• Le cancer du sein est le cancer le plus répandu chez les femmes dans le monde et peut, dans de rares cas, également toucher les hommes.
  • Il existe de nombreux types de cancer du sein, le cancer du sein triple négatif étant l’un des plus difficiles à traiter.
  • Une nouvelle étude cellulaire a identifié deux inhibiteurs qui, lorsqu’ils sont utilisés ensemble, font revenir les cellules du cancer du sein triple négatif à un état où elles peuvent être plus facilement détruites.
  • Les chercheurs suggèrent que leurs résultats soient confirmés par des essais cliniques afin de déterminer s'ils pourraient constituer la base d'un nouveau traitement pour ce type de cancer du sein difficile à traiter.

Selon le Société américaine du canceraux États-Unis, 1 femme sur 8 développera un cancer du sein à un moment de sa vie, la plupart des cas survenant chez les femmes de plus de 50 ans. La bonne nouvelle est que même si l'incidence du cancer du sein augmente, moins de personnes en sont atteintes. mourir de la maladie, grâce à un dépistage généralisé et à des traitements plus efficaces.

Certaines formes de cancer du sein restent cependant difficiles à traiter. L'un d'eux… cancer du sein triple négatif (TNBC) – est un type agressif de cancer du sein qui a tendance à se développer et à se propager rapidement et dont le pronostic est pire que celui des autres cancers du sein.

Ben Atkinson, responsable des communications de recherche chez Breast Cancer Now, a déclaré Actualités médicales aujourd'hui:

« Chaque année, environ 8 000 femmes britanniques reçoivent un diagnostic de cancer du sein triple négatif. Il est généralement plus agressif et présente un risque plus élevé de récidive et de propagation que certains autres cancers du sein, en particulier au cours des premières années.

Le TNBC est difficile à traiter car, contrairement à de nombreux autres cancers du sein, les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs d'œstrogènes ou de progestérone et ne fabriquent pas de protéine appelée ELLE2. Ils ne répondent donc pas à l’hormonothérapie ou aux médicaments anti-HER2 utilisés pour lutter contre d’autres formes de cancer du sein.

Aujourd'hui, une étude du Mass General Brigham a révélé qu'une combinaison de deux types d'agents thérapeutiques peut tuer sélectivement ces cellules cancéreuses du sein, laissant espérer que cela pourrait conduire à un nouveau traitement pour le cancer du sein triple négatif.

L'étude est publiée dans Nature.

« Cette étude a une histoire unique – fermement ancrée dans le soutien à la recherche fondamentale et à la collaboration. Soutenue par Cancer Research UK et The Mark Foundation par le biais du programme Cancer Grand Challenges, une équipe mondiale de chercheurs a exploré des questions clés sur la biologie du cancer pendant cinq ans. Leurs découvertes ont conduit à une nouvelle combinaison d’inhibiteurs de l’AKT et d’EZH2, fondée sur une compréhension approfondie des voies à l’origine de la croissance du cancer. De nombreuses thérapies combinées sont choisies sans avoir une bonne théorie sur les raisons pour lesquelles elles devraient bien fonctionner ensemble, mais cette équipe a commencé par les bases, et cela a porté ses fruits.

— Ryan Schoenfeld, PDG de la Mark Foundation for Cancer Research

Protéines inhibantes impliquées dans la croissance et la multiplication cellulaires

Dans cette étude cellulaire, les chercheurs ont ciblé deux protéines :AKT et EZH2 – qui sont tous deux impliqués dans la croissance et la prolifération des cellules. La surexpression de ces protéines peut entraîner la formation de tumeurs cancéreuses.

Inhibition de l'AKT à lui seul, il est efficace dans le traitement de certaines formes de cancer du sein, mais pas du triple négatif. Inhibiteurs d'EZH2tel que tazémétostatqui ont été approuvés par la FDA en 2020, se sont révélés prometteurs contre certains lymphomes lors d’essais cliniques. Cependant, ni l’un ni l’autre ne s’est jusqu’à présent avéré efficace contre le cancer du sein triple négatif.

