- Le cancer du pancréas est un type de cancer grave qui peut être difficile à détecter précocement.
- Une zone cible potentielle est une protéine appelée KRAS qui peut muter dans le cancer du pancréas.
- Une étude menée auprès de personnes à risque de cancer du pancréas a révélé qu’un vaccin ciblant KRAS était sûr et produisait une bonne réponse immunitaire.
- Les résultats indiquent un moyen de prévenir le cancer du pancréas à mesure que la recherche progresse.
Le cancer du pancréas est responsable
Une étude a évalué un vaccin peptidique chez des personnes présentant un risque élevé de cancer du pancréas. Ce vaccin ciblait la protéine mutée KRAS, présente dans le cancer du pancréas le plus courant,
L’étude, parue dans Cancer Discovery, a révélé que l’utilisation de ce vaccin pour cibler les mutations KRAS produisait une réponse immunitaire à long terme. Cette découverte pourrait conduire à une stratégie à part entière pour prévenir le cancer du pancréas.
Pourquoi cibler la protéine KRAS
Cette recherche a exploré un moyen possible de prévenir la PDAC, en notant qu’une cible possible est le KRAS mutant.
L’auteur de l’étude, Elizabeth M. Jaffee, MD, directrice adjointe du Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center de Johns Hopkins, a expliqué à Actualités médicales aujourd’hui:
« Le cancer du pancréas prend 10 ans ou plus pour se développer. Il commence dans les cellules normales du pancréas avec une mutation de la protéine KRAS. KRAS régule normalement la croissance, la division et la survie des cellules pour maintenir la santé d’organes comme le pancréas. La mutation de cette protéine entraîne une croissance incontrôlée. Mais pour que le cancer du pancréas se développe, des mutations supplémentaires doivent se produire. Plus de 90 % des cancers du pancréas commencent par cette mutation, et le cancer reste dépendant de cette mutation. »
Avant cette recherche, l’équipe
L’étude actuelle s’est concentrée sur les participants à risque de PDAC, tels que ceux dont un proche parent est atteint de PDAC. Tous les participants présentaient également « des preuves radiographiques d’une anomalie pancréatique », détaille le document d’étude.
Au total, les chercheurs ont pu travailler avec 20 participants, et l’âge médian des participants était de 66,5 ans.
Les chercheurs ont administré aux participants 5 doses du vaccin correspondant, sur plusieurs semaines, la dernière dose de rappel ayant eu lieu la semaine 13. Les participants ont bien toléré les injections, avec seulement de légers événements indésirables tels que la fatigue.
L’équipe de recherche a effectué un certain nombre de tests et d’analyses, notamment en utilisant des informations provenant de cellules sanguines particulières des participants.
Un vaccin mène à une réponse solide contre le cancer du pancréas
Le vaccin a produit un solide
Ils ont constaté que la réponse des lymphocytes T était plus grande contre certaines mutations de KRAS que d’autres, mais 50 % des participants présentaient toujours une réponse significative des lymphocytes T contre les six mutations.
Des tests supplémentaires, en particulier sur les cellules sanguines, ont révélé que la réponse contre les mutations KRAS était la plus élevée pour un sous-type de lymphocytes T appelés lymphocytes T CD4+.
Les chercheurs ont suivi les participants pendant une durée médiane de 16,5 mois. Pendant cette période, aucun participant n’a présenté de PDAC ni de lésions pancréatiques nécessitant une intervention chirurgicale.
Trois participants ont même vu un kyste pancréatique disparaître et trois autres ont constaté une diminution de la taille du kyste. Comparé à une cohorte non vaccinée similaire au groupe d’intervention, le groupe vacciné présentait une réduction et une résolution des kystes plus importantes.
Un suivi à long terme suggère également que la réponse des lymphocytes T pourrait être maintenue et utile à long terme. Des tests supplémentaires à différents moments ont en outre confirmé que le vaccin « peut générer un répertoire durable de cellules T fonctionnelles (mutantes) spécifiques de KRAS », écrivent les chercheurs.
