- S’il est détecté tôt, le cancer colorectal est une maladie curable, avec environ 90 % des personnes diagnostiquées avec un cancer de stade 1 survivant 5 ans après le diagnostic.
- Cependant, le cancer colorectal à un stade avancé ou métastatique a des perspectives bien plus sombres.
- Des études ont montré que les suppléments de vitamine D peuvent aider à traiter le cancer colorectal métastique.
- Un nouvel essai de phase 3, testant des doses élevées de vitamine D3, a révélé qu’elle n’est pas meilleure que des doses plus faibles pour améliorer les taux de survie, mais qu’elle pourrait bénéficier aux personnes dont la tumeur primaire se situe dans le côlon gauche.
Le cancer colorectal à un stade précoce peut généralement être traité par chirurgie, avec ou sans chimiothérapie, et a un taux de survie à 5 ans de
Mais lorsque le cancer colorectal s’est propagé ou a métastasé au-delà de l’intestin, seulement 14 % environ des personnes ayant reçu ce diagnostic survivent plus de 5 ans après le diagnostic.
Les premières recherches ont montré qu’une supplémentation en vitamine D3, associée à la chimiothérapie, peut aider à prévenir la progression de la maladie et à améliorer les taux de survie au cancer colorectal métastatique.
Suite à ces résultats encourageants, l’essai clinique randomisé SOLARIS, publié dans
Bien que la dose la plus élevée ait amélioré la survie chez les personnes atteintes de tumeurs du côlon gauche, dans l’ensemble, il n’y avait pas de différence significative en termes de survie entre les personnes recevant les doses de D3 les plus élevées et les plus faibles.
Kimmie Ng, MD, MPH, professeur de médecine à la Harvard Medical School, chef associé de la division d’oncologie gastro-intestinale au Dana-Farber Cancer Institute de Boston, MA, auteur principal de l’étude, a déclaré Actualités médicales aujourd’hui:
« Malheureusement, les principaux résultats de l’étude n’ont pas montré de différences statistiquement significatives dans la survie sans progression entre les patients randomisés pour recevoir une dose élevée de vitamine D et ceux randomisés pour recevoir une faible dose de vitamine D. Il n’y avait pas non plus de différences statistiquement significatives dans les taux de réponse aux cancers de ces patients ou dans la survie globale. »
L’importance des résultats négatifs
L’étude n’a peut-être pas trouvé d’avantages à une dose élevée de vitamine D3, mais Ketan Thanki, MD, chirurgien colorectal certifié spécialisé dans les maladies bénignes et malignes du côlon, du rectum et de l’anus au MemorialCare Todd Cancer Institute du Long Beach Medical Center à Long Beach, en Californie, et n’a pas été impliqué dans cette étude, a salué sa publication.
« Les études avec des résultats ‘négatifs’ sont tout aussi importantes, sinon plus, que les études avec des résultats ‘positifs’. En effet, sans résultats négatifs, la littérature médicale devient biaisée vers des résultats positifs, conduisant à une surestimation du caractère prometteur des traitements, à un gaspillage de ressources sur des hypothèses sans issue et potentiellement à la répétition d’expériences déjà répondues dans des fichiers non publiés », a déclaré Thanki. MNT.
« Un essai négatif comme SOLARIS peut clore une question ouverte, réorienter les ressources et nous révéler quelque chose de vrai sur la biologie », a-t-il ajouté.
Traiter le cancer de l’intestin à un stade avancé
Dans l’essai clinique de phase 3, multicentrique et en double aveugle, 455 patients atteints d’un cancer colorectal métastatique ont été répartis au hasard pour recevoir soit une dose élevée, soit une dose standard de vitamine D3 tous les 14 jours, parallèlement au traitement de chimiothérapie standard pour leur maladie.
