- Dans un essai mené auprès d’adultes vivant avec le VIH, les participants recevant du sémaglutide ont montré une progression plus lente de plusieurs marqueurs épigénétiques associés au vieillissement biologique par rapport à ceux recevant un placebo.
- Les chercheurs ont découvert une réduction de 9 % de la vitesse du vieillissement biologique grâce à l’horloge épigénétique DunedinPACE, ainsi que des améliorations des marqueurs liés au risque de mortalité et aux maladies liées à l’âge.
- Les améliorations ont été observées dans les mesures liées au vieillissement associées à la santé du sang, du cerveau, du cœur, du foie, des reins et du métabolisme, suggérant des effets systémiques potentiellement étendus.
- Bien qu’il ne soit pas prouvé que le sémaglutide prolonge la durée de vie ou inverse le vieillissement, l’étude fournit des preuves cliniques précoces selon lesquelles les agonistes des récepteurs GLP-1 peuvent influencer les voies biologiques impliquées dans le vieillissement et les maladies liées à l’âge.
Les personnes vivant avec le VIH peuvent souffrir
Les personnes vivant avec le VIH peuvent également souffrir de lipohypertrophie, c’est-à-dire une accumulation de graisse dans certaines zones du corps. On pense que cela résulte d’une combinaison d’infection par le VIH, d’inflammation chronique et de certains traitements antirétroviraux.
Le sémaglutide est l’ingrédient actif des médicaments agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), tels que Ozempic et Wegovy. Ce médicament peut entraîner une perte de poids importante, notamment en réduisant la graisse corporelle.
Initialement, on cherchait à savoir si le sémaglutide pouvait réduire l’excès de graisse chez les personnes atteintes de
La nouvelle étude, publiée dans
Cependant, les chercheurs préviennent que ces résultats ne signifient pas que le médicament inverse le vieillissement, mais pourraient influencer les voies impliquées dans les maladies liées à l’âge.
Qu’a révélé l’étude ?
Une équipe de recherche collaborative a analysé les données d’un essai clinique randomisé contrôlé par placebo impliquant 84 adultes atteints de lipohypertrophie associée au VIH. Les participants ont reçu soit des injections hebdomadaires de sémaglutide, soit des injections de placebo pendant 32 semaines.
Comme les personnes vivant avec le VIH connaissent souvent un vieillissement biologique accéléré, les chercheurs suggèrent que cette population est particulièrement utile pour étudier les interventions ciblant les mécanismes liés à l’âge et peut fournir des informations qui s’étendent au-delà de ce groupe spécifique.
Pour évaluer le vieillissement biologique, les chercheurs ont utilisé plusieurs
Par rapport aux participants ayant reçu un placebo, ceux traités par le sémaglutide ont montré un vieillissement biologique plus lent en termes d’inflammation, de mesures cérébrales et cardiaques.
De plus, ceux qui prennent du sémaglutide ont également montré une réduction de 9 % du rythme du vieillissement biologique, tel que mesuré par l’horloge DunedinPACE, et des améliorations significatives des marqueurs liés au risque de mortalité toutes causes confondues et aux maladies liées à l’âge, telles que mesurées par l’horloge PCGrimAge.
L’auteur de la première étude, Michael Corley, PhD, professeur agrégé de médecine à la Division de gériatrie, de gérontologie et de soins palliatifs de l’École de médecine de l’UC San Diego et du Stein Institute for Research on Aging, s’est entretenu avec Actualités médicales aujourd’hui sur les résultats de l’étude.
« Le message que je voudrais souligner est celui d’un optimisme prudent : nous ne disons pas que le sémaglutide inverse le vieillissement ou rajeunit quelqu’un. Ce que nous observons est un signal selon lequel il pourrait ralentir une partie de la biologie sous-jacente aux maladies liées à l’âge, et ce signal mérite maintenant d’être testé directement dans des essais plus vastes », nous a dit Corley.
« Le point clé est qu’il s’agit de la première preuve clinique randomisée et contrôlée par placebo selon laquelle un agoniste des récepteurs GLP-1 peut ralentir les processus biologiques associés au vieillissement chez l’homme. »
– Michael Corley, Ph.D.
« En utilisant plusieurs horloges épigénétiques, nous avons observé un large schéma de vieillissement biologique plus lent chez les participants traités par sémaglutide par rapport au placebo, y compris un ralentissement de 9 % du rythme de vieillissement mesuré par DunedinPACE et un effet significatif sur PCGrimAge, qui suit les processus liés à la mortalité toutes causes confondues et aux maladies liées à l’âge », a détaillé le chercheur.
Pourquoi le sémaglutide pourrait-il affecter le vieillissement ?
Les médicaments GLP-1, tels que le sémaglutide, sont souvent prescrits pour gérer l’obésité et le diabète de type 2, et sont connus pour abaisser la glycémie, réduire le poids corporel et diminuer le risque cardiovasculaire.
