- Les chercheurs recherchent activement des traitements ou un remède Maladie d'Alzheimer
- Une avenue de recherche actuelle consiste à examiner les médicaments actuellement approuvés qui sont utilisés pour d'autres maladies, une approche qui s'appelle la réurgence de médicaments.
- Une nouvelle étude a identifié deux médicaments contre le cancer qui peuvent aider à renverser les changements cérébraux causés par la maladie d'Alzheimer, ralentissant peut-être ou même inversant les symptômes de la maladie.
Des chercheurs du monde entier recherchent activement des traitements ou un remède contre la maladie d'Alzheimer – une forme de démence impactant sur
Les médicaments utilisés en ce moment pour la maladie d'Alzheimer sont conçus pour aider à traiter les symptômes et la progression de la maladie lente.
Un avenue scientifique s'efforce de trouver des traitements pour la maladie d'Alzheimer, c'est en examinant les médicaments actuellement approuvés qui sont utilisés pour d'autres maladies, une approche appelée
«L'idée de réutiliser ou d'identifier les nouvelles utilisations pour les médicaments existants peut accélérer le processus de découverte de médicaments parce que les composés ont déjà été testés pour la toxicité et les événements indésirables», a expliqué Marina Sirota, PhD, professeur et directeur par intérim de l'Université de Californie – San Francisco Bakar Computational Health Sciences Institute expliqué à l'Université de Californie Actualités médicales aujourd'hui.
«La maladie d'Alzheimer est une maladie complexe, qui est très difficile à traiter, nous devons donc utiliser tous les outils possibles pour accélérer la découverte de médicaments et aider les patients», a déclaré Sirota
Sirota est l'auteur co-senor d'une nouvelle étude récemment publiée dans la revue
Se concentrer sur les médicaments contre le cancer du létrozole et de l'irinotécan
Pour cette étude, les chercheurs ont commencé par utiliser des études antérieures pour évaluer comment la maladie d'Alzheimer a changé l'expression des gènes dans les cellules cérébrales, principalement les neurones et la glie.
«Les cellules de la glie sont des cellules non neuronales qui fournissent un soutien et une protection aux neurones du système nerveux», a expliqué Sirota. «En ciblant à la fois les cellules neuronales et les cellules non neuronales (GLIA), nous espérons être en mesure de cibler plus de manière exhaustive la physiopathologie de la maladie.»
À partir de là, les scientifiques ont ensuite pris les signatures d'expression génique qu'ils ont trouvées et ont utilisé une base de données appelée ConnectivityMap, leur permettant d'examiner des milliers de médicaments pour en trouver ceux qui ont inversé la signature d'expression génique de la maladie d'Alzheimer.
« Nous avons commencé avec un ensemble de 1 300 médicaments et l'avons réduit à la combinaison du létrozole et de l'irinotécan par une analyse basée sur les données en utilisant des données moléculaires et cliniques », a déclaré Sirota.
« Nous avons d'abord identifié des composés qui ont inversé les signatures de maladie spécifiques au type de cellule à la normale en fonction des profils d'expression génique. Nous avons ensuite filtré la liste aux candidats qui affectent plusieurs types de cellules », a-t-elle expliqué.
«Ensuite, nous voulions voir si les patients qui prennent ces médicaments présentent déjà un risque plus faible de maladie d'Alzheimer en interrogeant les dossiers médicaux électroniques dans le système UC», a-t-elle poursuivi. «Cela nous a permis de réduire notre liste à une poignée de médicaments et de nous concentrer sur cette combinaison.»
L'analyse des dossiers médicaux électroniques a en effet montré que les deux médicaments étaient associés à un risque significativement plus faible de maladie d'Alzheimer, confirmant la sélection.
Le combo de médicaments contre le cancer inverse les dommages aux cellules cérébrales, réduit l'accumulation de protéines dans le modèle de souris
Ensuite, les chercheurs ont décidé de tester la combinaison du létrozole – utilisé pour traiter le cancer du sein – et l'irinotécan – utilisé pour traiter le cancer colorectal et du poumon – dans un modèle de souris de maladie d'Alzheimer agressive.
À la conclusion de l'étude, Sirota et son équipe ont constaté que la combinaison de médicaments a renversé plusieurs aspects de la maladie d'Alzheimer dans le modèle de la souris, notamment en annulant les changements de signature d'expression génique dans les neurones et la glie provoqués par la maladie.
De plus, les chercheurs ont découvert que les médicaments contre le cancer combinés aidaient à réduire la quantité de
« Cela nous indique que plusieurs niveaux de preuves – les données moléculaires, les informations cliniques et les expériences de modèle de souris s'alignent toutes pour nous dire que ces composés pourraient être utiles pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer », a déclaré Sirota.
