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Certains médicaments utilisés pour traiter le diabète de type 2 pourraient également contribuer à réduire le risque de maladies neurodégénératives, comme la maladie d'Alzheimer. Crédit photo : martin-dm/Getty Images.
  • Le taux de maladies neurodégénératives augmente à l’échelle mondiale, ce qui signifie que de nombreuses recherches sont consacrées à la prévention de ces problèmes.
  • Certaines recherches suggèrent qu’un type de médicaments contre le diabète de type 2 appelés inhibiteurs du SGLT2 pourraient réduire l’incidence de certaines maladies neurodégénératives, notamment la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer.
  • Une étude de cohorte à grande échelle a désormais montré que l’utilisation de ces médicaments est associée à un risque plus faible de développer ces maladies neurodégénératives.

Le risque de maladie de Parkinson et de maladie d'Alzheimer est réduit chez les personnes qui prennent un médicament contre le diabète de type 2, a montré une étude menée en Corée du Sud.

Des chercheurs de la faculté de médecine de l'université Yonsei de Séoul ont montré que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et le risque de démence en général étaient réduits d'environ 20 % chez les personnes atteintes de diabète de type 2 qui prenaient ces médicaments.

Publié dans Neurologiela revue médicale de l'American Academy of Neurology, l'étude a analysé l'impact des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) sur le risque de développer ces maladies, par rapport à d'autres médicaments contre le diabète.

Comment ces médicaments contre le diabète réduisent-ils le risque de déclin cognitif ?

Minyoung Lee, MD, PhD, de la faculté de médecine de l'université Yonsei à Séoul, en Corée du Sud, et co-auteur de l'article a expliqué à Actualités médicales d'aujourd'hui la prémisse de son étude et de celle de ses collègues.

« Des liens physiopathologiques communs entre le diabète de type 2 et les maladies neurodégénératives ont été proposés, et les personnes atteintes de diabète de type 2 sont considérées comme présentant un risque élevé de maladies neurodégénératives », nous a-t-elle expliqué. « Par conséquent, des recherches ont été menées pour déterminer si les médicaments contre le diabète pourraient offrir des avantages pour les maladies neurodégénératives, mais aucun médicament n'a encore montré de preuve définitive. »

« Lorsque j’ai commencé mes recherches, les inhibiteurs du SGLT2 avaient été introduits comme nouveau traitement contre le diabète. Ces médicaments réduisent non seulement la glycémie, mais augmentent également l’excrétion urinaire de glucose, ce qui entraîne une réduction des taux d’insuline et une augmentation des corps cétoniques dans l’organisme. Les cétones étant connues pour être des métabolites bénéfiques pour le système nerveux, j’ai émis l’hypothèse que l’action pharmacologique unique des inhibiteurs du SGLT2 pourrait les rendre particulièrement bénéfiques pour réduire le risque de maladies neurodégénératives », explique Lee.

Le Dr Steve Allder, qui est neurologue consultant chez Re:Cognition Health et qui n'a pas participé à cette recherche, a suggéré MNT « Le mécanisme derrière les effets neuroprotecteurs des inhibiteurs du SGLT2 est probablement multiforme, impliquant des effets cardiovasculaires, métaboliques et cellulaires. »

Il a expliqué que :

« Les inhibiteurs du SGLT2 réduisent les facteurs de risque courants associés à la démence et à la maladie de Parkinson, tels que l’hyperglycémie, la résistance à l’insuline, l’obésité, l’hypertension et l’insuffisance cardiaque. Ces facteurs contribuent à la fois à la démence vasculaire et à la maladie d’Alzheimer. En améliorant la santé cardiovasculaire, les inhibiteurs du SGLT2 sont susceptibles de contribuer à prévenir les lésions cérébrovasculaires et la neurodégénérescence. »

Les inhibiteurs du SGLT2 associés à un risque de démence réduit de 21 %

Pour déterminer si l’utilisation d’inhibiteurs du SGLT2 avait ou non un impact sur le risque de maladies neurodégénératives, les chercheurs ont analysé les données d’une cohorte de 358 862 participants atteints de diabète de type 2.

Les participants qui avaient commencé à prendre des inhibiteurs du SGLT2 entre 2014 et 2019 ont été appariés à des participants qui prenaient d’autres médicaments antidiabétiques oraux. Tous les participants avaient plus de 40 ans.

L'analyse a montré que sur une période de suivi d'une moyenne de 2,06 ans pour les personnes prenant des inhibiteurs du SGLT2 et de 3,70 ans pour les personnes prenant différents médicaments antidiabétiques, il y avait une réduction du risque de développer une démence toutes causes confondues dans le groupe prenant des inhibiteurs du SGLT2 de 21 %.

En plus de cela, une diminution de 20% de l'incidence de la maladie de Parkinson et de 19% de l'incidence de la maladie d'Alzheimer a été observée dans le groupe. Le risque de démence vasculaire a été réduit de 31%.

Qu’est-ce qui était surprenant dans les résultats de l’étude ?

Daniel Truong, MD, neurologue, directeur médical du Truong Neuroscience Institute au MemorialCare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, Californie, et rédacteur en chef du Journal de la maladie de Parkinson et des troubles apparentésqui n'a pas participé à la recherche, a déclaré MNT que:

« Une autre découverte surprenante est le bénéfice plus important observé chez les populations plus jeunes (< 65 ou < 70 ans) par rapport aux participants plus âgés. Cet impact spécifique à l’âge souligne l’importance d’une intervention précoce chez les personnes à haut risque atteintes de diabète de type 2. »

Les auteurs de l’étude affirment que les résultats montrent que les patients atteints de diabète de type 2 prenant des inhibiteurs du SGLT2 présentent des avantages potentiels, ce qui est important car ils présentent un risque accru de maladie neurologique. Ils soulignent cependant que l’étude est observationnelle et qu’il faut poursuivre les recherches pour déterminer la durée de cette réduction du risque.

Lee nous a dit : « Je pense que l’effet des inhibiteurs du SGLT2 sur les maladies neurodégénératives pourrait être plus proche du concept d’atténuation du processus dégénératif et de retardement de l’apparition de la démence, plutôt que du concept de prévention de la démence afin qu’elle ne survienne jamais. »

« À l’échelle de la population, la réduction du nombre de personnes à risque de démence et le changement des conditions sociales pourraient se traduire par une « prévention ». Cependant, la signification de la prévention du point de vue d’un individu peut différer de celle de la population, car elle peut impliquer une absence d’incidence au cours de sa vie », a-t-elle averti.

Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour élucider le mécanisme à l’origine de la réduction observée du risque, a déclaré Lee. « Je mène actuellement des recherches sur un modèle murin de démence associée à des troubles métaboliques pour étudier comment les inhibiteurs du SGLT2 affectent positivement les maladies neurodégénératives », a-t-elle noté.

« Des études antérieures ont évalué le potentiel du médicament à l'aide d'une base de données nationale dans une perspective plus large ; cependant, mon travail actuel est consacré à des études mécanistes qui visent à élucider ces effets », a déclaré Lee MNT.