• La ménopause est un facteur de risque d'arthrose.
  • Une étude récente chez la souris a révélé que la ménopause entraînait une baisse du 17bêta-estradiol et de la progestérone, ce qui augmentait le vieillissement du cartilage, la dégénérescence et le désassemblage de la matrice extracellulaire.
  • Ces recherches ouvrent la porte au développement de certains traitements contre l’arthrose.

L'arthrose est une affection qui peut affecter la mobilité articulaire et provoquer des douleurs articulaires. Les experts souhaitent comprendre la relation entre la ménopause et le risque d’arthrose.

Une étude récemment publiée dans Vieillissement naturel ont utilisé des modèles de souris et des cellules humaines pour explorer cette relation.

Les chercheurs ont découvert que la perte de 17bêta-estradiol et de progestérone chez les souris atteintes d'une ménopause induite chimiquement affectait la dégénérescence du cartilage.

De même, le traitement au 17bêta-estradiol et à la progestérone a protégé contre la dégénérescence du cartilage chez la souris et a également semblé améliorer les cellules du cartilage humain.

Pourquoi le risque d’arthrose augmente-t-il après la ménopause ?

Selon le Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC)les femmes de plus de 50 ans courent un risque plus élevé de souffrir d'arthrose. Cet âge correspond à l'époque où la ménopause arrive.

Les auteurs de l'étude actuelle voulaient explorer comment la ménopause affecte la fonction articulaire. Ils notent que l’arthrose du genou est deux fois plus fréquente chez les femmes ménopausées que chez les hommes, mais les recherches restent insuffisantes.

Cette recherche a utilisé des souris femelles. Les chercheurs ont induit chimiquement la ménopause chez les souris et ont examiné des échantillons de sang pour examiner les niveaux d'hormones sexuelles.

Ils ont constaté que les niveaux de 17bêta-estradiol et de progestérone diminuaient après la ménopause, tandis que l'hormone folliculo-stimulée (FSH) augmentait. Les chercheurs ont également observé que les souris ménopausées prenaient du poids.

Les chercheurs ont ensuite étudié comment ces changements hormonaux affectaient les tissus articulaires. Dans les articulations du genou, ils ont observé une dégénérescence accrue du cartilage dans le groupe ménopausé. Le groupe a également connu pire synovitequi est une inflammation de la synoviale, un élément essentiel des articulations.

Puisque les chercheurs ont observé des changements synoviaux dans les deux groupes, ils pensent que la ménopause pourrait aggraver ces changements.

En examinant les os des souris, ils ont découvert que les souris ménopausées présentaient des composants tels qu'une densité minérale osseuse plus faible dans une certaine zone du tibia appelée métaphyse.

Cependant, les résultats étaient similaires en ce qui concerne l’extrémité des tibias des souris dans les deux groupes. Les chercheurs pensent que cela pourrait signifier que seules certaines régions de l’os sous-chondral pourraient être plus affectées par la ménopause.

Le traitement à l'estradiol et à la progestérone peut améliorer la santé du cartilage

Les auteurs de l’étude ont pu examiner des échantillons de cartilage à différents moments de la transition vers la ménopause. Ils ont identifié diverses augmentations et diminutions de protéines dans les échantillons et ont découvert que les changements de signalisation cellulaire se produisaient avant les changements dans la matrice extracellulaire du cartilage.

Ils ont également observé une diminution de certains types de collagène et une augmentation d’un autre type courant dans le cartilage malade. Ces résultats, ainsi que d’autres, suggèrent que la ménopause augmente le risque de dégradation du collagène.

Les chercheurs ont ensuite voulu voir l’effet de l’administration de 17bêta-estradiol et de progestérone à des souris après l’induction de la ménopause. Certaines souris ont reçu du 17bêta-estradiol, d’autres de la progestérone et d’autres encore les deux.

Ces résultats ont été comparés à ceux obtenus chez des souris ayant reçu le médicament dasatinib sans intervention. Les souris ont reçu ces interventions à mi-chemin de cycles irréguliers, entre la mi-périménopause et le début de la ménopause.

Ils ont constaté que les souris ayant reçu soit du 17bêta-estradiol seul, soit du 17bêta-estradiol et de la progestérone, présentaient une amélioration de l'intégrité du cartilage et un retour de la démarche aux paramètres préménopausiques. Cependant, aucun traitement n’a impacté l’os sous-chondral ou la synoviale.

Les chercheurs ont également collecté des données sur des humains cellules de chondrocytesqui sont des cellules cartilagineuses. Les échantillons provenaient de femmes de plus de 60 ans ayant subi une arthroplastie totale du genou.

Ils ont examiné l’impact de différents niveaux d’hormones sexuelles sur les chondrocytes. Leurs observations suggèrent que la progestérone atténue le vieillissement des chondrocytes de la ménopause et que la combinaison du 17bêta-estradiol et de la progestérone améliore au mieux la santé des chondrocytes.

Les échantillons traités avec du 17bêta-estradiol et de la progestérone ont constaté une augmentation des marqueurs de formation du cartilage.

L'auteur de l'étude, Fabrisia Ambrosio, PhD, MPT, directrice de la Charte de l'Atlantique au Discovery Center for Musculoskeletal Recovery, Schoen Adams Research Institute, Spaulding Rehabilitation Hospital, a expliqué les points saillants de la recherche à Actualités médicales aujourd'hui:

« Notre étude comble une lacune critique dans notre compréhension de l’impact de la ménopause sur la santé du cartilage et des raisons pour lesquelles les femmes ménopausées sont confrontées à un risque et à une gravité beaucoup plus élevés de l’arthrose par rapport aux hommes du même âge. Pour explorer cette disparité, nous avons utilisé un modèle de laboratoire utilisant des souris pour imiter les changements hormonaux qui se produisent pendant la ménopause chez l'homme. Nous avons découvert que la perte de deux hormones sexuelles clés, le 17bêta-estradiol et la progestérone, après la ménopause, augmente considérablement la vulnérabilité du cartilage avec le vieillissement.

