Le développement de médicaments à base de peptide-1 de type glucagon (GLP-1), tels que Wegovy et Zepbound, a marqué le début d'une nouvelle ère dans la gestion du poids. Bien que ces médicaments puissent entraîner une perte de poids significative, les chercheurs et les professionnels de la santé ont exprimé des inquiétudes quant à la perte de tissu musculaire qui en découle. Cet article spécial traite des défis associés à l'évaluation des changements dans la masse musculaire qui accompagnent la perte de poids induite par le médicament GLP-1, de l'impact potentiel de la perte de masse musculaire et de la façon de préserver la masse musculaire.
Les changements de mode de vie peuvent conduire à une perte de poids réussie, mais beaucoup trouvent difficile d’atteindre et de maintenir un poids santé à long terme.
La chirurgie bariatrique peut entraîner une perte de poids importante et durable mais est généralement recommandée en cas d'obésité sévère. En revanche, des médicaments tels que Wegovy et Zepbound ont montré une capacité à entraîner une perte de poids presque similaire à celle de la chirurgie bariatrique.
Les médicaments tels que Wegovy imitent les actions du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), une hormone sécrétée par le tractus gastro-intestinal, et sont appelés
Comment des médicaments comme Wegovy et Zepbound entraînent-ils une perte de poids ?
Les agonistes du GLP-1 facilitent la perte de poids en stimulant la sécrétion d'insuline, en retardant la vidange du contenu de l'estomac et en réduisant la faim.
Le polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP), une autre hormone gastro-intestinale, joue un rôle similaire à l'hormone GLP-1, et les récepteurs GIP sont une autre cible des médicaments amaigrissants.
Par exemple, le tirzépatide, vendu sous la marque Zepbound, se lie aux récepteurs GLP-1 et GIP.
Bien que ces médicaments soient efficaces pour induire une perte de poids, la question de savoir si cette approche de gestion du poids est saine reste controversée. Plus précisément, on craint que les agonistes du GLP-1 puissent entraîner une perte de masse et de fonction musculaires.
Une telle perte de masse et de fonction musculaires est courante chez les personnes âgées et est appelée sarcopénie. La perte de masse et de fonction musculaire liée à la sarcopénie est associée à une altération de la fonction physique, à une qualité de vie réduite et à un risque accru de chutes, de maladie et de décès.
Christopher McGowan, MD, gastro-entérologue et spécialiste de la médecine de l'obésité, a déclaré Actualités médicales aujourd'hui que:
« Perdre du poids au détriment de la masse musculaire maigre peut entraîner des problèmes futurs, notamment une réduction du taux métabolique de base, une diminution de la force, de la forme physique et du tonus, une réduction de la densité osseuse et un risque accru de récidive de poids. Pour ces raisons, il est essentiel de donner la priorité à la préservation musculaire.
Pourquoi la perte de poids est-elle associée à la perte musculaire ?
La perte musculaire résultant d’une perte de poids chez les personnes en surpoids ou obèses est un phénomène normal. Les personnes obèses et en surpoids ont tendance à avoir plus de masse musculaire que celles ayant un poids santé.
Chez les personnes obèses, le tissu musculaire présente une accumulation de graisse et des changements dans la composition des fibres musculaires, entraînant une mobilité et une performance réduites.
Notamment, des niveaux plus élevés d’infiltration de graisse dans les muscles sont associés à une diminution de la force musculaire et à des déficits fonctionnels.
La perte de poids induite par un apport calorique moindre s’accompagne généralement d’une perte musculaire et d’une diminution des taux de graisse dans le tissu musculaire. Autrement dit, la perte de poids se traduit par une amélioration de la composition musculaire mais une diminution du volume musculaire.
En plus de faciliter les mouvements, les muscles aident à absorber le glucose (sucre) en réponse à l'insuline sécrétée après un repas. L'obésité se caractérise par une altération de l'absorption du glucose par les muscles et le foie.
Cette sensibilité réduite des muscles à l’insuline en cas d’obésité entraîne une dégradation accrue des protéines musculaires et, par conséquent, une perte musculaire. En revanche, la perte de poids améliore la sensibilité musculaire à l’insuline, ce qui aide à prévenir la dégradation des protéines musculaires.
Étant donné que la perte de poids est généralement associée à la perte musculaire, la préoccupation concernant les médicaments GLP-1 est de savoir si ces médicaments induisent une perte musculaire excessive par rapport à la perte de poids obtenue.
Comment savoir si la perte musculaire due aux médicaments GLP-1 est malsaine ?
L’un des obstacles à la détermination de l’impact des agonistes du GLP-1 sur la santé musculaire a été le manque de mesures directes du volume et de la composition musculaire.
