- La maladie d'Alzheimer, la forme de démence la plus courante, touche environ 7 millions de personnes rien qu'aux États-Unis.
- Il s’agit d’une maladie évolutive qui affecte progressivement la mémoire, la pensée et le comportement, pour laquelle il n’existe actuellement aucun remède.
- De nouvelles recherches suggèrent que la maladie d'Alzheimer se déroule en deux étapes distinctes : une phase lente sans symptômes, dans laquelle seuls quelques types de cellules vulnérables sont affectés, suivie d'une phase ultérieure destructrice, lorsque les signes et symptômes caractéristiques de la maladie d'Alzheimer sont observés.
- Les résultats pourraient aider les chercheurs à développer de nouvelles façons de diagnostiquer et de traiter la maladie d'Alzheimer dès les premiers stades de son développement.
La maladie d'Alzheimer est la forme la plus courante de démence – un trouble neurologique progressif qui affecte la mémoire, la pensée et le comportement, finissant par interférer avec la vie quotidienne.
Selon le
La maladie d'Alzheimer débute généralement par une légère perte de mémoire et les symptômes s'aggravent avec le temps. Les personnes aux stades avancés de la maladie d'Alzheimer perdent la capacité de tenir une conversation et d'effectuer des tâches quotidiennes simples, nécessitant souvent des soins 24 heures sur 24.
Les symptômes sont causés par des changements dans le cerveau, mais de nouvelles recherches ont montré que certains changements cérébraux peuvent commencer bien avant l'apparition des symptômes.
L'étude, financée par les National Institutes of Health (NIH), suggère que la première phase lente et silencieuse de la maladie d'Alzheimer survient avant toute perte de mémoire, avec des dommages à seulement quelques cellules vulnérables du cerveau. La deuxième phase, qui coïncide avec le développement des symptômes, est plus destructrice et se caractérise par l'accumulation de
La recherche apparaît dans
Igor Camargo Fontana, PhD, directeur de la programmation des conférences scientifiques de l'Association Alzheimer, qui n'a pas été impliqué dans cette étude, a déclaré Actualités médicales aujourd'hui que:
« La maladie d'Alzheimer a une longue période présymptomatique ; Les changements liés à la maladie d'Alzheimer se produisent dans le cerveau 10, 15, voire 20 ans avant l'apparition des symptômes de mémoire et de réflexion. Ce nouvel article peut contribuer à la manière dont ces changements sont compris. Seul le temps nous le dira.
Premier stade de la maladie d'Alzheimer : changements cérébraux lents et précoces
Les chercheurs ont analysé les cerveaux de 84 donneurs (post mortem), avec un âge moyen au décès de 88 ans. Parmi les donneurs, 51 étaient des femmes et 33 hommes, 9 n'étaient pas atteints de la maladie d'Alzheimer, 12 présentaient de faibles modifications neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer (ADNC), 21 une ADNC intermédiaire et 42 une ADNC élevée.
Près des trois quarts (31 sur 42) des cas d’ADNC élevé souffraient de démence avant le décès, tout comme un tiers des cas d’ADNC intermédiaires (7 sur 21) et faibles (4 sur 12). Aucun des patients sans ADNC n’avait de démence avant son décès.
Les chercheurs ont d'abord utilisé l'apprentissage automatique pour quantifier la progression de la maladie d'Alzheimer, y compris la pTau — faisant référence aux niveaux de protéine tau phosphorylée dans le plasma, un composant sanguin — et
Chacun s'est vu attribuer un score compris entre 0 et 1. Les chercheurs ont découvert qu'un score de 0,4 à 0,6 correspondait à une augmentation spectaculaire de l'accumulation de pTau et de bêta-amyloïde et à une augmentation des déficits cognitifs.
À partir des scores, ils ont déterminé que la gravité de la maladie d'Alzheimer pouvait être clairement définie en deux phases :
- une phase précoce où il y avait de faibles niveaux de pathologie, ainsi que des signes de perte neuronale et de pathologie amyloïde précoce, mais aucun effet cognitif
- la phase ultérieure, où les niveaux de pathologie d'Alzheimer, de perte neuronale et de déficience cognitive ont été nettement accrus.
« La capacité de détecter ces changements précoces signifie que, pour la première fois, nous pouvons voir ce qui arrive au cerveau d'une personne pendant les premières périodes de la maladie », a-t-il suggéré.
Les dommages cellulaires précoces entraînent des changements ultérieurs dans le cerveau
Au début, parallèlement à une lente accumulation de plaques et à l’activation du système immunitaire du cerveau, les chercheurs ont été surpris de constater qu’un type particulier de neurone, ou cellule nerveuse, était en train de mourir.
Ces neurones inhibiteurs de la somatostatine (SST) envoient généralement des signaux apaisants à d'autres cellules. Les auteurs de l'étude suggèrent que la perte de ces neurones pourrait déclencher les changements cérébraux ultérieurs qui sont à l'origine de la maladie d'Alzheimer.
« Les auteurs soulignent qu’un type spécifique de cellule cérébrale – le neurone inhibiteur – pourrait être l’un des premiers à devenir vulnérable et déclencher des changements dans la communication entre les cellules cérébrales. Ces cellules sont principalement situées dans une région du cerveau associée à la mémoire, à la vision et au langage.
– Igor Camargo Fontana, PhD
Inflammation et dommages accrus dans la deuxième phase de la maladie d'Alzheimer
Suite à la perte des neurones inhibiteurs de la SST, les auteurs ont noté une augmentation du nombre de cellules inflammatoires appelées microglies et astrocytes, ainsi qu'une perte d'oligodendrocytes.
Les oligodendrocytes produisent
« Les auteurs proposent que, dans ce qu'ils appellent la phase ultérieure de la maladie, d'autres cellules cérébrales associées à l'inflammation, appelées microglies et astrocytes, déclenchent un processus pour tenter de contrecarrer ces changements initiaux en libérant des molécules ou en modifiant leur forme », a expliqué Fontana. MNT.
« Les altérations des cellules inflammatoires et des neurones inhibiteurs évoluent lentement pour démontrer les changements biologiques bien connus de la maladie d'Alzheimer, notamment l'accumulation de plaques amyloïdes et la formation d'une pathologie d'enchevêtrement tau, aboutissant à un état terminal », a-t-il ajouté.
Ces résultats pourraient-ils conduire à un diagnostic plus précoce de la maladie d'Alzheimer ?
De nouvelles technologies puissantes ont permis aux chercheurs de détecter les premiers changements cellulaires dans le cerveau au fur et à mesure du développement de la maladie d'Alzheimer. Les auteurs de l'étude espèrent que leurs résultats pourront conduire à de nouveaux diagnostics et traitements ciblés sur des stades spécifiques de la maladie.
Saluant les résultats, Fontana a ajouté que l'Association Alzheimer finance plusieurs études connexes.
« La longue période présymptomatique de la maladie crée des opportunités de détection précoce et d'intervention/prévention précoce des symptômes de la démence », a-t-il déclaré. MNT.
« Si les résultats de ce nouvel article sont confirmés par d'autres laboratoires, cela soulève la question de savoir si le traitement efficace des changements cérébraux qui se produisent dans ce que les auteurs appellent la première phase « silencieuse » peut ralentir, retarder ou empêcher la seconde phase, plus destructrice. « , a ajouté Fontana.
« Il sera important d'évaluer la phase « calme » à l'aide d'une combinaison d'outils de diagnostic et d'étudier plus en détail ses associations avec les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer, tels que l'amyloïde et le tau », a-t-il souligné.