- Dans l’essai de phase 3 SYNCHRONIZE-1, les participants souffrant d’obésité ou de surpoids traités par Survodutide ont obtenu une perte de poids moyenne allant jusqu’à 16,6 % sur 76 semaines.
- De nouvelles analyses ont montré que le Survodutide réduisait la graisse viscérale jusqu’à 34 % et la graisse hépatique jusqu’à 63,1 %, suggérant des avantages au-delà de la réduction de poids globale.
- La majorité des pertes de poids provenaient de la masse grasse, les analyses indiquant que la masse maigre était en grande partie maintenue.
- Chez les personnes souffrant d’obésité ou de surpoids et d’une maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), environ 60 % des participants ont atteint une normalisation des niveaux de graisse hépatique.
Bien que les nouveaux médicaments contre l’obésité aient transformé la gestion du poids, la perte de poids à elle seule ne peut pas pleinement refléter les améliorations de la santé.
Par exemple, les médicaments peuvent viser à aider à perdre de la graisse, mais de plus en plus de preuves suggèrent que les médicaments amaigrissants peuvent également réduire la masse musculaire squelettique, ce qui pourrait entraîner des effets indésirables, tels que l’obésité sarcopénique.
L’excès de graisse viscérale, ou la graisse stockée autour des organes abdominaux internes, est probablement associé à la résistance à l’insuline, aux maladies cardiovasculaires et au diabète de type 2.
L’accumulation de graisse dans le foie est également liée à la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), qui peut entraîner une cirrhose, une insuffisance hépatique et un cancer du foie.
Le survodutide est un double agoniste des récepteurs du glucagon et du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), développé par la société biopharmaceutique Boehringer Ingelheim.
En activant également les récepteurs du glucagon, le médicament vise à augmenter la dépense énergétique et à influencer le métabolisme des graisses, tout en réduisant l’appétit et la prise alimentaire. En tant que tel, le médicament peut produire des avantages métaboliques plus larges que la seule perte de poids.
Aujourd’hui, de nouvelles données d’essais cliniques de phase 3 présentées lors des sessions scientifiques 2026 de l’American Diabetes Association (ADA) suggèrent que le traitement expérimental de l’obésité une fois par semaine peut non seulement réduire le poids corporel, mais également la graisse viscérale et la graisse hépatique.
Les résultats proviennent des analyses de l’essai de phase 3 SYNCHRONIZE-1 sur l’obésité, publiées dans le New England Journal of Medicine (NEJM), et de l’essai de phase 3 SYNCHRONIZE-MASLD, publiées dans
Jusqu’à 16,6% de perte de poids avec Survodutide
L’essai de phase 3 SYNCHRONIZE-1, d’une durée de 76 semaines, a évalué le Survodutide chez 725 adultes obèses ou en surpoids, sans diabète de type 2.
Les participants ont reçu une injection hebdomadaire de Survodutide à une dose de 3,6 milligrammes (mg) ou de 6 mg, ou un placebo.
Les résultats montrent une perte de poids substantielle et soutenue, les participants utilisant Survodutide ayant perdu jusqu’à 16,6 % de leur poids corporel, sans compromettre leur masse musculaire, contre 3,2 % dans le groupe placebo.
Dans une sous-étude de l’essai impliquant des individus ayant fourni des mesures IRM au départ et à la fin de l’étude, les résultats montrent des réductions de la graisse viscérale allant jusqu’à 34 % et que la masse maigre ne représentait pas plus de 10,8 % de changement dans la masse tissulaire totale, ce qui indique que la perte de poids était principalement due à une réduction de la masse grasse.
De plus, dans la même sous-étude, les chercheurs ont également observé une réduction de la graisse hépatique allant jusqu’à 63,1 %, soulignant que le Survodutide pourrait également être bénéfique pour la santé du foie chez les personnes obèses.
Carel le Roux, MBChB, FRCP, FRCPath, PhD, professeur à l’University College de Dublin, en Irlande, et chercheur coordinateur mondial de l’essai SYNCHRONIZE-1, s’est entretenu avec Actualités médicales aujourd’hui sur les résultats.