Les études examinant l’efficacité des médicaments GLP-1 utilisés pour perdre du poids ont généralement quantifié les changements dans la masse grasse et maigre, les changements dans la masse maigre servant de substitut à la masse musculaire.
La masse maigre est constituée de tissus sans graisse, qui comprennent les muscles, les organes, les os, l'eau et les liquides. On estime que même 15 % du tissu adipeux (graisse) est constitué de masse maigre. Par conséquent, une perte considérable de tissu adipeux devrait s’accompagner d’une perte significative de masse maigre.
Il est donc peu probable que la masse maigre reflète avec précision les changements dans la masse musculaire. De plus, des études examinant l’impact des médicaments GLP-1 sur la perte de poids ont rapporté une variation considérable dans la proportion de masse maigre perdue en raison du même médicament GLP-1.
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) peut évaluer directement les changements dans la masse et la composition musculaire, y compris l'infiltration de graisse. Cependant, les directives de la Food and Drug Administration (FDA) n'exigent pas l'évaluation de la qualité ou du volume musculaire dans les essais cliniques évaluant l'efficacité des médicaments GLP-1 pour la perte de poids.
De plus, le seuil permettant de définir une masse musculaire malsaine a été débattu. Par exemple, la masse musculaire est influencée par le sexe biologique, le poids corporel, la taille et l’indice de masse corporelle (IMC) d’un individu.
Pour résoudre ce problème, les chercheurs ont mis au point une méthode permettant d'évaluer le volume musculaire sain en quantifiant l'ampleur selon laquelle la masse musculaire d'un individu diffère de celle d'un groupe standard appartenant au même sexe et ayant un type de corps similaire.
Qui devrait s’inquiéter d’une perte musculaire malsaine due aux médicaments GLP-1 ?
Des études utilisant l'IRM ont montré que
Le liraglutide et le tirzépatide ont tous deux réduit efficacement les niveaux de graisse musculaire, améliorant ainsi la composition musculaire. En d’autres termes, les preuves issues de quelques études suggèrent que la perte de poids induite par les agonistes du GLP-1 peut conduire aux niveaux attendus de perte musculaire tout en améliorant la qualité musculaire, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Les muscles jouent également d'autres
Les personnes ayant un mode de vie sédentaire, une mauvaise alimentation, des pathologies concomitantes ou à un âge avancé sont plus susceptibles d'être exposées aux effets indésirables de la perte musculaire associée à la perte de poids induite par le GLP-1.
Selon McGowan :
« Toute personne ayant une masse musculaire réduite de base doit être prudente lorsqu’elle commence à prendre un médicament GLP-1. Par exemple, les personnes âgées atteintes de sarcopénie peuvent être les plus à risque, car une réduction supplémentaire de la masse maigre pourrait mettre en danger leur santé globale et leur mobilité. L’utilisation de médicaments GLP-1 chez les personnes âgées n’a pas encore été étudiée de manière approfondie dans le cadre d’essais cliniques prospectifs.
« De même, toute personne souffrant d'ostéopénie ou d'ostéoporose de base peut être exposée à un risque de diminution supplémentaire de la densité osseuse et à un risque accru de chutes et de fractures », a-t-il ajouté. « D'autres populations à risque comprennent les personnes prenant des stéroïdes chroniques, qui provoquent une fonte musculaire, les patients incapables de s'engager dans un entraînement de force et de résistance, ou les patients souffrant de maladies entraînant une fonte musculaire comme une maladie rénale chronique. »
McGowan a également noté que même les personnes en bonne santé devraient s'attendre à une certaine perte musculaire. Bien que la perte musculaire observée après les traitements au GLP-1 semble correspondre aux niveaux de perte de poids attendus, le maintien ou l'augmentation de la masse musculaire peut également empêcher ou retarder la reprise de poids chez tous les individus utilisant ces médicaments.
Les personnes qui perdent rapidement une grande quantité de poids reprennent généralement la majeure partie de leur poids au cours des 5 années suivantes.
Étant donné que les muscles contribuent à la dépense énergétique dans une proportion plus de deux fois supérieure à celle du tissu adipeux, la réduction de la masse musculaire et des autres masses maigres qui accompagne la perte de graisse entraîne une diminution de la dépense énergétique après la réduction de poids. Ainsi, prévenir la perte musculaire pendant la perte de poids peut aider à maintenir des niveaux de dépense énergétique plus élevés et à éviter une reprise de poids.
Comment préserver la masse musculaire avec les médicaments GLP-1 ?
Les chercheurs doivent encore examiner les stratégies permettant de préserver ou d’augmenter la masse musculaire lors d’une perte de poids induite par les médicaments GLP-1. Cependant, il existe des preuves considérables sur les approches visant à prévenir la perte musculaire due au vieillissement ou à la perte de poids induite par une restriction calorique ou une chirurgie bariatrique.
