferri nous a dit qu '«il serait bénéfique de connaître et de gérer (le) processus de vieillissement précoce avec des stratégies de santé adaptées, éventuellement en retardant ou en prévenant les maladies liées à l'âge».

« De plus, rendre cette technologie largement accessible pourrait conduire à des pratiques de santé plus équitables, bénéficiant à des personnes de différents horizons », a-t-elle ajouté. « Cela ne promet pas seulement une vie plus longue, mais aussi une meilleure qualité de vie à mesure que nous vieillissons. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour tirer des conclusions définitives.

Des recherches futures pourraient explorer quelles autres associations CheekAge pourrait capturer au-delà de la mortalité toutes causes confondues, telles que l'incidence des maladies liées à l'âge ou la durée de la santé d'une personne – la période de vie sans maladies chroniques liées à l'âge et sans handicap.

Biomarqueur pour la recherche universitaire, les essais cliniques et le suivi de la santé ?

Shokhirev nous a dit que « CheekAge est la source d'inspiration de notre test TallyHealth TallyAge(TM) ». Pour lui et son équipe, les résultats actuels « (valident) en outre que notre test est plus qu’un simple prédicteur précis de l’âge, mais qu’il code également des informations importantes sur la santé et la mortalité en particulier ».

Selon Chokhirev :

« Cela signifie que CheekAge est un biomarqueur du vieillissement utile qui peut être utilisé pour la recherche universitaire, les essais cliniques et comme outil de suivi de la santé. »

« Nous attendons avec impatience de futures études associant CheekAge à d'autres facteurs importants en matière de santé et de mode de vie », a-t-il ajouté.

Cependant, le test n’a pas encore été validé par la Food and Drug Administration (FDA), ce qui signifie que ce prédicteur expérimental du vieillissement pourrait avoir un long chemin à parcourir.