« La découverte la plus importante de SYNCHRONIZE-1 était la preuve d’une perte de poids ciblée, avec des réductions substantielles des graisses viscérales et hépatiques métaboliquement nocives ainsi que la préservation de la masse maigre, soulignant le potentiel du survodutide à améliorer la santé métabolique plus large. »
– Carel le Roux, MBChB, FRCP, FRCPath, PhD
« Alors que le survodutide a démontré une perte de poids statistiquement significative et soutenue sur 76 semaines – avec une perte de poids moyenne allant jusqu’à 16,6 % contre 3,2 % avec le placebo – la sous-étude IRM a fourni des informations importantes sur la manière dont cette perte de poids a été obtenue », a ajouté le Roux.
« Les données ont montré que la réduction de poids était principalement due à la perte de masse grasse, la masse maigre ne représentant qu’une petite proportion du changement total de la masse tissulaire. En particulier, le survodutide a réduit la graisse viscérale jusqu’à 34 % et la graisse hépatique jusqu’à 63,1 %, ce qui suggère la possibilité de s’attaquer aux principaux facteurs de dysfonctionnement métabolique associés à l’obésité », a-t-il détaillé.
Implications potentielles pour la stéatose hépatique
L’étude SYNCHRONIZE-MASLD, d’une durée de 48 semaines, a recruté 216 adultes obèses ou en surpoids qui souffraient également de MASLD, avec ou sans diabète de type 2. Les participants ont reçu soit des injections hebdomadaires de Survodutide à des doses variables, soit un placebo.
Les résultats montrent que jusqu’à 84,2 % des participants traités par Survodutide ont pu réduire leur graisse hépatique d’au moins 30 %, alors que seulement 24 % de ceux ayant reçu le placebo ont obtenu le même résultat.
De plus, environ six personnes sur dix utilisant Survodutide ont réduit la quantité de graisse dans leur foie à des niveaux normaux après 48 semaines, contre 5,7 % sous placebo. Les personnes ayant reçu du Survodutide ont également perdu en moyenne 12 % de leur poids corporel, contre 1 % sous placebo.
Les chercheurs notent également avoir observé des améliorations des biomarqueurs liés au foie, suggérant une réduction de l’inflammation.
Comment le survodutide se compare-t-il aux autres médicaments contre l’obésité ?
Le paysage du traitement de l’obésité est devenu de plus en plus compétitif, avec plusieurs thérapies basées sur le GLP-1 déjà approuvées pour l’obésité et le diabète.
Le survodutide diffère des autres médicaments GLP-1 car il s’agit d’un double agoniste qui combine l’activité du GLP-1 avec l’activation des récepteurs du glucagon. Les chercheurs suggèrent que ce mécanisme pourrait aider à expliquer les effets apparents du médicament sur la graisse viscérale et hépatique.
Son activité GLP-1 aide à réduire l’appétit et à augmenter la sensation de satiété, tout en activant les récepteurs du glucagon dans le foie. Cela augmente la capacité du foie à réduire l’accumulation de graisse, à améliorer le métabolisme, à diminuer l’inflammation et à réduire la fibrose.
MASLD est étroitement liée à la santé métabolique, au diabète de type 2 et à l’obésité, et on estime qu’elle affecte environ 1 adulte sur 3. Alors que les médicaments GLP-1 standards peuvent aider à traiter la MASLD, les médicaments agonistes à double glucagon et récepteurs GLP-1 tels que le Survodutide peuvent offrir une option plus efficace.
Cependant, des comparaisons directes entre le Survodutide et d’autres médicaments contre l’obésité n’ont pas été menées dans le cadre d’essais comparatifs, ce qui rend difficile la détermination du traitement le plus efficace.