Jaffee a souligné :
« Cette étude a testé un vaccin qui induit une immunité contre la mutation KRAS pour éradiquer les premiers changements dans la cellule du pancréas qui commencent son voyage vers un cancer. Le but est d’arrêter cette progression. Nous l’avons testé chez des individus en bonne santé qui ont des antécédents familiaux ou une prédisposition génétique et qui présentaient de petits kystes sur le pancréas observés à l’IRM. Nous avons constaté que le vaccin induisait des réponses immunitaires contre les mutations de KRAS et restait détectable pendant au moins 2 ans. «
Quelles étaient les limites de l’étude ?
Cette étude apporte davantage d’informations et d’espoirs de prévention du cancer du pancréas, mais elle présente encore des limites. D’une part, l’étude ne comprenait que 20 participants, donc davantage de données avec un plus grand nombre d’individus seraient probablement utiles.
Certains suivis incluaient également un nombre encore plus restreint de participants, ce qui indique encore davantage la nécessité de mener davantage de recherches. Le type d’essai comportait également des limites, telles que le fait qu’il n’était pas randomisé.
Les chercheurs reconnaissent qu’ils avaient également une capacité limitée à voir comment la réponse immunitaire était corrélée à la stabilité des kystes et aux cas de PDAC à long terme. Ils notent également que les résolutions de kystes qu’ils ont observées pourraient en réalité être dues à des limitations techniques de l’imagerie utilisée.
Ils notent que les lésions les plus courantes qui sont des précurseurs de la PDAC ne sont pas faciles à trouver par radiographie. La plupart des kystes observés n’étaient pas ces lésions les plus courantes. Des recherches et des analyses plus approfondies sur les précurseurs du cancer du pancréas seront probablement utiles.
Tous les participants n’ont pas reçu de vaccins ciblant une mutation KRAS particulière, bien que la réponse des lymphocytes T soit toujours à peu près la même pour ceux qui l’ont fait et pour ceux qui ne l’ont pas fait. Il existe également la possibilité de données faussées sur les lymphocytes T.
La durée maximale de suivi était de 2 ans, des données supplémentaires à long terme peuvent donc être utiles, ainsi que l’examen de la nécessité de rappels, car la réponse immunitaire a connu un déclin.
Le vaccin pourrait élargir les options de prévention
Dans l’ensemble, les résultats indiquent une voie possible vers la prévention du cancer du pancréas, ce qui ajouterait des options pour lutter contre ce type de cancer difficile.
Nilesh Vora, MD, hématologue et oncologue médical certifié et directeur médical du MemorialCare Todd Cancer Institute du Long Beach Medical Center à Long Beach, en Californie, qui n’a pas participé à cette étude, a noté que « cette stratégie introduit un passage potentiel du traitement à la prévention ».
« Actuellement, la plupart des traitements contre le cancer du pancréas se concentrent sur la gestion de la maladie après le diagnostic, souvent à des stades avancés », a déclaré Vora. « Une approche basée sur le vaccin pourrait élargir notre boîte à outils en offrant une option proactive visant à prévenir le développement du cancer en premier lieu, en particulier chez les personnes à haut risque. Au fil du temps, cela pourrait compléter les thérapies existantes et améliorer les résultats globaux. »
Jaffee a également souligné qu’« il s’agit de la première étude montrant qu’il est possible d’induire une réponse immunitaire contre une protéine cancérigène dès les premiers stades du développement du cancer ».
« Nous ne pouvons pas affirmer avec certitude que la résolution des kystes est directement liée aux réponses immunitaires que nous testons dans le sang. Les kystes sont trop petits pour être biopsiés », a-t-elle prévenu.
« Mais ces résultats suggèrent que nous devons mener d’autres études pour tenter de prévenir le cancer. C’est sûr et peut prévenir le développement du cancer et la morbidité associée au traitement des précancers avancés qui nécessitent une intervention chirurgicale », a conclu l’auteur de l’étude.