- Les chercheurs ont identifié des biomarqueurs d’ARN dérivés du cerveau qui pourraient aider à détecter la maladie d’Alzheimer grâce à un simple test sanguin, réduisant ainsi le recours à des scintigraphies cérébrales coûteuses et à des ponctions invasives de la colonne vertébrale.
- L’équipe a analysé de minuscules structures libérées par les cellules capables de transporter des informations moléculaires du cerveau vers la circulation sanguine, et a découvert des signatures d’ARN distinctes associées à la maladie d’Alzheimer.
- Une nanoparticule nouvellement caractérisée, appelée SECmere, transportait des signaux particulièrement puissants liés au cerveau.
- Les résultats suggèrent que les biomarqueurs d’ARN pourraient potentiellement détecter les changements liés à la maladie plus tôt que les tests sanguins actuels basés sur les protéines, mais des études cliniques plus vastes sont nécessaires pour valider leur usoi.
La maladie d’Alzheimer est la forme de démence la plus courante. On estime qu’elle touche plus de 55 millions de personnes dans le monde et qu’elle touchera plus de 150 millions d’individus d’ici 2050.
Cependant, le diagnostic peut s’avérer difficile, en particulier aux premiers stades, lorsque les symptômes peuvent se chevaucher avec d’autres pathologies. C’est pourquoi un diagnostic précoce devient de plus en plus important pour cibler la maladie dès ses premiers stades, avant que des lésions cérébrales irréversibles ou un déclin mental ne surviennent.
Les approches diagnostiques actuelles reposent souvent sur des examens d’imagerie coûteux ou des procédures invasives, telles que des ponctions lombaires pour analyser le liquide céphalo-rachidien. Des tests moins invasifs mesurant les biomarqueurs sanguins pourraient offrir une alternative plus pratique au dépistage clinique de routine.
Aujourd’hui, une nouvelle étude suggère que de minuscules molécules d’acide ribonucléique (ARN) transportées dans le sang pourraient aider à détecter la maladie d’Alzheimer plus tôt et de manière moins invasive que les méthodes de diagnostic actuelles.
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Cela s’ajoute aux efforts visant à développer des outils accessibles pour diagnostiquer la maladie neurodégénérative avant que les symptômes ne s’aggravent.
Qu’ont découvert les chercheurs ?
L’étude s’est concentrée sur les vésicules et particules extracellulaires (EVP). Ce sont de minuscules structures liées aux membranes libérées par les cellules qui circulent dans tout le corps. Certains EVP peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique, transportant des informations moléculaires du cerveau vers la circulation sanguine.
À l’aide d’échantillons de sang et de tissus cérébraux provenant de personnes vivant avec la maladie d’Alzheimer et d’individus non atteints, les chercheurs ont développé une méthode pour isoler différents types d’EVP et analyser leur contenu en ARN.
L’équipe de recherche a identifié des signatures d’ARN distinctes liées à la maladie d’Alzheimer au sein de ces particules en circulation. Ils ont notamment découvert un type nouvellement caractérisé de petites nanoparticules extracellulaires, qu’ils ont appelé « SECmere ».
Selon les chercheurs, ces SECmeres étaient enrichis de marqueurs associés aux cellules cérébrales et pourraient fournir une image plus claire des changements liés à la maladie se produisant dans le cerveau.
« Les SECmeres sont des nanoparticules inférieures à 50 nanomètres », a expliqué l’auteur co-correspondant Navneet Dogra, PhD, professeur adjoint de pathologie, de médecine moléculaire et cellulaire et membre de l’Institut de génomique Icahn de l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï. Actualités médicales aujourd’hui.
« Les SECmeres sont découverts dans la circulation sanguine et dans le microenvironnement cérébral. Les SECmeres sont importants car ils transportent l’ARN dans le sang provenant des cellules cérébrales d’origine. Cette étude identifie des biomarqueurs d’ARN spécifiques au cerveau dans le sang, ouvrant la voie à un diagnostic précoce et plus facile de la maladie d’Alzheimer. »
— Navneet Dogra, PhD
Pourquoi les biomarqueurs ARN sont-ils importants ?
Actuellement, la plupart des tests sanguins de la maladie d’Alzheimer se concentrent sur la mesure des protéines associées à la maladie, telles que la bêta-amyloïde et la protéine tau phosphorylée.
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Cependant, l’équipe de recherche suggère que l’ARN pourrait potentiellement aider à révéler les processus pathologiques encore plus tôt que les marqueurs protéiques. Ils proposent que des modifications de l’ARN puissent se produire avant qu’une accumulation significative de protéines ou qu’une pathologie cérébrale détectable ne se développe, offrant potentiellement une fenêtre d’intervention plus large.
« Nous pensons que les biomarqueurs ARN peuvent révéler des changements liés à la maladie plus tôt dans le processus pathologique, avant que les protéines ou la pathologie ne soient détectables », a souligné Dogra. MNT.
Ils aussi notez que les EVP peuvent servir comme une sorte de « biopsie liquide » du cerveau, fournissant un aperçu des changements neurologiques à partir d’un simple échantillon de sang.
Un test sanguin capable d’identifier les changements liés à la maladie d’Alzheimer avant un déclin significatif pourrait aider les cliniciens à surveiller les personnes à risque, à améliorer la sélection des patients pour les essais cliniques et potentiellement à permettre un traitement plus précoce.
« Le prochain objectif est de mener une étude longitudinale dans laquelle nous prévoyons de voir quand les biomarqueurs commencent à avoir un impact sur la cascade de la maladie. Potentiellement, nous développerons un test PCR simple et rentable pour déterminer les modifications de l’ARN dans le sang », a noté Dogra.
Quand ces tests seront-ils utilisés en pratique courante ?
Bien que les résultats soient prometteurs, l’étude n’en est qu’à ses débuts. Les chercheurs soulignent que des essais cliniques plus vastes et en aveugle seront nécessaires avant que les biomarqueurs à ARN puissent être utilisés dans la pratique médicale de routine.
On ne sait pas non plus avec quelle précision les biomarqueurs peuvent distinguer la maladie d’Alzheimer d’autres formes de démence ou de troubles neurologiques. En tant que tel, une validation plus approfondie sera nécessaire auprès de diverses populations de patients et établissements de soins de santé.
Pourtant, les résultats s’ajoutent à un domaine en expansion rapide axé sur la détection sanguine de la maladie d’Alzheimer.
Bien que des recherches plus approfondies soient nécessaires, SECmeres pourrait offrir une voie potentielle vers un diagnostic plus simple et moins invasif, complétant ou même améliorant les approches basées sur les protéines existantes et aidant les cliniciens à détecter la maladie d’Alzheimer plus tôt que jamais.