• Une nouvelle étude révèle une corrélation significative entre l’utilisation de médicaments à base de sémaglutide tels qu’Ozempic, d’antidépresseurs ou de benzodiazépines et les idées suicidaires.
  • Aucun lien de ce type n’a été trouvé entre les médicaments liraglutide GLP-1 et les idées suicidaires.
  • Les autorités sanitaires nationales n’ont jusqu’à présent trouvé aucun lien entre les médicaments GLP-1 et les pensées suicidaires, mais les recherches se poursuivent.

Une nouvelle étude ajoute à la discussion concernant l’effet possible des médicaments GLP-1 contre le diabète et la perte de poids sur les idées suicidaires, bien que son message soit subtil.

L’étude révèle une disproportion dans le nombre de personnes qui prennent des médicaments GLP-1 à base de sémaglutide et des antidépresseurs ou des benzodiazépines et qui signalent des idées suicidaires.

Les médicaments agonistes du récepteur du peptide de type glucagon 1 (GLP-1) ont été développés à l'origine pour aider les personnes atteintes de diabète à maintenir leur taux de sucre dans le sang et un poids sain. Ils sont depuis devenus populaires comme médicaments pour la perte de poids, Wegovy ayant été officiellement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour cette utilisation, ainsi que Zepbound (tirzepatide) recevant approbation de la FDA pour la gestion du poids en novembre 2023.

Bon nombre de ces médicaments sont à base de sémaglutide, qui a été mis à la disposition des patients pour la première fois en 2017. Il s’agit notamment de Wegovy, Ozempic et Rybelsus, tous fabriqués par Novo Nordisk.

Parmi les premiers médicaments anti-GLP-1 encore utilisés figure le liraglutide. Les médicaments à base de liraglutide comprennent Saxenda et Victoza.

Les chercheurs n’ont trouvé aucune indication d’augmentation des idées suicidaires chez les personnes qui prenaient des médicaments à base de liraglutide GLP-1 en même temps que des antidépresseurs.

Les inquiétudes des experts concernant les médicaments GLP-1 et les idées suicidaires proviennent de trois cas signalés en Islande et de 201 rapports similaires reçus par la FDA. Depuis lors, l'Agence européenne des médicaments (EMA) et la FDA ont enquêté sur la question. Le 11 janvier 2024, la FDA a publié une déclaration En affirmant n'avoir trouvé aucun lien entre les médicaments et les pensées suicidaires, l'EMA a fait de même en avril 2024.

En fait, en janvier 2024, les National Institutes of Health des États-Unis ont fait état d’une étude trouver des personnes sous médicaments GLP-1 avait moins idées suicidaires que d’autres personnes.

Ce qui est inhabituel dans cette nouvelle étude, et ce qu’elle ajoute à la discussion, c’est qu’elle a trouvé un « signal » de disproportion spécifiquement parmi les personnes qui prenaient à la fois des médicaments à base de sémaglutide et des antidépresseurs et des benzodiazépines.

Pour arriver à leurs conclusions, les auteurs de la nouvelle étude ont analysé la base de données mondiale de l'Organisation mondiale de la santé sur les effets indésirables des médicaments soupçonnés d'être attribuables au sémaglutide ou au liraglutide.

L'étude est publiée dans le Ouverture du réseau JAMA.

Un lien possible entre les médicaments GLP-1 et les idées suicidaires

Pour commencer, l'auteur principal Georgios Schoretsanitis, MD, PhD, a souligné Actualités médicales d'aujourd'hui« Le signal de disproportionnalité est un indice et ne peut pas être interprété comme un indicateur de gravité. »

On ne sait pas clairement quelle est la force de cette association, et l’étude ne démontre en aucune façon une relation de cause à effet.

Le Dr Mir Ali, chirurgien bariatrique certifié et directeur médical du MemorialCare Surgical Weight Loss Center au Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré :

« Pour autant que je sache, aucun mécanisme précis reliant les médicaments GLP-1 et les idées suicidaires n’a été décrit. » Il a également déclaré : « Il y a désaccord car l’incidence (des idées suicidaires) est si rare qu’il est difficile d’évaluer avec précision et d’essayer de délimiter une raison possible à cela. »

Il est également difficile de séparer les facteurs de stress psychologiques existants de ceux éventuellement causés par le GLP-1.

Ian Douglas, PhD, BSc, professeur de pharmacoépidémiologie à la London School of Hygiene & Tropical Medicine, qui n'a pas non plus participé à l'étude, a souligné :

« Le moment où une personne commence un traitement contre l’obésité peut lui-même être corrélé à des problèmes de santé mentale, et les effets du médicament sur le poids, qu’il s’agisse d’une réduction spectaculaire du poids ou d’une absence décevante de perte de poids, peuvent également déclencher des changements dans la santé mentale. »

« Si nous voulons savoir si les agonistes du GLP-1 provoquent des changements dans l’état de santé mentale, soit par leur action pharmacologique directe, soit indirectement par leur action sur le poids, nous avons idéalement besoin d’études comparant les personnes traitées avec des agonistes du GLP-1 avec des personnes similaires n’en recevant pas, pour voir s’il existe des différences dans leur risque de problèmes de santé mentale. »
— Ian Douglas, Ph. D., B. Sc.

À propos de l'étude du NIH, Douglas a déclaré : « Je n'irais pas jusqu'à dire que les agonistes du GLP-1 préviennent les problèmes de santé mentale sur la base de ces résultats, mais les résultats ne sont certainement pas compatibles avec un effet nocif. »

Douglas a remis en question la méthodologie utilisée dans la nouvelle étude, affirmant que « les rapports spontanés individuels de réactions indésirables suspectées aux médicaments… tels que ceux utilisés dans la nouvelle étude ne constituent pas une ressource appropriée pour tester cette hypothèse sur les agonistes du GLP-1. »

Ali a exprimé une préoccupation similaire. « Une analyse de disproportionnalité est un moyen rapide et peu coûteux d’évaluer si un certain groupe est surreprésenté ou sous-représenté dans un résultat particulier. »

Assurer la sécurité des utilisateurs de sémaglutide

Schoretsanitis a déclaré qu'ils suggèrent « que les médecins prescrivant du sémaglutide informent leurs patients des risques liés aux médicaments, évaluent leurs antécédents psychiatriques et évaluent l'état mental des patients avant de commencer le traitement par le sémaglutide ».

« Si nécessaire, comme dans les cas d’idées suicidaires persistantes ou dans les cas d’autres troubles mentaux pertinents, le médecin traitant doit faire appel à différents spécialistes, notamment un psychiatre et/ou des psychologues cliniciens pour une évaluation psychologique et psychiatrique. »
— Georgios Schoretsanitis, MD, PhD

Ce qui est particulièrement préoccupant avec les médicaments GLP-1, c’est que certaines personnes obtiennent des ordonnances en ligne et les reçoivent par livraison à domicile. « Nous déconseillons fortement l'utilisation du sémaglutide hors indication et sans aucune surveillance médicale », a déclaré Schoretsanitis.

« L’une des raisons pour lesquelles la plupart des médicaments ne sont disponibles que sur ordonnance est de s’assurer qu’ils sont utilisés de manière appropriée, ce qui inclut une surveillance potentielle des effets secondaires émergents », a ajouté Douglas.

« Il y a une différence énorme entre la prescription d’un médicament par un médecin de famille connu et celle d’un opérateur en ligne relativement anonyme », a déclaré Douglas. « Tous les prescripteurs ont le devoir de veiller à ce qu’ils soient disponibles et accessibles pour le suivi et la surveillance. »