- Des taux sanguins plus élevés de p-tau217 étaient associés à un risque plus élevé de déficience cognitive, l’association étant plus forte parmi les porteurs d’APOE-ε4, ce qui suggère que le bagage génétique pourrait influencer le pouvoir prédictif de p-tau217 en matière de déclin cognitif.
- Les porteurs d’APOE-ε4 avec des niveaux de p-tau217 plus élevés ont également développé une déficience cognitive plus tôt, chaque augmentation de l’écart type de p-tau217 étant associée à un délai d’apparition d’une déficience 24 % plus court.
- La combinaison de p-tau217 avec le génotype APOE pourrait améliorer la stratification des risques, aidant potentiellement à identifier les personnes susceptibles de bénéficier d’une surveillance plus étroite.
- Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider l’approche auprès de diverses populations.
Le P-tau217 est une forme de tau phosphorylée qui peut être mesurée dans le sang. Il est considéré comme un biomarqueur important des changements biologiques associés à la maladie d’Alzheimer.
Les niveaux de p-tau217 peuvent augmenter au cours des premiers stades de la pathologie liée à la maladie d’Alzheimer, potentiellement avant l’apparition de symptômes visibles. Cependant, les individus présentant un niveau de biomarqueur p-tau217 similaire
Le gène de l’apolipoprotéine E (APOE) est impliqué dans le transport des lipides et la santé cérébrale, et la variante APOE-ε4 est un facteur de risque génétique établi pour la maladie d’Alzheimer par rapport aux personnes qui n’en sont pas porteuses.
Aujourd’hui, de nouvelles recherches suggèrent que même si des niveaux plus élevés de p-tau217 peuvent signaler un risque plus élevé de déficience cognitive, le bagage génétique d’une personne pourrait aider à déterminer la rapidité avec laquelle cette déficience se développe.
Les résultats, publiés dans
Les résultats suggèrent que la combinaison des mesures de p-tau217 avec le génotype APOE pourrait éventuellement aider les chercheurs à mieux identifier les personnes présentant un risque plus élevé de déclin cognitif et à déterminer qui pourrait bénéficier d’une surveillance plus étroite.
Un p-tau217 plus élevé lié à un risque plus élevé
Les chercheurs ont regroupé les données au niveau des participants provenant d’études de cohortes prospectives impliquant des personnes âgées de diverses origines raciales et ethniques, impliquant des participants recrutés dans des milieux communautaires et des centres de recherche universitaires aux États-Unis, au Canada et en République dominicaine. Ceux-ci comprenaient :
- Initiative de neuroimagerie de la maladie d’Alzheimer (ADNI)
- Étude sur la santé et le vieillissement du cerveau – Disparités en matière de santé (HABS-HD)
- Institut Familiar de Influencia Genetica en Alzheimer (EFIGA)
- Washington Heights, Hamilton Heights, projet de vieillissement Inwood Columbia (WHICAP)
- Étude sur les ordres religieux/Projet Rush Memory and Aging (ROSMAP)
- Registre du Wisconsin pour la prévention de la maladie d’Alzheimer (WRAP)
- Centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer du Wisconsin
L’analyse groupée comprenait 8 582 personnes, avec un âge moyen de 70 ans. Environ 66 % des participants étaient des femmes et 34 % des hommes. Environ 47 % des participants étaient blancs non hispaniques, 16 % étaient noirs et 37 % étaient hispaniques ou appartenaient à d’autres groupes ethniques.
L’étude a inclus des personnes en bonne santé cognitive mais considérées comme présentant un risque accru de démence, ainsi que des participants souffrant de troubles cognitifs légers ou de démence. Plutôt que d’estimer le moment où les symptômes pourraient se développer en fonction de l’âge prévu d’apparition, les chercheurs ont utilisé les données de suivi clinique observées pour étudier à la fois le risque et le moment de la déficience cognitive.
Des concentrations de base plus élevées de p-tau217 étaient associées à un risque plus élevé de troubles cognitifs au moment de l’évaluation. La relation était particulièrement forte chez les personnes porteuses de l’allèle APOE-ε4.
« Le point le plus important à retenir est que le p-tau217 plasmatique semble fournir des informations non seulement sur la présence d’une pathologie liée à la maladie d’Alzheimer, mais également sur le risque et le moment de futurs troubles cognitifs, et que cette signification pronostique diffère selon le génotype APOE », a déclaré Dung Trinh, MD, interniste du MemorialCare Medical Group et médecin-chef de la Healthy Brain Clinic à Irvine, en Californie, qui n’a pas participé à l’étude. Actualités médicales aujourd’hui.
« Dans l’analyse groupée, un p-tau217 plus élevé était associé à un risque plus élevé de déficience cognitive et à un incident cognitif plus précoce, avec des associations systématiquement plus fortes parmi les porteurs d’APOE-ε4. Cela suggère que p-tau217 peut être plus informatif lorsqu’il est interprété dans le contexte du patrimoine génétique d’un individu plutôt que comme un biomarqueur autonome. »
-Dung Trinh, MD
Le statut du porteur APOE-ε4 peut prédire le timing
Une tendance similaire est apparue lorsque les chercheurs ont observé les participants au fil du temps. Un p-tau217 de base plus élevé était associé à une probabilité accrue de développer une déficience cognitive au cours du suivi, l’association étant encore une fois plus forte chez les porteurs d’APOE-ε4.
