- Dans un essai clinique, les adultes qui sont passés de médicaments injectables à haute dose contre l’obésité à la pilule orale GLP-1 Foundayo ont pu maintenir l’essentiel de leur perte de poids précédente sur 1 an, avec une reprise de poids relativement limitée.
- Dans un autre essai, les patients qui ont réduit leur dose de Zepbound à une dose d’entretien inférieure de 5 mg ont également conservé une grande partie de leur perte de poids antérieure par rapport à ceux qui ont complètement arrêté le traitement.
- Les deux essais suggèrent que des stratégies d’entretien, telles que des injections à faible dose ou des thérapies orales, pourraient offrir aux patients des options plus flexibles et potentiellement plus pratiques pour maintenir leur perte de poids après un traitement intensif.
Cependant,
Le maintien du poids à long terme représente l’un des plus grands défis du traitement de l’obésité. De nombreuses personnes peuvent avoir besoin d’un traitement continu pour maintenir les résultats. Au lieu d’arrêter brusquement le traitement, certaines personnes peuvent passer progressivement à des doses plus faibles. Alternativement, d’autres peuvent envisager de passer aux formulations orales pour améliorer l’observance et maintenir la perte de poids.
Aujourd’hui, deux nouveaux essais cliniques de phase avancée, parrainés par Eli Lilly and Company, suggèrent que le passage de médicaments amaigrissants injectables à haute dose à une pilule quotidienne ou à une dose d’entretien plus faible peut aider les personnes obèses à conserver la majeure partie du poids qu’elles ont déjà perdu.
Les résultats des essais ATTAIN-MAINTAIN et SURMOUNT-MAINTAIN ont été présentés au Congrès européen sur l’obésité et publiés dans
Essai ATTAIN-MAINTAIN avec la pilule GLP-1 Foundayo
Des recherches antérieures suggèrent qu’un an après l’arrêt des médicaments amaigrissants, les personnes peuvent retrouver en moyenne 60 % de leur poids perdu. Cela soulève la question de savoir si les médicaments contre l’obésité doivent être utilisés à long terme.
Les essais ont exploré des stratégies d’entretien possibles consistant soit à passer des injections à une pilule orale, soit à réduire la dose de médicament injectable pour aider à préserver une perte de poids antérieure.
Un essai contrôlé par placebo, appelé ATTAIN-MAINTAIN, a suivi des adultes ayant déjà terminé l’essai SURMOUNT-5 sur l’obésité, une étude contrôlée randomisée évaluant si le tirzépatide, l’ingrédient actif de Zepbound, entraînait une plus grande réduction de poids corporel par rapport au sémaglutide chez les adultes obèses.
L’essai impliquait des participants qui avaient déjà atteint un plateau de poids corporel. Les individus sont passés de Wegovy à forte dose ou de Zepbound à forte dose à Foundayo oral quotidien ou à un placebo.
Les participants qui prenaient une dose élevée de Wegovy et qui étaient passés au Foundayo oral quotidien ont repris en moyenne 0,9 kilogramme (kg), soit environ 2 livres (livres) sur 1 an. Ceux qui sont passés de Zepbound à dose élevée à Foundayo ont repris environ 5 kg (11 lb) en moyenne au cours de la même période.
Les chercheurs notent que les personnes précédemment traitées par tirzépatide ont généralement perdu plus de poids total au départ, ce qui peut expliquer en partie le rebond plus important.
« Ces résultats ne sont pas surprenants », a déclaré Mir Ali, MD, chirurgien bariatrique, spécialiste de la médecine bariatrique et directeur médical du MemorialCare Surgical Weight Loss Center du Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie. Actualités médicales aujourd’hui.
« Nous avons déjà observé des tendances similaires avec d’autres médicaments GLP-1, y compris le sémaglutide oral. Un thème récurrent dans les études est que lorsque les patients arrêtent de prendre ces médicaments, la reprise de poids est courante. Il s’ensuit donc que la poursuite du traitement aide à préserver la perte de poids au fil du temps. »
—Mir Ali, MD
Essai SURMOUNT-MAINTAIN avec une dose plus faible de Zepbound
Dans l’autre essai contrôlé par placebo, SURMOUNT-MAINTAIN, les chercheurs ont étudié l’efficacité et l’innocuité de la dose maximale tolérée (DMT) de tirzépatide et d’une dose inférieure de 5 milligrammes (mg) pour maintenir la perte de poids chez les adultes obèses.