Recherches futures pour confirmer les résultats chez l'homme

Étant donné que cette étude a été menée principalement sur des souris, la question se pose de savoir dans quelle mesure ses résultats s’appliquent réellement aux humains.

De plus, puisque la ménopause a été induite chimiquement chez les souris, d’autres changements systémiques pourraient avoir été en jeu, et les chercheurs ne les ont pas examinés. Les chercheurs n’ont pas non plus examiné les comportements douloureux, une composante majeure de l’arthrose.

Kecia Gaither, MD, MPH, MS, MBA, FACOG, doublement certifiée en obstétrique et gynécologie et en médecine fœtale maternelle, qui n'a pas été impliquée dans cette étude, a déclaré MNT que : « Les modèles de recherche murins, bien qu'éclairants, ne reproduisent pas entièrement le corps humain. (Les résultats) suscitent la réflexion quant aux thérapies potentielles, mais des recherches supplémentaires doivent certainement être menées.

Les auteurs de l'étude reconnaissent également qu'il pourrait y avoir une interaction entre le poids des souris et l'état de la ménopause. Cela pourrait être utile à examiner dans le cadre de recherches futures.

De plus, les résultats en matière de perte osseuse quantifiée ont pu être déroutants. En effet, les types de souris utilisés par les chercheurs subissent tous une perte osseuse à partir de l’âge de 6 à 8 mois environ.

De plus, en examinant l'intervention consistant à prendre du 17bêta-estradiol et de la progestérone, les chercheurs ne les ont administrés que jusqu'au début de la ménopause, ce qui aurait pu avoir un impact sur les résultats.

Les auteurs notent que de futures recherches pourraient explorer la manière dont les interventions hormonales affectent la synoviale et l’os sous-chondral, car cette recherche n’a pas observé de changement dans ces structures suite à l’intervention hormonale.

De plus, certaines souris des groupes ayant reçu uniquement du 17bêta-estradiol ou uniquement de la progestérone ont présenté des néoplasmes et une hyperplasie dans les intestins. Ainsi, il peut également être important d’examiner les effets indésirables des hormones à l’avenir.

Hormis les changements de démarche, l’activité observée des souris était similaire d’un groupe à l’autre. Les changements de démarche étaient différents des recherches précédentes chez des souris souffrant d’arthrose post-traumatique.

Les chercheurs ont également supposé que les femmes sur lesquelles ils avaient prélevé des échantillons de tissus étaient ménopausées, car toutes les femmes avaient plus de 60 ans.

Enfin, la recherche s’est concentrée sur l’arthrose du genou et l’examen d’autres articulations pourrait être utile dans les recherches futures.

Des recherches futures pourront confirmer les mécanismes en jeu et si elles correspondent aux données trouvées dans cette étude.

Parlant de recherches futures, Ambrosio a noté :

« En s’appuyant sur les enseignements de cette étude, les recherches futures visent à développer des traitements ciblés non seulement pour l’arthrose, mais également pour d’autres troubles musculo-squelettiques associés à la ménopause, tels que les maux de dos. En explorant ces implications plus larges, nous espérons faire progresser des traitements complets qui abordent de multiples facettes de la santé musculo-squelettique au cours du vieillissement.

L’hormonothérapie peut-elle traiter l’arthrose ?

Cette étude ouvre la voie à des recherches supplémentaires sur des traitements plus efficaces contre l’arthrose. Selon Ambrosio, « ces résultats fournissent des informations précieuses sur les mécanismes sous-jacents de l’arthrose et offrent une base pour combler le fossé entre les découvertes en laboratoire et les solutions concrètes pour les personnes vivant avec cette maladie ».

« Comprendre pourquoi les femmes ménopausées sont touchées de manière disproportionnée par l'arthrose est une étape cruciale vers la conception d'interventions efficaces », a-t-elle souligné. « Nos résultats jettent les bases de stratégies qui, nous l'espérons, ralentiront, atténueront ou même empêcheront l'apparition de cette maladie débilitante, améliorant ainsi la qualité de vie de millions de personnes. »

Il convient également de faire preuve de prudence et de mener davantage de recherches en ce qui concerne le recours à l’hormonothérapie substitutive.

Fiona Watt, MBBS, BMedSci, PhD, rhumatologue consultante et chercheuse principale à l'Imperial College de Londres, au Royaume-Uni, qui n'a pas participé à l'étude, a noté : « L'étude suggère que le remplacement hormonal réduisait les marqueurs de sénescence et favorisait les marqueurs chondrogéniques. suggérant un potentiel de régénération. Je pense que cela est tout à fait concevable mais pas encore prouvé chez l'homme et que ces résultats devraient accroître l'activité de recherche dans les domaines de l'endocrinologie, de la santé des femmes et (de l'arthrose) pour mieux comprendre ces relations dans les études translationnelles sur l'homme.

« La question se pose de savoir si l’on doit envisager le recours à un traitement hormonal substitutif, soit pour prévenir l’arthrose, soit pour tenter de la traiter si elle survient dans les populations post-ménopausées. Ce serait en dehors de ses licences existantes. Nous manquons de preuves chez l’homme pour étayer cette approche actuelle et des essais cliniques randomisés de grande puissance dans des populations à risque ou souffrant d’arthrose sont nécessaires pour mieux comprendre si (l’hormonothérapie substitutive) ou des agents similaires seraient efficaces.

– Fiona Watt, MBBS, BMedSci, PhD