- Environ 4% de la population mondiale vit avec un trouble anxieux, comme le trouble anxieux généralisé (GAD).
- Bien qu'il existe actuellement des options de traitement disponibles pour le GAD, les études antérieures montrent qu'environ 50% des personnes ne répondront pas aux traitements de première ligne comme la thérapie antidépressive.
- Une nouvelle étude rapporte les résultats d'un essai clinique de phase 2B d'un médicament LSD qui se révèle prometteur dans le traitement de l'anxiété.
- Le médicament, appelé MM120, est une forme pharmaceutique orale de LSD, le médicament hallucinogène également connu sous le nom d'acide.
Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS),
Les symptômes courants de GAD comprennent une inquiétude continue sur les choses quotidiennes, la fatigue, l'agitation, les maux de tête, les crampes musculaires, les problèmes de concentration, l'essoufflement et les problèmes de sommeil.
Les options de traitement actuelles pour le GAD comprennent la psychothérapie, des médicaments comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de recapture de sérotonine-noréphrine (SNRI), et certains changements de style de vie comme le sommeil, l'apprentissage des techniques de relaxation et l'évitement des aliments pouvant augmenter les niveaux d'anxiété, comme la caféine.
On estime que 8,6 millions d'adultes américains connaissent un GAD et les statistiques montrent que seulement 4,3% reçoivent un traitement. Reid Robison, MD, psychiatre, médecin-chef et co-fondateur de Inner Space Research, a dit Actualités médicales aujourd'hui qu'en dépit de ces nombres élevés, «aucun nouveau traitement n'a été approuvé pour la maladie depuis 2007».
«Bien que les thérapies actuellement approuvées offrent un soulagement à beaucoup, il y a encore trop de patients qui ne subissent pas de soulagement soutenu, avec environ 50% de réponses insuffisantes aux traitements de première intention. De plus, les traitements actuels viennent avec leurs propres effets secondaires, en particulier ceux qui nécessitent une utilisation quotidienne», a-t-il déclaré.
Robison est le chercheur principal d'une nouvelle étude récemment publiée dans le
Qu'est-ce que MM120?
Cette nouvelle étude rapporte les résultats des essais cliniques de phase 2B pour MM120 ODT (Lysergide D-Tartrate, LSD) – un nouveau candidat de médicaments produit par MindMed.
« MM120 est une forme médicale de LSD (que) MindMed enquête pour le traitement du GAD », a expliqué Robison. «Le MM120 fonctionne en augmentant les connexions entre les zones du cerveau qui ne sont normalement pas connectées, permettant des changements qui pourraient potentiellement aider à traiter la cause sous-jacente de l'anxiété, ainsi que d'autres conditions telles que la dépression.»
Comment le LSD change le cerveau
«D'une manière générale, le LSD produit une période de neuroplasticité, ce qui rend le cerveau plus susceptible de changer pendant et après une session. Nous savons également que les personnes qui sont dans ces séances contrôlées par le LSD ont des expériences qu'ils rapportent comme étant profondes et significatives et que ces expériences contribuent au changement.»
– Reid Robison, MD
« En ce qui concerne le traitement des conditions comme l'anxiété, je pense qu'il y a une composante des deux, que les expériences profondes que les gens ont pendant la session contribuent à l'amélioration rapide et robuste, et que ces améliorations sont consolidées et solidifiées et persistent durablement à cause de cette période de neuroplasticité », a ajouté Robison.
MM120 entraîne des changements importants dans les scores d'anxiété
Pour cet essai clinique, les chercheurs ont recruté 198 adultes avec un âge moyen d'environ 41 avec un GAD modéré à sévère. Les participants à l'étude ont reçu au hasard l'une des quatre doses de MM120 – 25, 50, 100 ou 200 microgrammes – ou un placebo.
À la conclusion de l'essai clinique, les scientifiques ont constaté que les participants à l'étude recevant la dose de 100 microgrammes de MM120 avaient réalisé une réduction plus importante de 7,6 points de leurs scores d'échelle d'anxiété de Hamilton (HAM-A) à la semaine quatre de l'étude, par rapport au placebo, ainsi qu'un taux de réponse clinique de 65% et à 48% du taux de rémission clinique soutenue à la semaine 12.
« La réduction de 7,6 points montre à la fois une réduction clinique et statistiquement significative, car la différence minimale cliniquement importante est de 2,5 points », a déclaré Robison. «De plus, 100 mg et 200 mg ont démontré ces améliorations soutenues rapides, cliniquement significatives et statistiquement significatives à partir de la première semaine et se poursuivant pendant la semaine 12.»
Résultats réels ou pouvoir de suggestion?
«De plus, cela contraste avec la réponse chez les patients dans les deux armes de dose plus faible de l'essai. Dans les quatre bras de l'essai, la majorité des patients ont correctement deviné qu'ils ont reçu (un) médicament actif, mais seuls ceux sur les deux doses plus élevées ont montré une réduction cliniquement significative de l'anxiété. Ce modèle de dose-réponse claire pointe vers un effet pharmacologique réel, pas seulement le pouvoir de suggestion.».
