• Bien que la maladie d’Alzheimer soit la forme de démence la plus courante, il n’existe toujours pas de remède contre cette maladie.
  • De nouveaux médicaments modificateurs de la maladie ont montré un potentiel, mais des inquiétudes subsistent quant aux effets secondaires de ces traitements.
  • Dans la recherche de nouvelles thérapies, une étude a développé une molécule qui restaure la fonction cognitive perdue chez la souris.
  • Les auteurs de l’étude suggèrent que si des résultats similaires sont observés chez l’homme, cela pourrait être la base d’un nouveau traitement pour la maladie d’Alzheimer.

Quelques 55 millions de personnes Dans le monde, 100 000 personnes souffrent de démence. Selon l'Alzheimer's Association, 7 millions de personnes aux États-Unis seulement souffrent de la maladie d'Alzheimer, la forme de démence la plus courante. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement curatif contre cette maladie.

Traitements actuels peut ralentir la progression de la maladie et soulager les symptômes, qui peuvent inclure :

  • perte de mémoire, en particulier lors de l'assimilation et de la mémorisation de nouvelles informations
  • déficits cognitifs, tels que des difficultés de raisonnement, d'exécution de tâches complexes et de jugement
  • reconnaître des objets et des personnes familiers
  • problèmes de perception spatiale
  • difficultés à parler, à lire et à écrire
  • changements de personnalité ou de comportement.

Nouveaux médicaments à base d'anticorps monoclonaux qui éliminent le plaques amyloïdes Les médicaments caractéristiques de la maladie d'Alzheimer ont été salués comme les premiers traitements modificateurs de la maladie, mais la recherche a soulevé des inquiétudes quant à leurs effets secondaires.

Une nouvelle étude a identifié et synthétisé une molécule qui restaure la fonction cognitive chez les souris atteintes de la maladie d'Alzheimer en augmentant oscillations gamma.

L'étude, menée par des chercheurs de l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA), est publiée dans Actes de l'Académie nationale des sciences (PNAS).

Stefania Forner, Ph. D., directrice des relations médicales et scientifiques de l'Alzheimer's Association, qui n'a pas participé à cette recherche, a déclaré Actualités médicales d'aujourd'hui:

« Nous vivons une période passionnante dans le domaine de la recherche sur la maladie d’Alzheimer et la démence. Des centaines de thérapies potentielles sont actuellement testées à différents stades du processus de recherche et de nombreuses autres sont en cours de développement. Cette étude, utilisant un modèle murin de la maladie d’Alzheimer, explore une nouvelle approche pour améliorer les fonctions cérébrales liées à la cognition et à la mémoire. »

Les oscillations gamma sont réduites dans la maladie d'Alzheimer

Les oscillations gamma sont des ondes à haute fréquence dans le cerveau qui jouent un rôle dans de nombreux processus cognitifs et mémoire de travail — le type de mémoire utilisé pour composer un numéro de téléphone qui vient d'être communiqué ou pour se souvenir d'une adresse lorsqu'on vous donne des instructions.

Même aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer, ces oscillations sont réduites et études ont suggéré que les oscillations gamma aberrantes pourraient être un biomarqueur précoce de la maladie d'Alzheimer, détectable avant que les plaques amyloïdes ne commencent à se développer.

Certaines études ont amélioré les capacités cognitives des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer légère à modérée en utilisant la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS), qui s'est avérée efficace. modifier les oscillations gamma.

Dans cette étude, les chercheurs ont cherché à améliorer les oscillations gamma par une autre méthode, en utilisant une molécule ciblant les cellules nerveuses à déclenchement rapide qui sont essentielles à la génération d’oscillations gamma.

La molécule qu'ils ont identifiée — DDL-920 — agissait sur les récepteurs chimiques de ces cellules nerveuses qui répondent au messager chimique inhibiteur connu sous le nom de GABA et réduire les oscillations gamma. Le DDL-920 a conduit à des oscillations gamma plus puissantes provenant des cellules nerveuses.

Forner a dit MNT« L’étude teste une petite molécule appelée DDL-920, qui amplifie ces oscillations gamma. Contrairement aux traitements actuels approuvés par la FDA qui se concentrent sur l’élimination des plaques bêta-amyloïdes, le DDL-920 cible les circuits cérébraux d’une manière différente. »

« Bien que cette approche offre une nouvelle perspective sur l'amélioration des fonctions cognitives et de la mémoire dans la maladie d'Alzheimer, il est important de noter que la recherche en est encore à ses débuts et utilise des modèles de souris », a-t-elle noté.