Karen Cichowski, PhD, auteur principal, professeur de médecine/génétique au Brigham and Women's Hospital, a expliqué la recherche à MNT:

« En combinant 2 inhibiteurs – qui suppriment AKT et EZH2 – nous avons induit la différenciation des cellules cancéreuses triple négatives dans un état dans lequel elles pourraient ensuite être détruites par ces agents. »

« Lorsque les thérapies échouent, c'est souvent parce que les cellules cancéreuses peuvent passer à un état plus « primitif » résistant aux médicaments (ou parce qu'il existe des cellules primitives dans la tumeur pour commencer). Cette combinaison de médicaments éloigne les cellules de cet état primitif et les « enferme » dans un état dans lequel ces médicaments peuvent désormais les tuer », a-t-elle ajouté.

Lorsque les chercheurs ont traité des lignées cellulaires TNBC isolées avec une combinaison d’inhibiteurs de l’AKT et de l’EZH2, le nombre de cellules a été considérablement réduit. dans les quatre jours.

Schoenfeld, dont l'organisation a soutenu l'étude, a déclaré MNT pourquoi il était optimiste quant aux résultats :

« Cette recherche est particulièrement pleine d’espoir suite au récent échec du Truqap, une thérapie ciblée dont les résultats des essais cliniques ont été décevants. Il propose également une nouvelle hypothèse sur les raisons pour lesquelles la combinaison d’un inhibiteur épigénétique avec l’AKT pourrait réussir là où l’inhibition de l’AKT et la chimiothérapie ont échoué, étayée par des données précliniques convaincantes.

L’IA identifie les personnes qui pourraient bénéficier le plus du traitement

Ayant découvert que le traitement combiné tuait environ 60 % des cellules de leurs cultures, les chercheurs ont utilisé l’apprentissage automatique pour identifier ce qui rendait certaines cellules TNBC plus vulnérables au traitement que d’autres.

En utilisant cette approche, ils ont découvert comment identifier les individus atteints de tumeurs les plus susceptibles de répondre.

Schönfeld a commenté :

« L’IA et l’apprentissage automatique deviennent essentiels pour identifier les patients les plus susceptibles de répondre aux nouvelles thérapies combinées, car ils peuvent découvrir des modèles là où les biomarqueurs traditionnels ne sont pas à la hauteur. Cette approche ciblée améliore non seulement les chances de succès des essais cliniques, mais garantit également que le bon médicament atteint les bons patients.

Appel à essais cliniques pour tester une nouvelle thérapie contre le cancer du sein

« Les patients atteints de TNBC, comme tous les patients atteints de cancer, ont deux besoins profonds non satisfaits : vivre plus longtemps et avoir une meilleure qualité de vie. La promesse d’une thérapie plus efficace qui pourrait potentiellement épargner aux patients les effets secondaires dévastateurs de la chimiothérapie change la donne.

— Ryan Schoenfeld

Cichowski a dit MNT qu'en plus de leurs études sur la culture cellulaire, ils ont également évalué les médicaments dans xénogreffes dérivées de patients et plusieurs autres modèles de tumeurs de souris, constatant une régression tumorale spectaculaire dans tous les cas, ajoutant :

« Ces résultats apportent un soutien solide au développement d’un essai clinique chez l’homme. »

Atkinson est d’accord : « De nouvelles stratégies de traitement comme celle-ci sont essentielles pour lutter contre cette forme de la maladie, pour laquelle il existe actuellement peu d’options de traitement. »

« Nous sommes impatients d'examiner d'autres preuves pour mieux comprendre si cela pourrait constituer une option de traitement potentielle à l'avenir et empêcher les gens de mourir de cette maladie dévastatrice », a-t-il ajouté.