- Un test sanguin mesurant le biomarqueur de la maladie d’Alzheimer p-tau217 suggère que les personnes âgées en bonne santé cognitive présentant des taux très élevés présentaient un risque estimé à 38 % de développer une déficience cognitive dans les 5 ans, pouvant atteindre 78 % sur 10 ans.
- Des taux élevés de p-tau217 ont été associés à de futurs troubles cognitifs, indépendamment des mesures de risque existantes, telles que les résultats de la TEP amyloïde et les facteurs de risque génétiques, notamment le APOE4 variante.
- Le test sanguin prédictif pourrait aider à identifier les personnes présentant un risque plus élevé de déclin cognitif et qui pourraient être des candidats appropriés pour les essais cliniques de thérapies préventives émergentes.
- Cependant, comme il n’existe actuellement aucun traitement de fond éprouvé pour les personnes asymptomatiques à haut risque, le test n’est actuellement pas recommandé pour le dépistage systématique des adultes en bonne santé.
Les biomarqueurs sanguins offrent une alternative moins invasive et plus accessible aux scintigraphies cérébrales ou aux tests du liquide céphalo-rachidien pour détecter les changements biologiques associés à la maladie d’Alzheimer.
L’un des marqueurs les plus prometteurs est la protéine tau 217 phosphorylée (p-tau217), une protéine liée au processus pathologique.
Un test sanguin mesurant le p-tau217 a
Aujourd’hui, une nouvelle étude suggère que les tests sanguins p-tau217 pourraient prédire le risque de développer des symptômes de la maladie d’Alzheimer chez les adultes sains sur le plan cognitif jusqu’à une décennie plus tôt.
L’étude, présentée à la conférence internationale de l’Association Alzheimer et publiée simultanément dans
Cependant, les auteurs de l’étude ajoutent que le test n’est pas encore prêt pour le dépistage de routine chez les adultes en bonne santé, mais que les résultats pourraient jouer un rôle important dans les futurs essais de prévention et l’évaluation personnalisée des risques.
Des niveaux plus élevés de p-tau217 liés à un risque plus élevé
Les chercheurs, dirigés par des experts du Mass General Brigham Neuroscience Institute, ont combiné les données de six études observationnelles et essais cliniques menés en Amérique du Nord, au Japon et en Australie.
L’analyse a porté sur 2 684 personnes âgées en bonne santé cognitive qui ont subi des tests sanguins pour le p-tau217 et une imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) cérébrale lorsqu’elles ont rejoint les études.
Les participants ont ensuite effectué des évaluations cognitives annuelles sur plusieurs années. Dans la population étudiée, 478 participants ont développé des troubles cognitifs au cours du suivi.
Notamment, les individus présentant les niveaux de p-tau217 les plus élevés au début de l’étude avaient environ 38 % de chances de développer une déficience cognitive dans les 5 ans.
Les projections à plus long terme suggèrent que ce risque a augmenté jusqu’à 78 % sur 10 ans. Cependant, les auteurs préviennent que ces estimations étaient basées sur un moins grand nombre de participants suivis pendant cette période, ce qui les rendait moins certaines que les résultats sur 5 ans.
« Le principal point à retenir est que des niveaux très élevés de p-tau217 plasmatique fournissent des informations significatives sur le risque futur de déficience cognitive chez les personnes âgées qui ne sont initialement pas altérées sur le plan cognitif », a déclaré l’auteur principal Rachel Buckley, PhD, neuroscientifique cognitive au Mass General Brigham Neuroscience Institute. Actualités médicales aujourd’hui.
« À travers les données regroupées de six cohortes, utilisant différents tests plasmatiques et définitions des troubles cognitifs, nous avons trouvé une tendance cohérente : les individus présentant un taux de p-tau217 très élevé présentaient un risque estimé de 38 % de troubles cognitifs sur 5 ans et de 78 % sur 10 ans », a déclaré Buckley.
« De plus, p-tau217 a fourni des informations prédictives au-delà de la TEP amyloïde, suggérant qu’il pourrait capturer des aspects de la biologie de la maladie d’Alzheimer qui ne sont pas expliqués uniquement par les plaques amyloïdes », nous a expliqué le chercheur.
Elle a toutefois ajouté une mise en garde :
« Ces résultats ne doivent pas encore être interprétés comme un soutien au dépistage de routine chez les individus asymptomatiques. Ils nous amènent plutôt vers des estimations individualisées du risque de déficience cognitive future, basées sur le p-tau217, sur des périodes cliniquement significatives, ce qui sera essentiel à mesure que les stratégies de prévention deviendront, espérons-le, une réalité dans un avenir proche. »
Un test sanguin ajoute des informations au-delà des analyses et de la génétique
Il est important de noter que l’analyse sanguine pourrait permettre de prédire le déclin cognitif futur indépendamment des autres facteurs de risque établis de la maladie d’Alzheimer.
L’association avec des niveaux élevés de p-tau217 est restée significative même après avoir pris en compte les plaques bêta-amyloïdes détectées sur les TEP et la susceptibilité génétique, y compris la présence du APOE4 variante, le facteur de risque génétique connu le plus important pour la maladie d’Alzheimer à apparition tardive.
Les résultats pourraient représenter une avancée importante, allant au-delà de la simple identification de la biologie liée à la maladie d’Alzheimer et à l’estimation de la probabilité qu’un individu développe des symptômes au fil du temps.