Un nouveau médicament améliore la fonction cognitive chez la souris

Après avoir établi que le DDL-920 augmentait les oscillations gamma, les chercheurs ont ensuite utilisé un modèle murin atteint de la maladie d'Alzheimer pour déterminer si cela entraînait une amélioration de la fonction cognitive.

Ils ont administré du DDL-920 par voie orale deux fois par jour à des souris modèles atteintes de la maladie d'Alzheimer âgées de 3 mois. À titre de comparaison, un nombre similaire de souris modèles atteintes de la maladie d'Alzheimer et de souris de type sauvage ont reçu un véhicule (composé inactif).

Les souris ont ensuite été testées dans un Labyrinthe de Barnes — une plateforme circulaire surélevée, avec 20 trous, dont l'un mène à un tunnel de fuite — pour évaluer leur apprentissage spatial et leur mémoire. Après plusieurs jours d'entraînement dans un labyrinthe avec un tunnel de fuite, le tunnel est fermé. L'apprentissage et la mémoire sont ensuite évalués en fonction du temps passé par les souris dans la région où se trouvait le tunnel de fuite.

Après le traitement, les souris atteintes de la maladie d'Alzheimer ont pu se souvenir de l'emplacement du trou d'évacuation au même rythme que les souris sauvages. Les souris atteintes de la maladie d'Alzheimer non traitées ont mis beaucoup plus de temps à se souvenir de l'emplacement du trou d'évacuation.

Le Dr Emer MacSweeney, PDG et neuroradiologue consultant chez Re:Cognition Health, qui n'a pas participé à cette recherche, a expliqué que « l'étude suggère que le DDL-920 améliore la mémoire et la cognition en augmentant la puissance des oscillations gamma sans affecter les autres fonctions cérébrales ni provoquer d'effets secondaires. »

Elle a toutefois ajouté une note de prudence, soulignant que « étant donné que les résultats sont basés sur un modèle murin, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l’efficacité et la sécurité du DDL-920 chez l’homme ».

Les premiers résultats suggèrent une nouvelle approche pour le traitement de la maladie d'Alzheimer

Les auteurs de l’étude suggèrent que si des effets similaires étaient observés chez l’homme, le DDL-920 pourrait constituer la base de nouveaux traitements pour revitaliser la mémoire et la cognition dans la maladie d’Alzheimer.

« Le DDL-920 fonctionne différemment des traitements par anticorps monoclonaux (MAB) comme le lécanemab, qui ciblent directement les plaques bêta-amyloïdes. Au lieu de cela, le DDL-920 améliore les oscillations γ, ce qui peut améliorer indirectement la fonction cognitive. Cette approche pourrait avoir du potentiel, surtout si elle est combinée aux traitements par MAB, en offrant un mécanisme complémentaire qui cible l'activité neuronale et les processus cognitifs plutôt que la seule charge amyloïde. Cela pourrait être particulièrement bénéfique pour les patients qui pourraient ne pas répondre pleinement aux thérapies ciblant les amyloïdes. »

– Dr Emer MacSweeney

Forner a salué les résultats comme étant « intrigants », mais a souligné que les modèles animaux, bien que similaires à la progression de la maladie d’Alzheimer chez les humains, ne peuvent pas reproduire exactement la maladie. Elle a également souligné l’importance de la recherche sur de nouveaux traitements potentiels :

« Les traitements qui ciblent la maladie d’Alzheimer sous tous ses angles et à tous les stades de la maladie sont essentiels, et c’est pourquoi il est si important de financer des recherches stratégiques visant à diversifier les thérapies en cours. Toutes les pistes fondées sur des données probantes pour traiter la maladie d’Alzheimer et toutes les autres formes de démence doivent être explorées », nous a-t-elle déclaré.

« L'Alzheimer's Association envisage un avenir dans lequel il existe de nombreux traitements disponibles qui traitent ces maladies de multiples façons et peuvent être combinés en thérapies combinées puissantes, très probablement en conjonction avec des conseils sur un mode de vie sain pour le cerveau », a-t-elle ajouté.