- La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé, pour la première fois, un inhibiteur de PCSK9 pour le traitement d’une forme d’hypercholestérolémie héréditaire.
- Le nouveau médicament, appelé Lipfendra (nom générique « enlicitide »), se présente sous forme de pilule et l’indication est qu’il doit être pris une fois par jour.
- La décision de la FDA fait suite aux résultats positifs de deux essais randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo, menés par Merck, la société pharmaceutique qui produit Lipfendra.
Le jeudi 16 juillet 2026, la Food and Drug Administration (FDA) a annoncé le
Lipfendra est le premier
L’approbation de la FDA indique que le traitement Lipfendra doit être utilisé parallèlement à des interventions diététiques ciblées et à des programmes d’activité physique.
Cette approbation historique apporte une option de traitement plus simple et non invasive aux personnes atteintes d’hypercholestérolémie familiale, qui est plus difficile à gérer que l’hypercholestérolémie causée par l’alimentation ou le mode de vie, car elle est causée par des facteurs génétiques.
L’hypercholestérolémie familiale est
Comment fonctionne Lipfendra ?
Lipfendra agit en inhibant PCSK9, une enzyme produite par le foie, qui joue un rôle crucial dans la régulation du taux de cholestérol.
Le médicament contribue en fin de compte à réduire les niveaux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), également connu sous le nom de « mauvais cholestérol », ce qui expose les individus à un risque accru d’autres problèmes de santé, en particulier des problèmes cardiovasculaires.
Parler à Actualités médicales aujourd’huiNieca Goldberg, MD, cardiologue certifiée et professeure clinique agrégée de médecine à la NYU Grossman School of Medicine, a expliqué que « les inhibiteurs de la PCSK9 abaissent le LDL, ou « mauvais » cholestérol, en bloquant la protéine PCSK9.
« Normalement, PCSK9 détruit les récepteurs LDL dans le foie », a détaillé Goldberg. « En empêchant cette dégradation, le médicament permet à davantage de récepteurs LDL de rester disponibles et aide le foie à éliminer le cholestérol LDL de la circulation sanguine. »
Daniel Atkinson, MBBS, responsable clinique chez Treated.com, a décomposé le mécanisme sous-jacent de MNTexpliquant : « Les cellules du foie sont recouvertes de protéines spécialisées appelées récepteurs LDL. Elles récupèrent le cholestérol LDL flottant de votre circulation sanguine et le tirent à l’intérieur des cellules hépatiques pour être décomposé et éliminé. »
« Normalement, après avoir éliminé le cholestérol, le récepteur retourne à la surface de la cellule pour capter plus de cholestérol LDL. Cependant, PCSK9 – une protéine naturelle – agit pour réguler le nombre de ces récepteurs LDL », a déclaré Atkinson. « Il le fait en se liant directement au récepteur LDL et, au lieu de le laisser recycler à la surface de la cellule, il cible le récepteur pour le détruire à l’intérieur de la cellule. »
« En conséquence, il y a moins de récepteurs à la surface de votre foie pour éliminer le cholestérol LDL de votre sang, ce qui entraîne une augmentation de votre taux de cholestérol. Les inhibiteurs de la PCSK9 empêchent la PCSK9 de réduire le nombre de récepteurs LDL à l’extérieur de vos cellules hépatiques », a-t-il ajouté.
« Le Lipfendra nouvellement approuvé – contenant l’ingrédient actif enlicitide – agit en identifiant les protéines PCSK9 flottantes dans votre foie. Lorsqu’il les « trouve », il se lie à elles, agissant comme un capuchon qui recouvre son site d’accueil », a expliqué Atkinson. « La protéine PCSK9 étant physiquement bloquée par le médicament, elle n’est plus capable de se fixer aux récepteurs LDL de votre foie, empêchant ainsi votre foie de les détruire prématurément. »
—Daniel Atkinson, MBBS
« Ainsi, avec ces récepteurs sauvegardés et recyclés en toute sécurité à la surface de vos cellules hépatiques, ils sont capables de reprendre immédiatement leur travail d’élimination du mauvais cholestérol de votre sang », a-t-il noté.
La FDA a pris la décision d’approuver Lipfendra pour le traitement de l’hypercholestérolémie, à la suite des résultats positifs sur la sécurité et l’efficacité de deux essais cliniques randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo, CORALreef Lipids et CORALreef HeFH.
