• Les psychédéliques sont des substances qui peuvent être bénéfiques dans le traitement des maladies mentales.
  • Des recherches sont en cours sur l’efficacité de l’utilisation de substances psychédéliques telles que la psilocybine et sur la façon dont elles se comparent aux options de traitement plus traditionnelles.
  • Les résultats d’une étude récente suggèrent que la psilocybine psychédélique à fortes doses était légèrement plus efficace pour traiter la dépression que l’antidépresseur courant escitalopram.

La dépression est une maladie mentale répandue, qui touche environ 280 millions Les chercheurs s'intéressent à l'élargissement des options de traitement et à la recherche des médicaments les plus efficaces. L'utilisation de substances psychédéliques pour traiter la dépression est l'un des domaines de recherche en cours.

Une revue et une méta-analyse publiées dans la BMJ ont comparé l’efficacité des psychédéliques à celle de l’escitalopram.

Les résultats de l’étude indiquent que des doses élevées de psilocybine étaient légèrement plus efficaces que l’escitalopram pour soulager les symptômes dépressifs et légèrement plus efficaces que les résultats du placebo dans les essais sur l’escitalopram.

Les résultats suggèrent que la psilocybine pourrait être comparable au traitement antidépresseur actuel.

Comment les psychédéliques se comparent-ils aux autres traitements contre la dépression ?

Les psychédéliques sont des substances psychoactives qui ont le potentiel de traiter plusieurs maladies mentales comme la dépression et le syndrome de stress post-traumatique (SSPT). Parmi les exemples courants de psychédéliques, on trouve la psilocybine, le LSD et la MDMA.

Bien que les psychédéliques se soient révélés prometteurs dans le traitement de la dépression, il peut être difficile de réaliser des études en aveugle en raison des effets subjectifs des psychédéliques. Ainsi, il peut y avoir différents effets placebo et des biais possibles.

Les chercheurs de l’étude actuelle voulaient comparer l’utilisation de psychédéliques en monothérapie avec l’escitalopram, un médicament couramment utilisé pour traiter la dépression. Pour surmonter certains des problèmes liés à la réduction des effets placebo des essais sur les psychédéliques, les auteurs de l’étude ont pris soin de faire la distinction entre la réponse placebo dans les études sur les psychédéliques et la réponse placebo dans les études sur les antidépresseurs.

Cette revue et cette méta-analyse du réseau bayésien incluaient des essais contrôlés randomisés avec des participants adultes ayant reçu un diagnostic clinique de dépression.

Pour toutes les données, ils se sont concentrés sur les changements dans les symptômes dépressifs comme critère principal. Au total, ils ont pu inclure les données de 19 essais : 811 participants aux essais sur les psychédéliques et 1968 participants aux essais sur l'escitalopram.

Sur la base de leur synthèse des données, les chercheurs ont constaté que l’effet placebo dans les essais sur les psychédéliques était inférieur à l’effet placebo dans les essais sur l’escitalopram.

Comparé aux résultats du placebo des essais sur l'escitalopram, la psilocybine à forte dose s'est révélée légèrement plus efficace. Les chercheurs ont généralement défini les doses élevées de psilocybine comme étant de 20 mg ou plus. De plus, la psilocybine à forte dose s'est également révélée légèrement plus efficace que l'escitalopram.

David Merrill, MD, PhD, psychiatre gériatrique certifié au Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie, et titulaire de la chaire Singleton en santé cérébrale intégrative, qui n'a pas participé à l'étude, a noté ce qui suit à propos des conclusions de l'étude :

« Cette étude a utilisé des techniques de méta-analyse pour comparer l’efficacité des psychédéliques et de l’escitalopram (Lexapro) sur les symptômes dépressifs. Il est à noter que seule la psilocybine à haute dose a montré une plus grande efficacité que l’escitalopram. La psilocybine à haute dose semble prometteuse en tant que traitement à action rapide et à court terme contre la dépression. Ceci est à comparer aux antidépresseurs, qui prennent des semaines, voire des mois, pour faire effet et ne continuent à agir qu’avec une utilisation continue », a-t-il déclaré. Actualités médicales aujourd'hui.

« Bien que cette étude ne l’ait pas abordé, le consensus clinique est que les effets bénéfiques de la psilocybine à forte dose peuvent durer des mois, voire des années, après l’épisode aigu de traitement. Parfois, une seule séance de traitement est nécessaire pour une dépression chronique intraitable. C’est en partie la raison pour laquelle la psychothérapie assistée par des psychédéliques dans des environnements professionnels sûrs et contrôlés suscite un tel élan et un tel enthousiasme dans le domaine de la psychologie et de la psychiatrie », a-t-il ajouté.

