- Au cours de l’année dernière, l’utilisation et l’intérêt pour les agonistes du récepteur du peptide de type glucagon-1 (GLP-1) ont considérablement augmenté.
- Les scientifiques ont étudié l’utilisation du médicament GLP-1, le liraglutide, pour traiter d’autres maladies que le diabète de type 2 et l’obésité.
- Des chercheurs de l'Imperial College de Londres ont découvert que le liraglutide pourrait également aider à protéger le cerveau contre le développement de la maladie d'Alzheimer en réduisant le déclin cognitif.
Au cours de l’année dernière, l’utilisation et l’intérêt pour les agonistes du récepteur du peptide de type glucagon-1 (GLP-1) — tels que Ozempic, Wegovy et Zepbound — ont explosé.
Utilisés à l'origine pour traiter le diabète de type 2, les médicaments GLP-1 sont récemment devenus populaires pour aider à la perte de poids, soit par une utilisation hors indication, soit, dans des cas spécifiques, en tant que
Un tel médicament GLP-1 est
En plus de son utilisation pour le traitement du diabète de type 2 et de l'obésité, des recherches antérieures ont également examiné l'utilisation du liraglutide pour traiter d'autres affections, notamment le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK),
Des chercheurs de l'Imperial College de Londres, au Royaume-Uni, ont récemment présenté des recherches lors de la conférence internationale de l'Alzheimer's Association 2024, indiquant que le liraglutide pourrait également aider à protéger le cerveau contre le développement de la maladie d'Alzheimer en réduisant
Leur étude n’a pas encore été publiée dans une revue à comité de lecture.
Déclin cognitif 18 % plus lent avec le liraglutide
Pour cet essai clinique de phase 2b, les chercheurs ont recruté 204 participants atteints d'une forme légère de la maladie d'Alzheimer qui avaient été vus dans 24 cliniques au Royaume-Uni.
Avant le début de l’étude, les participants ont subi une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour évaluer la structure et les volumes de leur cerveau, des tomographies par émission de positons (TEP) et des tests de fonctions cognitives telles que la mémoire et l’orientation spatiale.
Pendant 1 an, la moitié des participants à l’étude ont reçu une dose de liraglutide tandis que l’autre moitié a reçu un placebo.
À la fin de l'étude, un an plus tard, les scientifiques ont découvert que les participants recevant du liraglutide présentaient un déclin de la fonction cognitive 18 % plus lent que ceux qui recevaient le placebo.
« L’étude n’était pas conçue pour montrer un changement dans les mesures des résultats cognitifs (mémoire) », a déclaré Paul Edison, MD, PhD, professeur de neurosciences à la division de neurologie de la faculté de médecine de l’Imperial College de Londres et auteur principal de cette étude. Actualités médicales d'aujourd'hui.
« Nous avons été très encouragés par le fait que la réduction de la fonction cognitive a été significativement plus lente. Cela suggère que les analogues du GLP-1 ont un grand potentiel pour réduire le processus neurodégénératif et améliorer la fonction cognitive », a-t-il ajouté.
« Même si des progrès ont été réalisés dans le traitement de la maladie d'Alzheimer grâce aux avancées de la thérapie anti-amyloïde, nous avons désespérément besoin de nouveaux médicaments qui pourraient être largement utilisés. La maladie d'Alzheimer est associée à
dépôt amyloïde ,formation de tau une neuroinflammation accrue, une résistance à l’insuline et des lésions neuronales progressives. Les analogues du GLP-1 ont une propriété unique qui leur permet de réduire la neuroinflammation, la formation de tau, la résistance à l’insuline, la formation d’amyloïde et d’améliorer la connexion entre les cellules cérébrales.– Dr Paul Edison, Ph. D.
50 % de perte de volume cérébral en moins
Edison et son équipe pensent que la protection cérébrale du liraglutide pourrait provenir d’une perte plus lente du volume cérébral.
Dans l'étude, les participants qui ont pris du liraglutide ont eu près de 50 % de perte de volume en moins dans plusieurs zones du cerveau, y compris le
« Cela démontre que les analogues du GLP-1 ont un effet bénéfique en modifiant les processus sous-jacents qui causent des problèmes de mémoire », a déclaré Edison. « Le changement du volume de l’IRM pourrait représenter l’effet combiné du médicament sur les processus sous-jacents qui se déroulent dans le cerveau. »
Cependant, « les analogues du GLP-1 devraient être testés sur un plus grand nombre de patients dans les études de phase 3 », a-t-il averti.