Les essais ont recruté 3 207 adultes présentant un taux de cholestérol élevé, avec ou sans hypercholestérolémie familiale, qui recevaient déjà la quantité maximale tolérée de statines.
Dans les essais, «il a été démontré que l’inhibiteur oral de PCSK9 réduit le cholestérol LDL d’environ 56 à 59%», a déclaré Goldberg.
En quoi Lipfendra est-il différent des autres traitements anti-cholestérol ?
Puisqu’il se présente sous forme de pilule, Lipfendra s’éloigne de certaines des thérapies actuelles contre l’hypercholestérolémie familiale, dont certaines sont invasives et peuvent être difficiles à tolérer.
Jusqu’à présent, le traitement typique de l’hypercholestérolémie familiale comprenait une combinaison de :
- lipoprotéine
aphérèse qui consiste à éliminer du corps d’une personne le sang contenant des molécules graisseuses nocives et à le remplacer par du sang sain. - les statines, un médicament hypocholestérolémiant couramment utilisé
- l’ézétimibe, un inhibiteur de l’absorption du cholestérol qui empêche l’intestin grêle d’absorber le cholestérol ; ce médicament peut entraîner une série d’effets secondaires légers ou graves
- L’acide bempédoïque, un autre médicament hypocholestérolémiant sous forme orale, qui peut également entraîner une série d’effets secondaires persistants
- administration intraveineuse d’inhibiteurs de PCSK9
- des changements de style de vie favorables.
« L’inhibiteur oral de PCSK9 fonctionne de la même manière que les médicaments injectables PCSK9, tels que Repatha et Praluent, mais il est pris par voie orale », a noté Goldberg.
Elle nous a dit que : « D’autres traitements contre le cholestérol fonctionnent par des mécanismes différents. Les statines inhibent une enzyme impliquée dans la production de cholestérol par le foie, ce qui permet d’éliminer une plus grande quantité de cholestérol LDL circulant de la circulation sanguine. Les statines peuvent réduire le cholestérol d’environ 35 % à 50 %. »
Quant à l’ézétimibe, il « bloque l’absorption du cholestérol alimentaire et biliaire dans l’intestin et peut faire baisser le cholestérol d’environ 15 à 20 % », poursuit le cardiologue.
« L’acide bempédoïque abaisse le cholestérol en inhibant la production de cholestérol dans le foie et peut réduire le cholestérol LDL jusqu’à 28 % », a-t-elle ajouté.
« Lipfendra (enlicitide) comble le fossé entre la commodité d’une pilule quotidienne et l’efficacité d’un injectable », a déclaré Atkinson.
« Par rapport aux statines traditionnelles (…) la principale différence réside dans la manière dont les médicaments agissent. Alors que les statines agissent à l’intérieur des cellules hépatiques pour bloquer les processus qui créent le cholestérol, Lipfendra agit à l’extérieur des cellules pour garantir que votre foie dispose de suffisamment de récepteurs actifs pour éliminer le cholestérol flottant dans votre sang », a-t-il expliqué.
« Pour cette raison, les statines restent la première ligne de défense. Mais si les statines seules ne parviennent pas à réduire suffisamment votre taux de cholestérol, ou si vous ressentez des douleurs musculaires induites par les statines, Lipfendra propose une option différente, très efficace, avec un profil d’effets secondaires différent », a-t-il détaillé.
Mais plus important encore, « par rapport à d’autres pilules sans statines comme l’ézétimibe ou l’acide bempédoïque, la grande différence réside dans l’efficacité », a souligné Atkinson.
Il a souligné que Lipfendra entraînait une réduction du cholestérol LDL significativement plus importante que des médicaments comme l’ézétimibe et l’acide bempédoïque.
« Et enfin, par rapport aux inhibiteurs PCSK9 existants comme Repatha, Praluent et Leqvio, qui sont des traitements par injection, la principale différence est la commodité », a-t-il noté.
« Repatha et Praluent nécessitent des auto-injections toutes les 2 à 4 semaines, et Leqvio est administré deux fois par an. Ils nécessitent également un stockage réfrigéré spécial, tandis que Lipfendra est une simple pilule quotidienne qui peut être conservée à température ambiante », a déclaré Atkinson.
« Ainsi, même s’ils obtiennent des résultats presque identiques, Lipfendra n’est qu’une version accessible et sans aiguille de ce type de médicament », a conclu l’expert.