- Certaines personnes développent un long COVID après une infection par le SRAS-CoV-2, et les personnes atteintes de diabète de type 2 présentent un risque particulièrement élevé.
- Les personnes de ce groupe courent également un risque plus élevé de développer une fibrose pulmonaire, une forme de cicatrice pulmonaire.
- Une nouvelle étude révèle que les médicaments GLP-1, tels qu’Ozempic et Mounjaro, couramment utilisés pour traiter le diabète de type 2 et l’obésité, pourraient contribuer à réduire ce risque.
Des chercheurs de l’Université de Hong Kong ont étudié pourquoi les personnes atteintes de diabète de type 2 sont plus susceptibles de souffrir de complications respiratoires après le COVID-19 et ce qui peut être fait pour éviter cela.
Ils ont découvert que les cellules immunitaires inflammatoires peuvent contribuer aux cicatrices pulmonaires après une infection par le SRAS-CoV-2 et que les médicaments GLP-1 peuvent offrir une protection.
Les résultats sont publiés dans le Journal de virologie.
Analyse d’échantillons humains et d’expériences sur des souris
Selon le
Les médecins prescrivent des agonistes des récepteurs GLP-1, notamment le sémaglutide et le tirzépatide, pour traiter le diabète de type 2 et l’obésité. En plus d’améliorer le contrôle de la glycémie et de favoriser la perte de poids, ces médicaments peuvent également réduire le risque de maladies cardiovasculaires et rénales.
Les personnes atteintes de diabète de type 2 courent un risque plus élevé de développer un long COVID et une fibrose pulmonaire, une maladie dans laquelle du tissu cicatriciel s’accumule dans les poumons et rend la respiration plus difficile.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont combiné des analyses d’échantillons humains avec des expériences sur des souris pour mieux comprendre comment le diabète de type 2 contribue à la fibrose pulmonaire longue liée au COVID.
Ils ont d’abord analysé les données d’une précédente étude longue sur le COVID portant sur 90 personnes hospitalisées avec le COVID-19, dont 11 atteintes de diabète de type 2 et 79 sans. Ils ont comparé l’activité des cellules immunitaires pendant l’hospitalisation et à nouveau 2 à 3 mois plus tard, à la recherche de différences dans les gènes liés à l’inflammation et aux cicatrices pulmonaires.
Ensuite, ils ont infecté des souris diabétiques et non diabétiques avec le SRAS-CoV-2 pour comparer les effets du diabète sur les lésions pulmonaires à long terme.
Dans une autre expérience, les chercheurs ont épuisé les macrophages, des cellules immunitaires impliquées dans l’inflammation, pour déterminer s’ils contribuaient aux cicatrices pulmonaires après une infection.
Enfin, ils ont traité des souris diabétiques infectées avec un agoniste du récepteur GLP-1 et les ont comparées à des souris non traitées.
Les médicaments GLP-1 offrent des avantages protecteurs pour les poumons
Dans les expériences sur l’homme et la souris, les chercheurs ont trouvé des preuves cohérentes liant le diabète de type 2 aux longues cicatrices pulmonaires liées au COVID.
Dans l’analyse humaine, les personnes atteintes de diabète de type 2 ont montré une activité accrue des monocytes, des cellules immunitaires qui peuvent se développer en macrophages, jusqu’à 3 mois après le COVID-19.
Ils présentaient également des niveaux plus élevés de gènes et de protéines liés à l’inflammation et à la fibrose pulmonaire que les personnes non diabétiques.
La première expérience sur la souris a produit des résultats similaires. Les souris diabétiques ont développé des infections plus graves, ont connu une perte de poids plus importante et des charges virales plus élevées, et ont montré une activité accrue d’un gène lié à la fibrose non observé chez les souris non diabétiques.
Dans une autre expérience, les souris diabétiques présentaient plus de macrophages infiltrant les poumons après une infection par le SRAS-CoV-2 que les souris non diabétiques.
Lorsque les chercheurs ont retiré ces cellules immunitaires, les souris ont développé moins d’inflammation et de cicatrices pulmonaires, ce qui suggère que les macrophages jouent un rôle important dans les lésions pulmonaires.
Dans la dernière expérience, les chercheurs ont testé si les médicaments GLP-1 pouvaient réduire les lésions pulmonaires. Comparées aux souris diabétiques non traitées, les souris traitées ont développé beaucoup moins de cicatrices pulmonaires.
Des tests supplémentaires ont indiqué que les médicaments modifiaient les réponses des macrophages à l’infection.
Comment le COVID-19 entraîne des lésions pulmonaires
L’auteur principal de l’étude, Runhong Zhou, PhD, virologue à l’Université de Hong Kong, a déclaré que les résultats indiquent que les macrophages inflammatoires sont un facteur clé des cicatrices pulmonaires.
« Nous pensons que l’infiltration de macrophages proinflammatoires induite par l’infection au COVID-19 est un facteur majeur de la fibrose pulmonaire longue liée au COVID », a expliqué Zhou. Actualités médicales aujourd’hui.
« Les agonistes des récepteurs GLP-1 réduisent cette infiltration de macrophages et normalisent l’expression des gènes liés à la fibrose », a poursuivi Zhou.
Zhou a souligné que les résultats sont préliminaires car ils sont basés sur un petit nombre de souris et nécessitent une confirmation dans des études animales plus vastes et éventuellement chez l’homme.
Comprendre pourquoi les GLP-1 peuvent aider à long COVID
Gillian Goddard, MD, endocrinologue certifiée chez Park Avenue Endocrinology and Nutrition, s’est entretenue avec MNT sur les résultats de l’étude.
Goddard a qualifié les résultats de « excitants », mais a déclaré qu’ils ne suffisaient pas à changer la pratique clinique.
« Nous aurons besoin de quelques études chez l’homme avant de pouvoir dire que le GLP-1 est bénéfique pour traiter le long COVID », a-t-elle déclaré.
Goddard a déclaré que les personnes atteintes de diabète de type 2 ont déjà une inflammation de base plus élevée, ce qui peut aider à expliquer leur risque accru de complications longues du COVID.
« Essentiellement, une personne atteinte de diabète de type 2 a une inflammation de base plus élevée, puis vous ajoutez à cela une inflammation due au COVID, et cela peut entraîner des symptômes beaucoup plus graves », a-t-elle déclaré, ajoutant que
Fady Youssef, MD, pneumologue certifié, interniste et spécialiste des soins intensifs au MemorialCare Long Beach Medical Center, s’est également entretenu avec MNT.
Youssef a déclaré que l’une des découvertes les plus intrigantes de l’étude est que les médicaments GLP-1 semblent réduire les cicatrices pulmonaires même sans améliorer considérablement la glycémie.
« Les médicaments GLP-1 réduisent les cicatrices pulmonaires même lorsque les niveaux de sucre dans le sang ne s’améliorent pas de manière significative, ce qui suggère que les médicaments peuvent directement reprogrammer les cellules immunitaires à l’origine des dommages », a-t-il déclaré.
Youssef a noté qu’un essai clinique antérieur a révélé que la metformine réduisait le risque de COVID long, ce qui suggère que celle-ci et les médicaments GLP-1 peuvent agir via des voies biologiques similaires.
« Puisque la metformine est connue pour augmenter les niveaux naturels de GLP-1 dans le corps, cette étude soulève la possibilité que les deux médicaments agissent par le même mécanisme », a-t-il déclaré.