• Des niveaux plus élevés de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) dans le sang sont liés à un risque accru d’athérosclérose, l’accumulation de plaques graisseuses dans les vaisseaux sanguins.
  • Ils sont liés aux maladies cardiovasculaires car ils rétrécissent les vaisseaux sanguins et peuvent les bloquer.
  • Les chercheurs ont montré qu’une exposition précoce, en particulier une exposition intermittente à un régime alimentaire occidental riche en graisses, est liée à un développement plus important de plaques chez la souris qu’une exposition continue ultérieure, bien que l’exposition globale soit similaire.
  • Ils ont également montré que l’exposition au cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) au début de la vie influençait le risque d’athérosclérose à l’âge mûr, dans une analyse d’une cohorte de personnes en Finlande.

L’exposition au cholestérol pendant l’enfance peut avoir un impact sur le risque futur d’athérosclérose, qui a été associée à un risque accru de maladie cardiovasculaire.

Récemment, une équipe internationale de chercheurs a étudié les niveaux de cholestérol chez des souris et des humains en Finlande et a découvert qu’une exposition précoce au cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) accélérait le risque de plaques d’athérosclérose dans les artères au milieu de la vie, par rapport à une exposition continue ultérieure.

Les auteurs de l’étude — dont les résultats sont parus dans Nature — soutiennent que leurs résultats justifient des tests de cholestérol plus précoces afin de déterminer qui pourrait être à risque de maladie cardiaque à l’avenir, pour permettre un traitement plus précoce de l’hypercholestérolémie.

Ziad Mallat, MD, PhD, auteur correspondant de cette étude et professeur BHF de médecine cardiovasculaire à l'Université de Cambridge au Royaume-Uni, a déclaré Actualités médicales d'aujourd'hui que:

« La concentration dans le sang et la durée d’exposition au cholestérol au fil du temps sont des facteurs déterminants des maladies cardiovasculaires. Ainsi, en ce qui concerne le cholestérol, l’incidence des maladies cardiovasculaires augmente avec l’augmentation de la concentration de cholestérol LDL et de la durée d’exposition. »

Le moment de l’exposition au cholestérol affecte-t-il le risque d’athérosclérose ?

Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont voulu examiner l’impact du moment et de la durée de l’exposition au cholestérol.

« Si le corps est exposé au cholestérol pendant la même durée, disons, mais à partir de 30 ans plutôt qu'à partir de plus tard, nous voulions voir si cela avait un impact sur le développement ultérieur de la maladie », a expliqué Mallat. C'est important, a-t-il noté, car tout le monde est exposé au cholestérol tout au long de sa vie.

« Cependant, vous connaissez des gens qui ne se soucient du cholestérol que lorsqu'ils sont vieux. Tous les programmes de dépistage commencent très tard dans la vie, généralement après l'âge de 50 ans, car nous pensons que l'athérosclérose est quelque chose qui affecte les personnes âgées et est liée à l'âge », a-t-il ajouté.

Mallar et ses collègues chercheurs ont cherché à déterminer si le moment de l’exposition avait un effet sur le développement ultérieur de l’athérosclérose.

Pourquoi les plaques artérielles progressent-elles ?

Lorsqu'on teste le taux de cholestérol d'une personne, le rapport entre le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) et le cholestérol LDL peut être utilisé pour calculer le risque de maladie cardiaque d'une personne.

L’accumulation de graisse, ou « plaques » dans les artères, connue sous le nom d’athérosclérose, est associée à un risque accru de maladie cardiaque, car elle peut rétrécir et bloquer les vaisseaux sanguins.

Lorsque les récepteurs cellulaires du cholestérol LDL sont perdus, les cellules sont moins capables de les absorber, ce qui augmente le cholestérol LDL dans la circulation sanguine, conduisant à la formation de ces plaques.

Les chercheurs ont d’abord examiné des modèles murins d’hypocholestérolémie familiale, une maladie génétique dans laquelle le taux de cholestérol LDL d’une personne est trop élevé en raison de la perte de ces récepteurs, ce qui entraîne une athérosclérose à un jeune âge.

Ils ont donné à des souris mâles 6 semaines d'un régime alimentaire tardif continu riche en graisses et en cholestérol de type occidental, contre 6 semaines d'un régime alimentaire intermittent précoce de type occidental.