De plus, les chercheurs ont découvert que le statut APOE-ε4 était également pertinent pour la rapidité avec laquelle les troubles cognitifs apparaissaient.
Pour les porteurs d’APOE-ε4, chaque augmentation d’un écart-type de p-tau217 était associée à une période 24 % plus courte avant la déficience cognitive. Pour les non-transporteurs, la réduction correspondante était de 13 %.
Parmi les personnes présentant des concentrations comparables de p-tau217, celles porteuses d’APOE-ε4 semblaient plus susceptibles de progresser vers une déficience cognitive et de le faire plus tôt.
« L’interprétation la plus plausible est que les porteurs d’APOE-ε4 pourraient passer plus rapidement d’une pathologie sous-jacente à la maladie d’Alzheimer à une déficience cliniquement détectable », a expliqué Trinh à MNT. « Une explication possible est que l’APOE-ε4 pourrait accélérer ou amplifier les effets en aval de la pathologie de la maladie d’Alzheimer. »
« Dans les analyses, chaque augmentation de 1-SD de p-tau217 était associée à un délai d’apparition d’une déficience cognitive 24 % plus court chez les porteurs d’APOE-ε4, contre 13 % chez les non-porteurs, et les courbes de survie ont commencé à diverger plus clairement après plusieurs années de suivi. Ce schéma est cohérent avec l’idée selon laquelle APOE-ε4 peut affecter non seulement le développement de la pathologie, mais aussi la vitesse à laquelle la pathologie se traduit en symptômes. »
-Dung Trinh, MD
L’information génétique pourrait-elle améliorer les tests de biomarqueurs ?
Les résultats mettent en évidence un défi important dans l’utilisation de biomarqueurs sanguins pour estimer la santé cognitive future.
Bien que les niveaux de p-tau217 puissent indiquer la présence ou la probabilité d’une pathologie liée à la maladie d’Alzheimer, la même concentration de biomarqueurs peut ne pas avoir exactement la même signification pronostique pour tout le monde.
En particulier, les chercheurs ont constaté que la relation entre p-tau217 et les troubles cognitifs semblait plus forte chez les participants blancs non hispaniques que parmi les autres groupes raciaux et ethniques.
Cependant, les chercheurs n’ont trouvé aucune preuve significative que APOE-ε4 modifiait cette relation selon la race ou l’origine ethnique. Cette distinction est importante car les biomarqueurs génétiques et sanguins sont de plus en plus étudiés comme outils d’identification des personnes à risque de maladie d’Alzheimer.
Par conséquent, ces résultats soutiennent l’idée selon laquelle la combinaison de plusieurs sources d’informations, plutôt que de s’appuyer sur un seul biomarqueur, pourrait produire des estimations de risque plus individualisées.
Quelles sont les limites de l’étude ?
Bien qu’encourageants, les résultats doivent être interprétés à la lumière de plusieurs limites. La plupart des cohortes n’ont fourni qu’une seule mesure de p-tau217, ce qui signifie que l’étude n’a pas pu évaluer pleinement le lien entre les changements dans les niveaux de biomarqueurs au fil du temps et les trajectoires cognitives.
Les différences dans les tests de laboratoire, le suivi clinique et la conception des études peuvent également avoir affecté les résultats. De plus, les résultats combinaient des déficiences cognitives de différents types, plutôt que de se concentrer exclusivement sur la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs ont également noté des limites liées à la catégorisation des groupes raciaux et ethniques et des informations incomplètes sur la fonction rénale, qui peuvent affecter les concentrations de biomarqueurs sanguins.
Il est important de noter que l’étude montre une association entre p-tau217, APOE-ε4 et les troubles cognitifs. Cependant, il n’établit pas que l’un ou l’autre de ces facteurs provoque directement le déclin cognitif chez un individu.
Qu’est-ce que cela pourrait signifier pour l’avenir ?
Les résultats suggèrent que le génotype APOE pourrait ajouter des informations pronostiques utiles aux mesures plasmatiques de p-tau217, en particulier lors de l’estimation du risque et du moment potentiel de déficience cognitive.
Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires avant qu’une telle approche puisse être utilisée systématiquement pour prédire l’état cognitif futur d’un individu. Cela nécessitera probablement des études impliquant des populations plus larges dans le monde entier, des mesures répétées du p-tau217 et des informations génétiques supplémentaires, telles que les scores de risque polygénique.
« Les résultats suggèrent que les personnes cognitivement intactes avec un p-tau217 plus élevé, en particulier les porteurs d’APOE-ε4, peuvent représenter un groupe présentant un risque plus élevé à court terme et pourraient donc être particulièrement pertinentes pour une surveillance plus étroite, des essais de prévention ou des études d’intervention précoce », a conclu Trinh.
« Cependant, l’étude n’établit pas de seuil de traitement clinique ni ne prouve qu’une intervention plus précoce basée sur cette combinaison améliore les résultats. Une validation prospective et des essais cliniques sont donc encore nécessaires avant que cette approche ne soit utilisée systématiquement pour guider les décisions de traitement. »
-Dung Trinh, MD
Pour l’instant, l’étude s’ajoute aux preuves croissantes selon lesquelles le risque de maladie d’Alzheimer est influencé par de multiples facteurs et que l’interprétation du résultat d’un biomarqueur peut dépendre en partie du bagage génétique de la personne testée.