Les chercheurs suggèrent que plusieurs mécanismes pourraient potentiellement expliquer les effets anti-âge apparents des médicaments GLP-1.
« Ce qui m’a frappé, c’est moins l’ampleur d’un effet unique que la cohérence du modèle à travers les horloges liées à différents systèmes organiques, notamment l’inflammation, le sang, le cerveau, le cœur, les reins, le foie et la santé métabolique », a déclaré Corley. MNT.
« Comme les personnes vivant avec le VIH connaissent souvent un vieillissement accéléré même lorsque le virus est bien contrôlé, il s’agissait d’une population dans laquelle on pouvait s’attendre à ce qu’une intervention métabolique enregistre un signal mesurable, donc la direction était plausible. L’ampleur de la réponse à travers tant de mesures indépendantes était la partie la plus frappante », a-t-il noté.
Une possibilité réside dans les propriétés anti-inflammatoires du sémaglutide, qui peuvent réduire l’inflammation chronique et le stress métabolique. Ces deux facteurs sont considérés comme des facteurs majeurs du vieillissement biologique.
Les médicaments GLP-1 réduisent également la graisse viscérale, la graisse métaboliquement active qui s’accumule autour des organes internes et
De nouvelles preuves suggèrent également que les médicaments GLP-1 pourraient influencer la fonction cellulaire de plusieurs organes, produisant potentiellement des effets généralisés sur les voies biologiques liées au vieillissement.
« (les réductions de l’inflammation ou de la graisse viscérale) sont très probablement deux des facteurs centraux potentiels », a expliqué Corley à MNT. « En réduisant l’inflammation et le stress métabolique, les médicaments GLP-1 diminuent l’activation immunitaire chronique, qui contribue principalement au vieillissement accéléré des personnes vivant avec le VIH. »
« Ils réduisent également la graisse viscérale et ectopique qui s’accumule autour de l’abdomen et des organes, ce qui peut atténuer les signaux inflammatoires et métaboliques qui favorisent le vieillissement », a-t-il ajouté.
« Des données émergentes suggèrent également que ces médicaments pourraient reprogrammer certaines cellules dans différents organes, ce qui pourrait expliquer pourquoi nous observons des effets sur plusieurs horloges de vieillissement plutôt que sur un seul système », nous a expliqué Corley.
Preuve supplémentaire d’une deuxième étude
Les résultats s’appuient sur une étude pilote distincte publiée dans
Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que le sémaglutide réduisait le rythme du vieillissement biologique chez 42 % des participants, ralentissait les marqueurs de risque de mortalité liés au vieillissement chez 34 % des participants et augmentait les marqueurs de longueur des télomères chez près de la moitié des participants, parallèlement à des améliorations de la fonction physique.
Même si l’étude pilote était de moindre envergure, ses résultats vont dans une direction similaire, suggérant que les thérapies GLP-1 pourraient affecter les voies biologiques du vieillissement.
Cependant, même si les résultats des deux études sont prometteurs, les chercheurs soulignent qu’ils doivent être interprétés avec prudence.
Étant donné que les études se sont concentrées spécifiquement sur les adultes vivant avec le VIH, les résultats peuvent ne pas s’appliquer automatiquement à des populations plus larges. En outre, les chercheurs ont mesuré le vieillissement biologique à l’aide de biomarqueurs moléculaires plutôt que de résultats cliniques directs tels que la durée de vie ou les taux de maladies liées à l’âge.
Ainsi, des essais cliniques de plus grande envergure et à plus long terme seront nécessaires pour déterminer si les changements observés se traduisent par des bénéfices significatifs pour la santé et si des effets similaires se produisent chez les personnes non infectées par le VIH.
Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires avant d’envisager le sémaglutide comme traitement anti-âge, ces résultats soulèvent la possibilité que les médicaments GLP-1 pourraient un jour jouer un rôle dans les stratégies conçues pour prolonger la durée de vie.
« De nombreux processus biologiques que nous étudions dans le domaine du VIH sont également essentiels au vieillissement de la population générale et ont simplement tendance à apparaître plus tôt ou de manière plus visible dans cette communauté, ce qui en fait une fenêtre utile pour identifier les interventions susceptibles d’améliorer la santé de manière plus large », a déclaré Corley. MNT.
« Il est donc raisonnable de supposer que des effets similaires pourraient survenir chez des personnes non séropositives, mais cela doit être confirmé par des essais spécifiques », a-t-il suggéré.
« La question de savoir si les thérapies basées sur le GLP-1 s’intégreront éventuellement dans les stratégies de vieillissement en bonne santé dépendra d’études plus vastes établissant la durée des effets, le dosage et la durée optimaux, et si les bénéfices sont améliorés lorsqu’ils sont combinés avec un régime alimentaire, de l’exercice et du sommeil », a noté le chercheur.
« Avec l’émergence de nouveaux traitements GLP-1, le domaine a une réelle opportunité de tester quels médicaments de cette classe ont des effets distincts sur la biologie du vieillissement et quels patients en bénéficient le plus », a-t-il conclu.