Les niveaux de cholestérol des souris ont été fréquemment mesurés et les chercheurs ont constaté que la charge globale en cholestérol était similaire entre les deux groupes de souris, tout comme le poids, la fréquence cardiaque, la pression artérielle et les niveaux de corticostérone plasmatique.

Cependant, la taille des plaques d'athérosclérose détectées était plus importante chez les souris qui avaient suivi le régime intermittent occidental précoce. C'était également le cas chez les souris femelles. Cette tendance a persisté chez les souris qui ont reçu les deux régimes différents pendant 12 semaines.

Les chercheurs ont ensuite découvert que le comportement des cellules immunitaires appelées macrophages dans l’aorte de ces souris est altéré au cours de la progression de l’athérosclérose, ce qui entraîne une progression supplémentaire de la maladie.

L’augmentation précoce du taux de cholestérol augmente le risque d’athérosclérose à l’âge adulte

Les chercheurs ont ensuite cherché à savoir si ces schémas se reproduisaient également chez les humains. Pour ce faire, ils ont analysé les données d’échographies de l’artère carotide réalisées dans le cadre de l’étude Cardiovascular Risk in Young Finns Study (YFS)35. Les participants à l’étude ont été recrutés dans les années 1980, entre 3 et 18 ans.

Les chercheurs ont examiné les données recueillies auprès de deux groupes de plus de 2 000 participants, l’un observé vers l’âge de 30 ans et l’autre vers l’âge de 50 ans.

Ils ont constaté que non seulement une exposition plus élevée au cholestérol LDL à différents stades de la vie était associée à un risque plus élevé de présence de plaque dans l’artère carotide, mais ils ont également constaté que des niveaux plus élevés de cholestérol LDL avant l’âge adulte contribuaient au développement de l’athérosclérose au milieu de l’âge adulte.

Cheng-Han Chen, MD, cardiologue interventionnel certifié et directeur médical du programme cardiaque structurel au MemorialCare Saddleback Medical Center à Laguna Hills, en Californie, qui n'a pas participé à la recherche, a expliqué à MNT que:

« Une exposition précoce intermittente à un taux de cholestérol élevé semble affecter la fonction des cellules macrophages qui vivent dans les parois de nos artères, à un moment important de leur développement, les amenant à augmenter l'accumulation d'athérosclérose/blocages dans le futur. »

Il a toutefois averti que « des études longitudinales contrôlées à long terme seraient nécessaires pour établir un lien entre une exposition intermittente précoce à un taux de cholestérol élevé et le développement de l’athérosclérose chez les adultes ».

Quel rôle joue l’alimentation dans la formation de la plaque ?

Jayne Morgan, MD, cardiologue et vice-présidente des affaires médicales chez Hello Heart et professeure agrégée adjointe de médecine à la Morehouse School of Medicine, non impliquée dans cette recherche, a déclaré MNT que « les enfants, exposés très tôt (à un taux de cholestérol élevé), peuvent être les plus à risque (de problèmes cardiovasculaires) ».

« Nous le savons également grâce aux résultats d’autopsies d’enfants dans les pays occidentaux, qui présentent souvent déjà des « stries » sur leur aorte, signes précoces de dépôts graisseux, même à un si jeune âge. Nous constatons également ici que l’exposition précoce était plus athérogène lorsque des souris exposées à l’âge de 6 semaines ont été comparées à des souris exposées à l’âge de 22 semaines au régime alimentaire occidental intermittent », a-t-elle détaillé.

La principale raison pour laquelle le régime alimentaire de type occidental auquel les souris ont été soumises a entraîné une athérosclérose était due « au type de graisse, (c'est-à-dire) saturée ou insaturée, (et) aux aliments transformés ou non transformés ou peu transformés », a expliqué Morgan.

« C’est important, car les régimes riches en graisses saturées et en aliments transformés peuvent diminuer le nombre de récepteurs LDL dans le foie, qui sont responsables de l’élimination du cholestérol du sang. Une diminution des récepteurs LDL se traduit par une augmentation des niveaux de LDL dans le sang et une augmentation des dépôts graisseux dans les artères », a-t-elle noté.