« Le double agoniste du glucagon et du récepteur GLP-1 du survodutide est conçu pour lutter contre l’obésité et le dysfonctionnement métabolique par des mécanismes complémentaires », a déclaré le Roux. MNT. « Son activité GLP-1 aide à réduire l’appétit tout en augmentant la satiété et la satiété, favorisant ainsi une perte de poids soutenue. »
« Dans le même temps, on pense que le composant glucagon a un impact direct sur le foie et les voies métaboliques impliquées dans le métabolisme des graisses hépatiques », a-t-il ajouté. « Sur la base des preuves précliniques et cliniques disponibles à ce jour, l’agonisme du glucagon peut contribuer à la réduction de la graisse hépatique, à l’amélioration de la régulation métabolique et potentiellement aux voies liées à l’inflammation et à la fibrose. »
« Ce mécanisme est aligné sur les réductions de graisse viscérale et hépatique observées dans la sous-étude SYNCHRONIZE-1 MRI. Nous pensons que ce composant dirigé vers le foie est un différenciateur important du survodutide », a expliqué le Roux.
« Alors que les traitements à base de GLP-1 actuellement disponibles se concentrent principalement sur la régulation de l’appétit et la réduction du poids, le double agoniste du survodutide est spécifiquement conçu pour avoir un impact direct sur le foie, un régulateur clé de la fonction métabolique », a-t-il détaillé.
« Toutefois, toute comparaison avec d’autres thérapies doit être effectuée avec prudence, car les comparaisons entre essais sont limitées par les différences dans les conceptions des études, les populations et les critères d’évaluation », a souligné le chercheur.
Des recherches supplémentaires sont encore nécessaires
Comme pour les autres médicaments de la classe GLP-1, les effets secondaires gastro-intestinaux sont une considération importante. Les symptômes tels que les nausées, les vomissements et la diarrhée étaient les événements indésirables les plus courants.
De plus, un participant sur cinq a arrêté le traitement en raison d’effets secondaires, un taux plus élevé que celui du groupe placebo.
Les chercheurs notent que bon nombre de ces événements se sont produits lors d’une augmentation de dose et ont été généralement classés comme légers à modérés.
Bien que les résultats soient prometteurs, le Survodutide reste un traitement expérimental et n’a pas encore reçu l’approbation réglementaire pour le traitement de l’obésité ou des maladies du foie.
« Les réductions de graisse viscérale et hépatique sont cliniquement significatives car ces dépôts de graisse sont fortement associés au risque de maladies cardiométaboliques, notamment MASLD/MASH, le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires », a expliqué le Roux.
« La graisse viscérale et la graisse hépatique sont considérées comme des formes de graisse particulièrement nocives en raison de leurs liens avec l’inflammation et le dysfonctionnement métabolique. Comme mentionné, dans SYNCHRONIZE-1, la sous-étude IRM a montré une réduction allant jusqu’à 34 % de la graisse viscérale et jusqu’à 63,1 % de la graisse hépatique après 76 semaines de traitement », a-t-il poursuivi.
« Ces résultats vont au-delà de la réduction de poids globale et indiquent un effet potentiellement ciblé sur les réserves de graisse métaboliquement nocives. Les résultats sur la graisse hépatique sont particulièrement remarquables car jusqu’à 75 % des personnes vivant avec l’obésité peuvent également souffrir de MASLD. La réduction de la graisse hépatique peut aider à améliorer la santé métabolique et à préserver la fonction hépatique, c’est pourquoi ces données sont considérées comme très pertinentes dans le contexte plus large de l’obésité et des maladies qui y sont liées. »
– Carel le Roux, MBChB, FRCP, FRCPath, PhD
Dans le cadre du programme SYNCHRONIZE, Survodutide est également en cours d’évaluation dans d’autres études mondiales de phase 3. Cela comprend SYNCHRONIZE-2, qui étudie le médicament chez les personnes obèses qui souffrent également de diabète de type 2, et SYNCHRONIZE-CVOT, qui teste l’effet du survodutide sur la sécurité cardiovasculaire chez les personnes en surpoids ou obèses.
Si de futures études confirment les résultats actuels, le Survodutide pourrait émerger comme un traitement qui aborde simultanément plusieurs aspects des maladies métaboliques, tels que l’obésité, l’excès de graisse viscérale et la stéatose hépatique, plutôt que de se concentrer uniquement sur la réduction du poids corporel.