Elle a en outre noté que:
«Bien que nous ne connaissions pas le mécanisme exact de la façon dont ces médicaments travaillent pour traiter la maladie d'Alzheimer, nous savons que l'irinotécan est un médicament de chimiothérapie qui fonctionne en inhibant l'enzyme
ADN topoisomérase I ciblant spécifiquement les phases S et G2 du cycle cellulaire. Le mécanisme d'action du létrozole consiste à inhiber l'enzymearomatase ce qui est crucial dans la biosynthèse des œstrogènes. »
« Cependant, nous ne savons pas s'il s'agit des principaux mécanismes susmentionnés ou des effets hors cible de ces médicaments qui pourraient aider les patients atteints de la maladie d'Alzheimer », a averti Sirota. «Des expériences supplémentaires doivent être effectuées pour mieux comprendre comment ces deux médicaments pourraient travailler ensemble pour lutter contre la maladie d'Alzheimer chez les patients.»
Utiliser les «Big Data» et les approches inventives pour trouver des cibles potentielles de médicament Alzheimer
Mnt a eu l'occasion de parler avec John Dickson, MD, PhD, neurologue au Massachusetts General Hospital, à propos de cette recherche.
« Il s'agit d'un article intéressant et innovant qui utilise des` `mégadonnées '' pour aider à identifier les cibles de médicaments potentiels pour traiter la maladie d'Alzheimer, puis teste les candidats dans un modèle préclinique de la maladie d'Alzheimer », a déclaré Dickson, qui n'a pas été impliqué dans cette recherche.
«La combinaison de l'utilisation de données transcriptomiques à partir des tissus cérébraux des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, des études de perturbation des médicaments sur les lignées cellulaires et des données sur les patients provenant des dossiers médicaux électroniques était une approche inventive pour identifier et réduire les cibles médicamenteuses potentielles», a-t-il ajouté.
De l'avis de Dickson, «la décision d'utiliser une approche à double thérapie et de planifier pour cibler plusieurs types de cellules avec cette stratégie était également innovante.»
«La combinaison de médicaments a montré des effets bénéfiques sur les tests de mémoire et les résultats neuropathologiques dans un modèle de souris de la maladie d'Alzheimer. En plus d'identifier deux thérapies candidates potentielles pour la maladie d'Alzheimer, cet article fournit également un paradigme expérimental pour identifier de nouveaux médicaments pour traiter une variété de conditions», a-t-il poursuivi.
Pourquoi envisager de réutiliser les médicaments existants pour le traitement d'Alzheimer?
Mnt a également parlé à Clifford Segil, DO, un neurologue au Centre de santé de Providence Saint John à Santa Monica, en Californie, à propos de cette étude, qui a déclaré qu'il était rafraîchissant de voir des données qui soutiennent l'amélioration de la perte de mémoire grâce à un nouveau mécanisme qui n'est pas lié aux thérapies actuelles sur lesquelles travaille sur les thérapies actuelles sur lesque
« La conception de cette étude est intelligente et les données sont captivantes », a ajouté Segil, qui n'était pas impliqué dans la recherche. «La réutilisation des médicaments déjà utilisée a été extrêmement gratifiante chez les neurologues et j'espère vraiment que quelque chose sortira de cette recherche.»
Et Peter Gliebus, MD, neurologue et directeur de la neurologie cognitive et comportementale au Marcus Neuroscience Institute, qui fait partie de la santé baptiste du sud de la Floride, également non impliquée dans la recherche, a commenté Mnt qu'il s'agissait d'une étude prometteuse et passionnante, et a déclaré que la réutilisation des médicaments existants offre plusieurs avantages.
«Un développement plus rapide car ces médicaments ont déjà établi des profils de sécurité, ce qui réduit le temps et le coût requis pour les essais cliniques», a noté Gliebus.
«La rentabilité (est réalisée) en évitant les dépenses élevées associées au développement de nouveaux médicaments à partir de zéro. Et (cette approche a) un impact plus large, car de nombreux médicaments existants peuvent avoir des mécanismes inexplorés qui pourraient aborder les pathologies de la maladie d'Alzheimer complexes, telles que la neuroinflammation, la dysfonction sysptique et les déficits métaboliques.
« Compte tenu du taux d'échec élevé des essais de médicaments d'Alzheimer, la réutilisation fournit une voie pratique et efficace pour identifier des traitements efficaces », a conclu le neurologue.