- Le pétrélintide, un médicament agoniste expérimental de l’amyline, pourrait offrir une nouvelle option de perte de poids avec moins d’effets secondaires gastro-intestinaux que les médicaments GLP-1, selon un récent essai de phase 2.
- Les participants prenant du pétrélintide ont perdu jusqu’à 9,8 % de leur poids corporel en 28 semaines, avec des effets secondaires gastro-intestinaux similaires à ceux du placebo.
- Le pétrélintide n’est pas encore disponible dans le commerce et nécessite des essais supplémentaires et davantage de données avant de pouvoir être considéré comme une alternative viable pour les personnes qui ne peuvent pas tolérer les médicaments GLP-1.
Les médicaments GLP-1, tels qu’Ozempic et Wegovy, sont connus pour provoquer des effets secondaires tels que des nausées, des vomissements et de la diarrhée.
Selon une étude de 2025, 42 personnes sur 288 en surpoids ou obèses prenant des médicaments GLP-1 (14,6 %) ont arrêté le traitement en raison d’une incapacité à tolérer les effets secondaires.
Trouver des alternatives aux médicaments GLP-1 pourrait aider certaines personnes à suivre le traitement de perte de poids avec moins d’effets secondaires. Une nouvelle étude publiée dans
Dans un
Ils ajoutent que « (i) de manière importante, ces effets sont médiés par des voies en partie complémentaires à celles du GLP-1 » et que « la tolérabilité relativement favorable (selon les résultats de l’étude) soutient le potentiel des agonistes de l’amyline en monothérapie.
Cependant, même si les premiers résultats, notamment des réductions de poids cliniquement significatives, sont prometteurs, des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que le pétrélintide ne devienne un traitement de perte de poids disponible.
Jusqu’à 9,8 % de changement du poids corporel moyen
Les participants à l’étude ont constaté une variation de poids allant jusqu’à 9,8 % après 28 semaines.
L’essai de phase 2 a porté sur 485 participants en surpoids ou obèses et sans antécédents de diabète. Les participants ont reçu soit le placebo, soit différentes doses de pétrélintide :
- 79 personnes ont reçu 1,0 milligrammes (mg) de pétrélintide.
- 81 personnes ont reçu 2,5 mg de pétrélintide.
- 83 personnes ont reçu 5,0 mg de pétrélintide.
- 79 personnes ont reçu 7,0 mg de pétrélintide.
- 82 personnes ont reçu 9,0 mg de pétrélintide.
- 81 personnes ont reçu le placebo.
La variation moyenne en pourcentage du poids corporel variait de 7,9 % chez ceux prenant 1 mg de pétrélintide pendant 28 semaines à 9,8 % chez ceux prenant 5 mg.
Actualités médicales aujourd’hui s’est entretenu avec Clare Thompson, MBBS, BSc, nMRCGP, DCH, DRCOG, LMCC, médecin généraliste à la clinique Cadogan, pour en savoir plus sur ces résultats.
« Perdre en moyenne 8 à 10 % de poids sur une période de 28 semaines est un résultat significatif et positif pour les patients prenant de l’amyline. »
Tolérance gastro-intestinale similaire au placebo
Les chercheurs ont découvert que les personnes prenant du pétrélintide présentaient une « tolérance gastro-intestinale similaire » à celle des individus du groupe placebo.
Les individus ont ressenti de légères nausées en augmentant la dose. Dans le commentaire combiné, Madsbad et Holst ont expliqué ce qui suit :
« L’événement indésirable gastro-intestinal le plus courant était la nausée (20 % contre 6 % avec le placebo), tandis que les vomissements, la diarrhée et la constipation se produisaient à des fréquences similaires à celles du placebo. Les événements gastro-intestinaux étaient légers à modérés et survenaient principalement lors d’une augmentation de dose. «
Ils ont ajouté que « (seulement) six des 404 participants ont arrêté le pétrélintide en raison d’événements indésirables gastro-intestinaux. »
Thompson a dit MNT que « (a) les médicaments mylin et GLP-1 provoquent tous deux un retard de la vidange gastrique, ce qui entraîne naturellement un certain degré de nausée. Chez les patients GLP-1, les nausées ont tendance à s’estomper avec le temps en raison de l’adaptation métabolique au produit. «
Elle a expliqué qu’elle « s’attendrait à voir un mécanisme similaire avec l’amyline, ainsi qu’une amélioration de la tolérance des patients au fil du temps à chaque changement de dose ».
Quelle est la prochaine étape pour le pétrélintide ?
L’essai suggère que le pétrélintide pourrait être bénéfique pour la gestion du poids, les premiers résultats montrant une perte de poids notable et de légers effets secondaires.
Cependant, il n’est actuellement pas disponible dans le commerce.
MNT a demandé à Thompson ce qui devrait suivre avant que le médicament puisse être disponible pour les patients.
Elle a déclaré que, même si le pétrélintide « intéressera les patients qui ont du mal à tolérer un médicament GLP-1 en raison d’effets secondaires », il faut « plus de données et un essai clinique de phase 3 (…) avant que les patients potentiels puissent tirer des conclusions significatives sur l’opportunité d’essayer un produit à base d’amyline au lieu d’un GLP-1 ».
Les auteurs de l’étude notent également dans un commentaire que « on ne sait pas non plus si des effets indésirables gastro-intestinaux se produisent chez les mêmes personnes intolérantes aux thérapies à base de GLP-1 ». Des recherches supplémentaires seraient donc nécessaires pour déterminer cela.
Thompson a conclu : « Il s’agit d’un nouveau médicament passionnant qui nécessite des données plus concrètes et des études plus vastes sur une population plus large, y compris les patients diabétiques, pour voir s’ils pourraient également bénéficier d’un produit alternatif pour l’HbA1c et le contrôle du poids.