- Un traitement expérimental pourrait offrir une nouvelle option aux personnes atteintes d’un cancer du poumon avancé lié à des mutations du SRA.
- La Food and Drug Administration (FDA) a récemment approuvé le daraxonrasib (Rasonque) pour certaines personnes atteintes d’un cancer du pancréas métastatique, mais les chercheurs l’étudient également pour le cancer du poumon.
- Lors d’un essai préliminaire, les tumeurs ont diminué chez plus de 30 % des participants ayant reçu le médicament.
- Dans un sous-groupe plus petit, les tumeurs ont diminué chez 42 % des participants, bien que les chercheurs aient besoin d’un essai contrôlé pour confirmer les avantages du médicament.
Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est le type de cancer du poumon le plus courant, et environ 30 % des personnes atteintes de cette forme de cancer en souffrent. RAS mutations.
Dans un essai clinique de phase 1-2, les chercheurs ont découvert que
Bien que les résultats soient prometteurs, l’étude était de petite taille et n’a pas comparé directement le daraxonrasib à un autre traitement.
L’étude est publiée dans le New England Journal of Medicine.
Le daraxonrasib a contribué à réduire les tumeurs du cancer du poumon
Le CPNPC représente environ 85 % des
Le RAS La famille de gènes comprend le KRAS, NRASet HRAS gènes, qui codent pour des protéines qui aident à contrôler le moment où les cellules se développent et cessent de croître.
Quand RAS Des mutations se produisent, ce qui laisse le processus « activé », permettant aux cellules cancéreuses de continuer à croître et à se propager.
Les chercheurs ont toujours trouvé que les protéines RAS étaient difficiles à cibler avec des médicaments.
Le daraxonrasib est un médicament ciblé connu sous le nom d’inhibiteur multisélectif RAS(ON). Contrairement aux traitements qui ciblent une seule forme inactive de SRA, il
Pour l’étude de phase 1-2, l’équipe de recherche a recruté des adultes atteints de troubles avancés et préalablement traités. RAS-CPNPC mutant. Les participants avaient soit connu une progression du cancer, soit eu des « effets secondaires inacceptables » au cours de leurs traitements antérieurs.
Les chercheurs ont testé des doses quotidiennes de daraxonrasib allant de 10 à 400 milligrammes (mg). Cependant, de fréquentes modifications de dose à 400 mg les ont amenés à limiter l’analyse principale à 136 participants ayant reçu 300 mg ou moins.
Les chercheurs ont principalement évalué la sécurité du médicament. Ils ont également examiné la réponse tumorale et les résultats de survie.
Plus de 30 % des participants ont répondu au traitement.
Les tumeurs ont diminué chez 31 % des participants prenant 120 mg ou moins, 34 % prenant 160 à 220 mg et 37 % prenant 300 mg.
Le daraxonrasib a produit des résultats similaires à différentes doses
Dans une analyse exploratoire, les chercheurs ont examiné 38 participants ayant reçu 160 à 220 mg de daraxonrasib. Les personnes de ce groupe avaient déjà reçu une chimiothérapie et une immunothérapie mais n’avaient pas reçu de docétaxel, les chercheurs sur les médicaments de chimiothérapie prévoient de comparer avec le daraxonrasib dans l’essai de phase 3.
Dans ce groupe plus petit, les tumeurs ont diminué chez 42 % des participants. Le daraxonrasib a contrôlé le cancer chez 89 % de ce groupe, ce qui signifie que leurs tumeurs ont diminué ou n’ont pas grossi pendant au moins 4 semaines.
Pour les participants dont les tumeurs ont répondu, la réponse a duré en moyenne 11,5 mois. Ils ont vécu une durée médiane de 8,3 mois sans aggravation de leur cancer et leur survie globale médiane était de 16 mois.
Cependant, l’étude n’a pas comparé directement le daraxonrasib à un autre traitement, les chercheurs ne peuvent donc pas conclure que le médicament prolonge la survie à ce stade. Ils prévoient d’étudier cette question plus en détail dans le cadre d’un essai randomisé de phase 3.
Presque tous les participants ont subi au moins un événement indésirable au cours de l’étude, bien que les chercheurs n’aient pas pris en compte tous les événements liés au daraxonrasib.
Plus de la moitié des participants ont présenté des événements indésirables de grade 3 ou plus, notamment une pneumonie, une diarrhée, une éruption cutanée et une anémie. Les chercheurs ont attribué des événements indésirables de cette gravité au daraxonrasib chez 30 % des participants.
Certains effets secondaires courants du groupe comprenaient des éruptions cutanées, des plaies buccales, de la diarrhée, des nausées et des vomissements. Leurs médecins ont géré bon nombre des effets secondaires en ajustant la dose de leurs médicaments et en prodiguant d’autres soins.
Pourquoi en cibler plusieurs RAS les mutations pourraient avoir de l’importance
Nilesh Vora, MD, hématologue et oncologue médical certifié et directeur médical du MemorialCare Todd Cancer Institute du Long Beach Medical Center en Californie, s’est entretenu avec Actualités médicales aujourd’hui sur les résultats.
« Je trouve ces résultats encourageants car ils pourraient potentiellement nous fournir un autre outil pour améliorer à la fois la qualité et la durée de vie des patients atteints de cancer », a déclaré Vora, qui n’a pas participé à l’étude.
Il a toutefois souligné la nécessité de comparer directement le médicament avec les traitements existants.
« J’aimerais voir le daraxonrasib directement comparé à la norme de soins actuelle dans un essai clinique de phase 3 », a ajouté Vora. « Ce type de comparaison directe sera important pour déterminer si cette approche offre un avantage significatif par rapport aux traitements que nous utilisons actuellement. »
Sonia Thomas, PharmD, pharmacienne en oncologie clinique et professeure et vice-présidente de la pratique pharmaceutique au Philadelphia College of Osteopathic Medicine, a également déclaré MNT qu’elle trouvait les résultats encourageants.
Thomas, qui n’a pas non plus participé à cette étude, a expliqué que la plupart des médicaments KRAS existants ciblent une mutation spécifique, tandis que le daraxonrasib cible la forme active de plusieurs protéines RAS.
« Plutôt que d’avoir une clé correspondant à une mutation KRAS spécifique, le daraxonrasib pourrait être capable d’interférer avec plusieurs formes différentes de cancer induit par le RAS », a déclaré Thomas.
Thomas a déclaré que cette approche pourrait rendre une thérapie ciblée accessible aux personnes dont les mutations RAS disposent actuellement de peu ou pas d’options de traitement ciblées. Cependant, elle a averti que les premiers résultats prometteurs ne conduisent pas nécessairement à un nouveau traitement standard.