– Reid Robison, MD
MM120 lié aux améliorations de la dépression
De plus, Robison et son équipe ont constaté que les participants à l'étude, étant donné la dose de 100 µg de MM120, ont également amélioré leur clinique de sévérité mondiale (CGI-S) et Montgomery-Åsberg Scores de dépression (MADRS).
«Les améliorations dans les scores CGI-S et MADRS soutiennent davantage la signification clinique et statistique des données», a expliqué Robison. «Surtout, le changement de gravité des symptômes de dépression mesurés par les MADR était un critère d'évaluation secondaire clé. Le GAD et le trouble dépressif majeur (TDM) ont une grande quantité de chevauchement; souvent, les personnes souffrant d'anxiété ont également des symptômes dépressifs occurants et / ou ont été diagnostiqués avec une dépression. La copine et le potentiel pour des avantages similaires sont prometteurs pour les patients avec cette maladie avec cette maladie.».
«Ces résultats mettent en évidence la promesse des psychédéliques en médecine psychiatrique et démontrent que les traitements psychédéliques peuvent être évalués avec soins et rigueur scientifique. Cette étude représente une étape critique vers l'élargissement des options efficaces pour ceux qui souffrent.
– Reid Robison, MD
« MindMed se concentre désormais sur les essais de phase 3, qui testeront le MM120 chez encore plus de patients, pour bien comprendre sa sécurité et son efficacité », a ajouté Robison.
Des études plus importantes nécessaires
Mnt s'est entretenu avec Greg Fonzo, PhD, codirecteur du McGill Center for Psychedelic Research & Therapy et professeur adjoint au Département de psychiatrie et de sciences du comportement de l'Université du Texas à la Austin Dell Medical School, à propos de cette étude.
Fonzo a déclaré qu'il était très impressionné par l'ampleur et la durabilité du bénéfice de traitement que les participants ont démontré dans les groupes de dosage de 100 et 200 microgrammes, en particulier avec une seule dose de MM120.
« Ces résultats sont très prometteurs mais doivent être reproduits dans des amples plus grandes (s) », a-t-il expliqué. «Cette étude est également l'une des premières études de traitement psychédélique modernes à grande échelle pour interdire explicitement les interventions psychothérapeutiques par les moniteurs de session de dosage et éliminer toute psychothérapie dans la phase suivant le traitement, ce qui contribue à renforcer la confiance dans l'attribution des effets de traitement au médicament et non à une combinaison médicamenteuse / psychothérapie.»
À l'avenir, Fonzo a déclaré qu'il serait important pour les chercheurs d'évaluer la sécurité et l'efficacité du médicament dans des échantillons plus grands et plus variés sociodémographiquement avec la dose de 100 microgrammes, que l'entreprise a choisi d'aller de l'avant comme dose de traitement indiquée.
«Ces études de phase 3 sont actuellement en cours. Il sera également important et utile de suivre les individus pendant de plus longues périodes après le traitement (par exemple, six à 12 mois) pour déterminer combien de temps les effets d'une dose unique sont maintenus et lorsque les individus peuvent avoir besoin de suivre un retraitement.
– Greg Fonzo, PhD
« Enfin, évaluer comment le retraitement peut ou non montrer différents modèles d'efficacité et de durabilité sera également utile pour guider la prise de décision de traitement si le médicament est approuvé par la FDA », a-t-il ajouté.
Pas en avant passionnant, mais avec prudence
Mnt Il s'est également entretenu avec Stacy Doumas, MD, président du Département de psychiatrie du Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center dans le New Jersey, à propos de cette étude.
«Je suis toujours encouragé à voir de nouveaux traitements explorés pour des problèmes de santé mentale, en particulier pour des troubles comme GAD, où de nombreux patients continuent de souffrir malgré la disponibilité des options existantes», a commenté Doumas. «Tout nouveau traitement potentiel est d'un grand intérêt.»
Qu'en est-il du lien LSD-Psychose?
« Cependant, j'ai également ressenti un degré important d'hésitation concernant l'utilisation du LSD dans ce contexte. Il semble quelque peu contre-intuitif de traiter l'anxiété avec une substance psychédélique connue pour induire des états de conscience modifiés, et dans certains cas, la psychose. De plus, tandis que l'étude peut être prometteuse, la possibilité d'une dépendance psychologique n'est pas une autre raison.
– Stacy Doumas, MD
«Malgré la disponibilité de multiples options de traitement, de nombreuses personnes atteintes de GAD modérée à sévère continuent de souffrir en raison de traitements inefficaces, seulement partiellement efficaces, mal tolérés ou inaccessibles», a poursuivi Doumas. «Compte tenu de ces limites, il est essentiel pour les chercheurs de continuer à explorer les options de traitement nouvelles, sûres et efficaces pour le GAD.»
« Bien que l'étude représente un pas en avant passionnant dans l'exploration de nouvelles avenues de traitement pour GAD, je m'approcherais ses résultats avec un intérêt et un degré de scepticisme sain », a-t-elle déclaré.
«En fin de compte, bien que le potentiel de la thérapie assistée par psychédélique pour l'anxiété soit intrigant, la barre pour la sécurité, la surveillance éthique et la rigueur scientifique doivent être définies. Ce n'est que par une recherche complète, transparente et méthodologiquement solide peut déterminer si les avantages du LSD dans le traitement du GAD dépasse vraiment les risques – et pour qui», a-t-elle ajouté.