La perte musculaire associée à l’utilisation de médicaments GLP-1 peut être atténuée en consommant un régime riche en protéines et en faisant régulièrement de l’exercice. Une augmentation modérée de la consommation de protéines peut aider à préserver la masse musculaire pendant la perte de poids.
Meghan Garcia-Webb, MD, médecin certifié en médecine interne, médecine du style de vie et médecine de l'obésité, a déclaré MNT que : « Un bon objectif est de viser 1,0 à 1,2 gramme de protéines par kilogramme, ce qui correspond à l'apport idéal en protéines par poids corporel par jour. Donc, pour quelqu’un qui souhaite peser 150 livres, consommer environ 70 à 80 grammes de protéines par jour serait un bon objectif.
McGowan a en outre indiqué que « travailler en étroite collaboration avec un diététiste professionnel peut fournir des informations précieuses et un plan nutritionnel personnalisé, tandis que le suivi de l'apport peut garantir que l'on atteint ces objectifs recommandés. »
« Les médicaments GLP-1 peuvent vous rendre malade », a-t-il prévenu. « Si vous avez la nausée, des ballonnements ou un malaise, vous êtes plus susceptible de choisir des aliments moins nutritifs, plus faciles à digérer, souvent pauvres en protéines. Si les effets secondaires des médicaments vous empêchent d’atteindre vos objectifs nutritionnels, il faudra peut-être ajuster la posologie.
Une supplémentation en protéines de lactosérum et en acides aminés essentiels peut également aider à répondre à l’apport quotidien souhaité en protéines et à faciliter la synthèse des protéines musculaires.
L’endurance et la résistance ou la musculation sont efficaces pour ralentir la perte musculaire accompagnant la perte de poids. De plus, l’entraînement en résistance peut également augmenter la force musculaire et améliorer la fonction physique. L'entraînement en résistance entraîne une augmentation de la synthèse des protéines dans les muscles, ainsi que dans leur composition et leur fonction.
Meghan Garcia-Webb a déclaré :
« L’entraînement musculaire est très important pour quiconque commence à prendre un médicament agoniste du GLP-1. Je conseille de s'entraîner au moins deux fois par semaine pendant 30 minutes. Si un patient est nouveau dans l'entraînement en résistance, je recommande toujours de rencontrer un entraîneur une ou deux fois pour m'assurer qu'il sait combien de poids il doit soulever et qu'il maintient une bonne forme.
« Rester cohérent » : l'aspect le plus important du traitement au GLP-1
Beverly Tchang, MD, professeur adjoint de médecine clinique à Weill Cornell Medicine, a également noté MNT que « les personnes à risque de fragilité ou de sarcopénie (par exemple, les personnes âgées) et qui prennent un GLP-1 (médicament) devraient être plus attentives à intégrer un entraînement en résistance pour atténuer la perte de masse maigre. »
Les données provenant des États-Unis suggèrent que certains patients arrêtent les médicaments GLP-1 au cours de la première année, l'une des raisons étant le coût des médicaments. La reprise de poids est fréquente après l’arrêt de ces médicaments.
McGowan a souligné que : « La clé d’une perte de poids saine et durable est de maintenir l’apport en protéines et la nutrition, d’effectuer régulièrement des exercices de résistance et de rester cohérent. Commencer et arrêter un médicament peut être préjudiciable et garantira pratiquement une reprise de poids et des difficultés futures à perdre du poids.
« La surveillance de la composition corporelle pendant le traitement peut fournir des informations cruciales. Les options incluent des échelles d'impédance bioélectrique, des analyses DEXA ou un simple ruban à mesurer pour évaluer les changements non liés à l'échelle. Ces connaissances peuvent aider à orienter le traitement et à fournir une assurance essentielle en période de perte de poids minime », a-t-il ajouté.
Outre les changements de mode de vie, les médicaments qui aident à prévenir la perte musculaire peuvent également être utilisés en association avec le GLP-1. L'hormone de croissance et les médicaments qui stimulent la libération de l'hormone de croissance sont utilisés pour ralentir la perte musculaire après une chirurgie bariatrique et pourraient être potentiellement utilisés en association avec les médicaments GLP-1.
Cependant, le traitement à l’hormone de croissance est coûteux et associé à des effets indésirables, notamment des douleurs musculaires et articulaires et un risque de diabète.
Actuellement, des études précliniques et cliniques évaluent également des médicaments qui préviennent la perte musculaire en bloquant l'action des hormones, telles que l'activine et la myostatine, qui inhibent la croissance musculaire. L'un de ces traitements étudié dans le cadre d'essais cliniques est l'anticorps monoclonal.