- La cause exacte de la maladie de Parkinson reste inconnue; Cependant, les chercheurs savent que certains facteurs génétiques contribuent à la condition, comme une mutation dans le Rose1 gène.
- Une nouvelle étude pour la première fois explique ce que humain Rose1 On dirait et comment il est activé.
- Les chercheurs pensent que ces résultats peuvent aider un jour à conduire à de nouvelles options de traitement pour la maladie de Parkinson.
Les chercheurs estiment qu'environ 10 millions de personnes vivent dans le monde entier avec la maladie de Parkinson – une condition neurologique qui affecte le mouvement.
Bien que la cause exacte de la maladie de Parkinson soit encore inconnue, les études antérieures montrent qu'une combinaison de facteurs environnementaux et génétiques contribue à la condition.
Par exemple, les scientifiques ont découvert que le fait d'avoir certains gènes peut augmenter le risque de développer la maladie de Parkinson, comme une mutation dans le Rose1 (Kinase putative induite par PTEN 1) gène.
Maintenant, une nouvelle étude récemment publiée dans la revue Science pour la première fois explique ce que humain Rose1 On dirait et comment il est activé.
Les chercheurs pensent que ces résultats peuvent aider un jour à conduire à de nouvelles options de traitement pour la maladie de Parkinson.
Qu'est-ce que Rose1 faire dans le corps?
Rose1 joue un rôle important dans le corps car la protéine qu'il exprime aide à protéger les mitochondries – les sources d'énergie cellulaire – des dommages et entraîne leur élimination du corps lorsqu'ils deviennent endommagés au fil du temps.
“(The) PINK1 (protein) acts as a beacon for damaged mitochondria, famously known as the 'powerhouse of the cell',” Sylvie Callegari, PhD, senior research officer in the Ubiquitin Signalling Division at The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research in Australia, and both first and corresponding author of this study told Actualités médicales aujourd'hui.
«Pink1 détecte ces dégâts et les accueillent à la surface des mitochondries. Une fois positionnés sur la surface mitochondriale, Rose1 devient actif et cherche une petite protéine connue sous le nom
« Lorsque les mitochondries endommagées ne sont pas nettoyées, ils libèrent des toxines, qui tuent les cellules », a-t-elle poursuivi. «Les cellules cérébrales, comme les neurones, qui nécessitent beaucoup d'énergie et ont beaucoup de mitochondries, sont particulièrement sensibles à la toxicité mitochondriale et sont plus susceptibles de mourir. La mort de cellules neuronales dans le cerveau est ce qui cause la maladie de Parkinson.»
Mutated Pink1 conduit à la mort des cellules neuronales
Callegari a déclaré que jusqu'à présent, l'un des principaux obstacles qui a empêché les chercheurs de voir à quoi ressemble Pink1, c'est qu'il n'y a pas beaucoup de Pink1 dans la cellule.
« Jusqu'à présent, les scientifiques avaient étudié l'insecte Pink1 car il est possible de le produire en grande quantité, et en visualisant l'insecte Pink1, nous avons pu déchiffrer comment il peut être activé », a-t-elle expliqué.
«Cependant, nous n'avons jamais pu voir comment Pink1 docks à la surface mitochondriale, qui est l'étape importante qui précède son activation. Pour contourner ce problème, nous avons utilisé de très grandes quantités de cellules (près de 10L) pour obtenir suffisamment de Pink1 humain que nous pourrions ensuite utiliser pour la visualisation en utilisant
Callegari et son équipe ont découvert qu'il y avait quatre étapes principales pour le fonctionnement de Pink1: détecter les dommages mitochondriaux, s'attacher aux mitochondries endommagées, marquer l'ubiquitine, puis les liens avec une protéine appelée Parkin pour «recycler» les mitochondries blessées.
« Pink1 est spécial car il peut modifier l'étiquette d'ubiquitine en plaçant un marqueur supplémentaire dessus – il marque essentiellement la balise », a déclaré Callegari. «Cette altération est un signal très spécifique qui initie l'élimination de toute la mitochondrie.»
Comment Pink1 provoque la Parkinson
«Lorsque Pink1 est muté, il ne peut pas effectuer sa fonction de signalisation, et donc les mitochondries ne sont pas efficacement nettoyées. Les mitochondries défectueuses sont toxiques pour les cellules, entraînant la mort cellulaire. La mort de cellules neuronales dans le cerveau provoque la maladie de Parkinson.»
– Sylvie Callegari, PhD
« Big leap se rapprocher '' des thérapies sur la maladie de New Parkinson
Callegari pense que leurs résultats nous rapprochent des thérapies en développement de la maladie de Parkinson.
« Idéalement, nous voulons concevoir un médicament qui rend Pink1 plus actif, mais sans la capacité de voir Pink1, il est très difficile de développer un médicament pour ce faire », a-t-elle expliqué. «Maintenant que nous pouvons voir Pink1, nous avons le plan dont nous avons besoin pour améliorer son activité.»
«Il y a actuellement des médicaments dans le pipeline qui augmentent l'activité de Pink1, mais sans jamais voir où ni comment ces médicaments interagissent avec Pink1, nous n'avons pas une compréhension complète de leur fonctionnement. Nous prévoyons d'utiliser notre approche pour visualiser ces médicaments en association avec Pink1 pour comprendre comment ils fonctionnent.
– Sylvie Callegari, PhD
Nouvelles thérapies ciblées basées sur Rose1
Mnt s'est entretenu avec Daniel Truong, MD, neurologue et directeur médical du Truong Neuroscience Institute au Memorialcare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, et rédacteur-Chief du Journal of Clinical Parkinsonism et des troubles connexes, à propos de cette étude.
« En tant que médecin qui traite les patients atteints de la maladie de Parkinson, l'élucidation récente de la structure de la protéine Pink1 humaine liée aux mitochondries est un développement significatif et encourageant », a commenté Truong.
«Mutations dans le Rose1 Gene a été lié à la maladie de Parkinson à début précoce. En résolvant la structure de Pink1, les chercheurs ont fourni des informations plus approfondies sur sa fonction et comment son dysfonctionnement peut entraîner une neurodégénérescence », a-t-il ajouté.
«Comprendre la configuration structurelle de Pink1 ouvrira des avenues pour développer des thérapies ciblées visant à moduler son activité.
– Daniel Truong, MD
La traduction des résultats en traitement nécessitera plus de recherches
Mnt a également parlé avec deux neurologues de Hackensack Meridian dans le New Jersey de cette recherche.
Rocco Dipaola, MD, neurologue et spécialiste des troubles du mouvement au Hackensack Meridian Neuroscience Institute du Jersey Shore University Medical Center a déclaré que cette étude était une autre étape positive dans la découverte et la compréhension des mécanismes impliqués dans des formes héréditaires de parkinsonisme.
«Il est important de continuer à rechercher de nouvelles façons de traiter la maladie de Parkinson, car les thérapies actuelles ont leurs limites, abordant principalement
Umer Akbar, MD, neurologue et directeur du Mouvement Disorder Center au Département de neurologie et Hackensack Meridian Neuroscience Institute du Hackensack University Medical Center, a déclaré que si cette découverte fournit des connaissances fondamentales cruciales, mais la traduction de ces connaissances pour trouver un remède ou un traitement efficace nécessitera des recherches supplémentaires.
«Le développement de médicaments est un processus long et complexe, et de nombreux médicaments prometteurs échouent dans les essais cliniques. Cependant, cette découverte élimine sans aucun doute un obstacle majeur et augmente considérablement les chances de développer des thérapies efficaces pour la maladie de Parkinson à l'avenir.
– Umer Akbar, MD