De plus, alors que les chercheurs combinaient les données de six cohortes distinctes, cela leur a permis de tester les résultats auprès d’un groupe diversifié de participants tout en observant des relations cohérentes entre les niveaux élevés de p-tau217 et le déclin cognitif ultérieur.
« Jusqu’à présent, nos modèles semblent plutôt bons, mais même si nos modèles constituent une première étape passionnante, d’autres développements sont encore nécessaires, tels que des tests dans des communautés plus diversifiées, l’examen de l’effet d’autres éléments pouvant avoir un impact sur ces tests sanguins (c’est-à-dire la fonction rénale) et l’intégration d’estimations de mortalité et d’autres comorbidités (telles que le risque cardiovasculaire) afin que nous puissions continuer à affiner nos estimations », a noté Buckley.
Le test sanguin P-tau217 n’est pas encore prêt pour un dépistage de routine
Malgré des résultats encourageants, les chercheurs soulignent que le test ne devrait pas être utilisé actuellement pour dépister des personnes en bonne santé ne présentant aucun symptôme cognitif.
À l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement modificateur de la maladie largement disponible qui ait prouvé sa capacité à prévenir les troubles cognitifs liés à la maladie d’Alzheimer chez les personnes identifiées comme présentant un risque accru par les seules analyses de sang.
Pour l’instant, les recommandations destinées aux personnes âgées restent inchangées. Il s’agit notamment d’adopter des mesures de style de vie qui favorisent la santé globale du cerveau, comme une activité physique régulière, un régime alimentaire sain, un sommeil suffisant et le maintien d’une activité mentale.
Cependant, les auteurs de l’étude suggèrent que le rôle des biomarqueurs sanguins de la maladie d’Alzheimer pourrait changer si les essais cliniques en cours démontraient qu’un traitement plus précoce peut retarder ou prévenir les symptômes de la maladie d’Alzheimer. Dans ce contexte, des analyses de sang pourraient aider à identifier les personnes les plus susceptibles de bénéficier de thérapies préventives avant le début du déclin cognitif.
Les chercheurs ont comparé ce rôle futur potentiel à d’autres tests sanguins qui guident le risque à long terme d’un individu de certaines conditions et guident les décisions de traitement préventif.
« Je suis optimiste sur le fait que les thérapies anti-amyloïdes pourraient être à portée de main pour les personnes saines sur le plan cognitif, et une fois que cela deviendra notre nouvelle réalité, nous penserons absolument à la détection précoce avec des marqueurs tels que le plasma », a ajouté Buckley.
» De la même manière que nous utilisons l’A1C pour le diabète et le cholestérol pour le risque cardiovasculaire, j’espère que nous commencerons à considérer le p-tau217 plasmatique comme un élément de routine des examens médicaux annuels pour les personnes âgées afin d’informer sur leur risque de déficience cognitive et si elles peuvent avoir besoin d’être traitées. C’est bien sûr notre rêve, mais j’espère que ce rêve deviendra une réalité le plus tôt possible. «
– Rachel Buckley, Ph.D.
Limites de l’étude et implications potentielles
Bien que prometteurs, les auteurs reconnaissent plusieurs limites à leurs résultats. Les participants étaient inscrits dans des études de recherche plutôt que représentatifs de la population générale, ce qui soulève la possibilité d’un biais de sélection.
De plus, même si les enquêteurs ont pu estimer le risque sur 10 ans, relativement peu de participants ont été suivis aussi longtemps, ce qui rend ces projections à plus long terme moins précises.
D’autres études impliquant des populations plus larges et plus représentatives seront nécessaires pour confirmer les résultats et affiner les estimations du risque individuel.
Pourtant, l’étude s’ajoute aux preuves croissantes selon lesquelles les biomarqueurs sanguins peuvent devenir des outils précieux pour identifier la maladie d’Alzheimer avant l’apparition des symptômes.
Pour l’instant, les experts estiment que la plus grande application immédiate des tests p-tau217 sera probablement la recherche, en particulier pour la sélection des participants aux essais cliniques portant sur les traitements préventifs.
Cependant, si des thérapies capables de retarder ou de prévenir la maladie d’Alzheimer deviennent disponibles, des tests sanguins tels que le p-tau217 pourraient éventuellement aider les cliniciens à estimer le risque futur d’un individu et à déterminer qui pourrait bénéficier d’une intervention plus précoce.
« Ces résultats suggèrent que le p-tau217 a une valeur pronostique significative chez les personnes âgées saines sur le plan cognitif. En particulier, des taux plasmatiques très élevés de p-tau217, observés de manière constante dans différents tests plasmatiques, peuvent fournir des informations importantes sur le risque de déficience cognitive d’un individu sur des périodes de 5 et 10 ans », a réitéré Buckley.
« C’est important parce que ces estimations de risque à plus long terme nous rapprochent d’un modèle de maladie d’Alzheimer axé sur la prévention, dans lequel les biomarqueurs pourraient éventuellement aider à identifier le risque suffisamment tôt pour guider les interventions préventives lorsqu’elles seront disponibles pour cette population. Nous espérons qu’il y aura bientôt des résultats positifs dans les essais de prévention sur des individus présentant des signes de la maladie sans symptômes cognitifs », a-t-elle expliqué.
Lorsque ce jour viendra, nos données fourniront aux cliniciens les premières informations leur permettant d’évaluer le risque de déficience cognitive dans cette population sur 10 ans – pour moi, cela est extrêmement précieux. D’ici là, nous ne recommandons pas de réaliser des tests sanguins dans les cliniques pour les adultes sains sur le plan cognitif », a conclu Buckley.