« Ma première pensée en lisant cet article a été que les normes de soins actuelles n’incluent pas la supplémentation systématique, même à faible dose, de vitamine D3 pour les patients subissant une chimiothérapie pour un cancer colorectal métastatique. En conséquence, manquons-nous un effet de tout degré de supplémentation – qu’il soit faible ou élevé – en comparant une dose faible à une dose élevée et en n’incluant pas un bras qui n’inclut aucune supplémentation, à moins qu’un patient ne soit déjà déficient au départ ou qu’il présente un risque élevé de perte osseuse pendant la chimiothérapie ? »
– Ketan Thanki, MD
Après le retrait de certains patients dont la maladie avait progressé, les 212 patients du groupe à dose élevée ont reçu 8 000 unités internationales/jour (UI/j) de vitamine D3 comme dose de charge au début, suivis de 4 000 UI/j pour les cycles ultérieurs de 14 jours, et 209 patients du groupe à dose standard ont reçu 400 UI/j tout au long de l’essai.
Au début de l’essai, les patients avaient un âge médian de 59 ans et un âge médian
Dans le groupe à dose élevée, 38,2 % avaient leur tumeur primitive dans le côlon gauche, 35,1 % dans le côlon droit et 21,5 % dans le rectum. Pour le groupe recevant la dose standard, 39,8 % avaient une tumeur primitive dans le côlon gauche, 33,6 % dans le côlon droit et 20,4 % dans le rectum.
Les chercheurs ont suivi les participants jusqu’au critère d’évaluation principal, à savoir la survie sans progression – le temps écoulé entre la randomisation et la première apparition d’une progression documentée de la maladie, ou le décès. Tout au long de l’essai, les chercheurs ont surveillé les taux plasmatiques de vitamine D des participants.
Aucune différence de survie globale entre les doses élevées et standards de vitamine D
La survie médiane sans progression dans le groupe à dose élevée était de 11,8 mois et dans le groupe à dose standard, de 10,3 mois. Dans le groupe à dose élevée, 120 personnes sont décédées et dans le groupe à dose standard, 112 décès.
Il n’y avait pas de différence significative entre les 2 groupes, ni en termes de survie sans progression, ni en termes de taux de survie globale.
Cependant, une dose élevée de vitamine D3 semble bénéficier à un groupe de patients, comme l’explique Ng : « Dans un sous-groupe de patients atteints de tumeurs colorectales primaires du côté gauche, il semble y avoir un bénéfice en faveur de ceux qui ont été randomisés pour recevoir une dose élevée de vitamine D, avec des améliorations significatives de la survie sans progression par rapport aux patients atteints de tumeurs du côté gauche qui ont reçu une faible dose de vitamine D. »
Ceux qui ont reçu la dose élevée ont eu une survie médiane sans progression de 13,8 mois, tandis que ceux qui ont reçu la dose standard ont eu une survie sans progression de 10,2 mois.
Cependant, Ng a averti que cette découverte était « génératrice d’hypothèses et exploratoire, et nécessite certainement une confirmation plus approfondie dans des études futures, mais est intrigante étant donné que nous savons que les tumeurs colorectales du côté gauche sont différentes des tumeurs colorectales du côté droit ».
Thanki a convenu que les résultats nécessitaient des recherches plus approfondies : « Lorsque vous examinez plusieurs sous-groupes, vous augmentez les chances de trouver un résultat faussement positif par hasard. L’essai global était négatif, ce qui signifie que tout signal de sous-groupe doit être traité avec scepticisme. »
Cependant, il a dit MNT:
« C’est un excellent point de départ pour se demander si les cancers du côlon gauche et droit réagissent différemment à la supplémentation en D3, mais ce n’est en aucun cas une réponse selon laquelle ils le font. Nous savons que les cancers du côlon droit et gauche ont une biologie tumorale très différente, il n’est donc pas exagéré de suggérer qu’ils le peuvent, et peut-être que d’autres études démontreront que le D3 est bénéfique pour l’un et pas pour l’autre. »