Limites de l'examen

Cette étude comporte des limites. Tout d’abord, il est essentiel de reconnaître que toutes les études incluses dans l’étude présentaient des limites. Par exemple, les chercheurs reconnaissent que les effets des psychédéliques peuvent être surestimés par rapport aux placebos des essais internes, c’est pourquoi ils ont choisi d’examiner comment les psychédéliques se comparent aux effets placebo des antidépresseurs et aux psychédéliques à faible dose. Ils reconnaissent également que les participants recevant de la psilocybine recevaient souvent également une psychothérapie ou un soutien psychologique, ce qui aurait pu avoir un impact sur les résultats.

Les chercheurs se sont également concentrés uniquement sur les effets aigus, de sorte que les recherches futures devront évaluer les effets à long terme de tous les médicaments associés.

Les chercheurs ont choisi d’inclure un large éventail de types de dépression et ont inclus des études avec des participants atteints de maladies en phase terminale ou de diagnostics mettant leur vie en danger et présentant des symptômes dépressifs, ainsi que des participants souffrant de TSPT. La plupart des participants aux essais utilisant la MDMA souffraient de TSPT, tandis que la plupart des participants aux essais sur l’escitalopram souffraient de trouble dépressif majeur (TDM). Étant donné que les deux pathologies sont différentes, les résultats ne sont pas nécessairement transposables. L’analyse n’a également porté que sur un petit nombre d’essais.

Les chercheurs ont également été limités par le choix de faire des comparaisons avec des psychédéliques à très faible dose, ce qui n’est pas un véritable placebo. Les résultats peuvent également avoir été affectés par les difficultés liées aux preuves directes et indirectes et aux biais des preuves directes, qui pourraient avoir surestimé les effets de la psilocybine à forte dose par rapport à d’autres traitements.

Les paramètres d’inclusion et d’exclusion ont également limité les chercheurs, de sorte que les recherches futures pourraient inclure des paramètres et des critères d’inclusion différents.

Enfin, les chercheurs reconnaissent que leur méta-analyse n’a peut-être pas suffisamment de puissance statistique pour identifier un biais de publication. Les chercheurs reconnaissent également que « la plupart des preuves de comparaison des traitements étaient d’un niveau de certitude modéré ou faible ».

Standardisation dans le traitement des psychédéliques

Les auteurs de l’étude suggèrent que l’amélioration des méthodes d’aveuglement et la mise en place de psychothérapies plus standardisées pourraient contribuer à accroître la compréhension de l’efficacité des psychédéliques.

Matthew W. Johnson, PhD, chercheur principal au Sheppard Pratt Center of Excellence for Psilocybin Research and Treatment, qui n'a pas participé à l'étude, s'est montré sceptique quant aux conclusions de l'étude et a noté les points suivants : Actualités médicales d'aujourd'hui :

« L’une des principales raisons de mon manque de confiance dans cette méthode particulière est que les différentes études différaient trop largement, notamment en ce qui concerne la population étudiée et le trouble traité (détresse existentielle, trouble dépressif majeur, syndrome de stress post-traumatique), pour pouvoir les comparer directement de cette manière. »

« Lorsque l’on effectue des analyses agrégées telles que la méta-analyse ou l’analyse de réseau réalisée ici, il est important de s’assurer que les études agrégées sont suffisamment similaires les unes aux autres pour être pertinentes. Sinon, de telles techniques peuvent donner l’impression d’obtenir une réponse valable, alors qu’en réalité, on se base sur une comparaison entre des pommes et des oranges », a-t-il expliqué.

Davantage d’options de traitement pour les personnes souffrant de dépression

Malgré les limites de cette étude, les résultats suggèrent potentiellement un élargissement des options thérapeutiques pour les personnes souffrant de dépression. Cela permet aux médecins et aux personnes souffrant de dépression de choisir parmi davantage de thérapies pour trouver ce qui fonctionne pour chaque individu.

D’après cette étude, la psilocybine à forte dose semble avoir des effets similaires à ceux des antidépresseurs dans le traitement du trouble dépressif majeur. Les chercheurs ont donc recommandé que la psilocybine soit probablement utilisée en complément d’un soutien psychothérapeutique.

« Ces résultats donnent de l’espoir aux personnes souffrant de dépression, en particulier à celles qui trouvent les antidépresseurs inefficaces ou intolérables en raison de leurs effets secondaires. Bien qu’il existe toujours des risques potentiels liés à l’utilisation de médicaments pour traiter des problèmes de santé, cette étude montre qu’avec un état d’esprit et un cadre de traitement appropriés, des psychédéliques à forte dose peuvent être utilisés de manière sûre et efficace pour traiter la dépression, avec des résultats équivalents ou supérieurs à ceux observés avec les médicaments antidépresseurs. »
— David Merrill, docteur en médecine et titulaire d'un doctorat

« De nombreux acteurs du secteur travaillent avec diligence pour constituer une base de données renouvelée afin de permettre la légalisation et l’approbation réglementée de la psilocybine et d’autres thérapies psychédéliques pour la dépression, le syndrome de stress post-traumatique, la toxicomanie et d’autres problèmes de santé », a noté Merrill.