Les changements dans les cellules cérébrales pourraient expliquer pourquoi la maladie de Parkinson touche plus d’hommes que de femmes

Les hommes sont environ 1,5 fois plus susceptibles de développer la maladie de Parkinson que les femmes. De plus, les femmes ont tendance à développer cette maladie plus tard que les hommes et à survivre plus longtemps.

Ces différences pourraient être dues à une série de facteurs, notamment une probabilité accrue que les hommes subissent des blessures à la tête ou soient exposés à des pesticides, des solvants et des métaux.

Cependant, la question reste ouverte et la dernière étude nous aide à commencer à y répondre.

La nouvelle étude aborde la condition sous un nouvel angle. « L’aspect le plus intéressant est que les chercheurs examinent la maladie de Parkinson à travers le prisme du sexe biologique et des cellules gliales, plutôt que de se concentrer uniquement sur les neurones », a déclaré Laura Bojarskaite, PhD. Actualités médicales aujourd’hui. Bojarskaite, qui n’a pas participé à l’étude, est neuroscientifique et chercheur postdoctoral à l’Université d’Oslo.

En particulier, les chercheurs ont étudié l’épigénétique et son rôle potentiel dans les différences entre les sexes observées dans la maladie de Parkinson. Les changements épigénétiques ne sont pas des changements dans le code ADN ; ce sont plutôt des modifications qui activent ou désactivent les gènes.

La forme de modification épigénétique la plus étudiée est la méthylation, dans laquelle un groupe méthyle est ajouté à l’ADN, ce qui a pour effet de le « désactiver » ou de le « faire taire ».

Les recherches antérieures de l’auteur principal, le professeur Julia Schulze-Hentrich, ont montré que les femmes atteintes de la maladie de Parkinson présentaient des modifications dans la méthylation de l’ADN dans 69 régions de leur génome. Chez les hommes, cependant, seules deux régions étaient touchées.

Comme elle l’explique, cela suggère « que la constitution génétique d’une personne influence ces changements de méthylation de l’ADN ». Cela l’a incité à étudier ce qui pourrait spécifiquement influencer les différences dans les modèles de méthylation de l’ADN entre les hommes et les femmes.

Schulze-Hentrich et ses collègues ont collecté des échantillons de cerveau de personnes décédées. Au total, 73 personnes étaient atteintes de la maladie de Parkinson (28 femmes et 45 hommes). Ils ont comparé ces échantillons à 24 personnes non atteintes de la maladie de Parkinson (9 femmes et 15 hommes).

Les scientifiques ont mesuré les différences d’expression des gènes dans tous les types de cellules cérébrales dans cinq régions. Cela inclut les neurones, qui transmettent des messages, et les cellules gliales, qui sont des cellules de soutien multifonctionnelles pour les neurones. Les cellules gliales comprennent les astrocytes, les oligodendrocytes et les microglies.

«Nous avons étudié cinq régions du cerveau et découvert que la maladie de Parkinson provoque des modifications cérébrales courantes, quel que soit le sexe», explique Schulze-Hentrich. « 

« Toutes ces cellules dans les cinq régions », a-t-elle poursuivi, « ont montré des signes de stress. Elles ont activé des protéines qui aident les protéines endommagées à se replier correctement, appelées ‘chaperons' ».

Fait intéressant, ils ont également découvert des différences dans l’activité des gènes entre les hommes et les femmes, dans certaines cellules et certaines régions du cerveau.

Schulze-Hentrich et son équipe ont identifié des différences dans l’activité des gènes entre les sexes, notamment :

• Dans les astrocytesdifférences dans l’activité des gènes associés aux mitochondries (organites cellulaires qui produisent de l’énergie).
• Dans les oligodendrocytesil y avait des différences dans l’activité des gènes responsables de la création de la gaine de myéline des cellules cérébrales, qui est un revêtement protecteur nécessaire à la transduction du signal.

« Cela montre que la maladie de Parkinson déclenche des » réponses au stress « partagées dans les cellules cérébrales de chacun », explique Schulze-Hentrich, « mais il existe également des différences entre les hommes et les femmes au niveau cellulaire, en particulier dans la manière dont les cellules de « soutien » du cerveau gèrent l’énergie et protègent les connexions nerveuses. « 

Elle explique comment leurs découvertes « aident à expliquer pourquoi les symptômes et la progression de la maladie de Parkinson diffèrent entre les hommes et les femmes ».

Elle espère que cela pourrait éventuellement conduire à des traitements personnalisés de la maladie de Parkinson, « plutôt que de traiter tous les patients atteints de la maladie de Parkinson comme étant biologiquement identiques ».

Parler à MNTle Dr Kang Hsu, médecin-chef (CMO) de Canary Speech, a déclaré : « Ce qui me frappe le plus, c’est que les femmes atteintes de la maladie de Parkinson ont présenté des changements génétiques sanguins plus importants que les hommes, même si les hommes souffrent plus souvent de la maladie de Parkinson. Hsu n’a pas été impliqué dans la recherche.

Dans le passé, une grande partie des recherches sur la maladie de Parkinson se sont concentrées uniquement sur les neurones ou sur les hommes (humains ou animaux). Schulze-Hentrich espère que les futurs chercheurs jetteront leur filet un peu plus large, nous aidant ainsi à mieux comprendre les différences individuelles dans la façon dont cette maladie se développe et progresse.

Cette étude ajoute une petite pièce à l’immense puzzle tentaculaire qu’est la maladie de Parkinson. Bien que cette maladie ait été nommée il y a plus de 100 ans, nous sommes encore loin d’un remède et les traitements existants sont encore limités.

MNT a demandé au neurologue Dr Rab Nawaz Khan, qui n’a pas participé à l’étude, pourquoi la maladie de Parkinson est si difficile à étudier :

« La maladie de Parkinson commence probablement des années avant l’apparition des symptômes classiques du mouvement, ce qui rend difficile de savoir quand la maladie a réellement commencé ou quelles expositions ont été les plus importantes. »

« Il s’agit également d’une maladie très hétérogène », a-t-il poursuivi, « deux personnes peuvent présenter des symptômes, des taux de progression, des antécédents génétiques et des antécédents environnementaux différents. » De plus, explique-t-il, « nous manquons encore d’un test simple et définitif capable d’identifier chaque cas à un stade précoce. »

« Les expositions environnementales, l’inflammation et le mode de vie contribuent tous au risque, mais leur importance relative diffère selon les individus. Plutôt que d’être causée par un seul facteur. La maladie de Parkinson résulte probablement de l’interaction de nombreuses influences biologiques et environnementales, ce qui rend difficile l’identification de causes claires. »
— Laura Bojarskaite, Ph.D.

Ainsi, même si la nouvelle étude enrichit notre compréhension, nous avons encore un long chemin à parcourir.