« Nous menons également des études pour mieux comprendre comment ces médicaments exercent leur effet sur le cerveau et pour développer de nouveaux médicaments spécifiquement conçus pour la maladie d'Alzheimer », nous a déclaré Edison.
Bonne nouvelle pour les personnes à risque de maladie d’Alzheimer
Après avoir examiné cette étude, David Merrill, MD, PhD, psychiatre gériatrique certifié au Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie, et titulaire de la chaire Singleton en santé cérébrale intégrative, a déclaré MNT c'est une bonne nouvelle.
« Bien que nous sachions que des habitudes de vie saines, comme suivre un régime MIND et faire régulièrement de l'exercice physique, réduisent le risque de maladie d'Alzheimer, tous les patients et les personnes à risque de maladie d'Alzheimer ne sont pas prêts ou capables d'adhérer à ces régimes à long terme », a expliqué Merrill.
« Des médicaments comme les agonistes du GLP-1 peuvent devenir des outils essentiels pour optimiser non seulement le métabolisme périphérique de la glycémie, mais aussi agir sur de multiples mécanismes dans le cerveau pour éviter la perte de mémoire chez les personnes à risque de démence », a-t-il noté.
« Cette classe de médicaments s'est révélée remarquable dans sa capacité à agir sur de multiples mécanismes pour optimiser non seulement la santé du corps mais aussi la santé du cerveau », a poursuivi Merrill.
« Comme le dit le dicton, il semble y avoir un « là-bas ». Il est important que nous continuions à étudier intentionnellement les résultats à court et à long terme de l'utilisation de ces médicaments, explicitement chez les personnes à risque et en développement de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce et des démences apparentées », a-t-il conseillé.
Merrill a déclaré que la combinaison de ces médicaments et d'autres candidats médicaments « miracles » pour la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer avec des interventions sur un mode de vie sain est une prochaine étape logique :
« J’espère que les patients qui ont l’espoir et le renforcement positif de voir leur mémoire et leur santé s’améliorer grâce à la consommation de médicaments à court terme bénéficieront du soutien, de l’encadrement et de l’éducation expérientiels nécessaires pour adopter des habitudes de vie telles que le régime alimentaire et l’exercice physique afin de maintenir leurs acquis. Nous avons besoin d’une meilleure couverture d’assurance maladie pour les services non médicaux, comme ceux fournis non seulement par des prestataires de santé paramédicaux agréés – y compris les physiothérapeutes – mais aussi par des assistants en physiothérapie, des coachs de santé et des services de nutrition ambulatoire. Les besoins sont grands, mais la couverture ne l’est pas actuellement. »
L'effet protecteur sur la santé du cerveau « a du sens »
MNT j'ai également parlé avec Mir Ali, MD, chirurgien bariatrique certifié et directeur médical du MemorialCare Surgical Weight Loss Center à l'Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, à propos de cette étude.
Il nous a dit que l'étude « était intéressante parce que vous ne pensez pas que ce type de médicament affecte la maladie d'Alzheimer, mais la théorie selon laquelle cela pourrait être dû à une inflammation chronique et que ces médicaments pourraient aider à cet égard est logique ».
« Si les chercheurs parviennent à découvrir d’autres avantages à ces médicaments (GLP-1), il y a d’autant plus de raisons de les développer davantage et d’en trouver de plus efficaces. J’ai lu que certains médicaments sont en cours de développement et pourraient même être plus efficaces que ces médicaments. Il est donc utile de trouver des indications plus larges pour ces médicaments, même si cela peut conduire à une pénurie plus importante », a commenté Ali.
« Il serait intéressant de voir des recherches plus détaillées sur la manière dont ces médicaments pourraient réellement aider les patients atteints de la maladie d’Alzheimer », a-t-il poursuivi. « Ils en ont déjà parlé dans cet article, mais il faut faire beaucoup plus de recherches pour déterminer s’ils affectent directement le cerveau ou si c’est la perte de poids et la réduction de l’inflammation chronique qui aident réellement. Il faut donc faire beaucoup plus de recherches sur le mécanisme d’action de cet effet. »