Après 60 premières semaines de traitement par Zepbound au MTD, les participants ont continué à prendre le MTD, ont réduit la dose à 5 mg ou ont reçu un placebo.
Les participants poursuivant le traitement par Zepbound MTD ont conservé la totalité de leur perte de poids antérieure sur la période d’un an, tandis que ceux bénéficiant d’une réduction de dose ont maintenu la totalité de leur perte de poids sauf 5,6 kg en moyenne.
« Ces résultats correspondent étroitement à ce que de nombreux cliniciens constatent déjà dans la pratique », a déclaré Ali. « Les patients peuvent souvent maintenir leur perte de poids avec une dose plus faible après un premier succès, ce qui peut aider à équilibrer efficacité et tolérance. »
Selon Lilly, les deux essais ont atteint leurs critères d’évaluation principaux et secondaires. La société pharmaceutique souligne que les deux critères d’évaluation principaux étaient de démontrer que la poursuite orale de Foundayo ou de Zepbound à la dose réduite ou à la MTD était supérieure au placebo pour maintenir la réduction de poids corporel.
Comment cela peut affecter la gestion de l’obésité à long terme
Les résultats s’ajoutent aux preuves croissantes selon lesquelles l’obésité se comporte comme une maladie chronique plutôt que comme une maladie à court terme qui peut être définitivement inversée après un traitement temporaire.
L’adhésion aux agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (AR du GLP-1) est importante pour leur efficacité. Cependant, environ la moitié des personnes qui utilisent ces médicaments arrêtent de les prendre dans un délai d’un an. La recherche indique que l’arrêt ou l’interruption des traitements contre l’obésité, en particulier les médicaments amaigrissants comme les médicaments GLP-1, entraînent souvent une reprise rapide du poids perdu.
Les résultats de l’essai suggèrent que les individus peuvent avoir une plus grande flexibilité dans la façon dont ils poursuivent le traitement après avoir atteint une perte de poids substantielle. Le passage à une pilule orale peut plaire à ceux qui n’aiment pas les injections ou qui souhaitent une routine de dosage plus simple, tandis qu’une dose injectable plus faible peut offrir une option moins chère qui peut également entraîner moins d’événements indésirables.
« Cela conforte l’idée selon laquelle l’obésité devrait être traitée comme une maladie chronique », a expliqué Ali à MNT. « Tout comme l’hypertension artérielle ou le diabète, cela nécessite souvent une prise en charge continue. Pour de nombreux patients, la transition vers une dose d’entretien après avoir perdu du poids peut être une stratégie pratique et durable à long terme. »
Chirurgie bariatrique vs médicaments GLP-1
« La chirurgie bariatrique reste l’option la plus efficace pour perdre du poids à long terme chez des patients correctement sélectionnés. Cependant, pour ceux qui choisissent un traitement médicamenteux, il est important de comprendre que ces thérapies ne sont pas des solutions à court terme : elles nécessitent généralement une utilisation continue pour maintenir les résultats. »
—Mir Ali, MD
Combien de temps dureront les résultats de perte de poids ?
Bien que les résultats semblent prometteurs, les études ont principalement évalué des personnes qui avaient déjà bien répondu au traitement et toléré les médicaments.
Par exemple, les participants aux essais ont signalé des effets secondaires qui correspondaient généralement à ceux des études précédentes, tels que des symptômes gastro-intestinaux, qui constituent l’une des principales raisons pouvant conduire à l’arrêt du traitement.
De plus, des données à plus long terme seront également nécessaires pour déterminer dans quelle mesure les effets de maintenance perdurent sur plusieurs années. Il sera également important de déterminer si des doses plus faibles continuent de protéger contre la reprise de poids et quels patients bénéficieront le plus du passage aux thérapies orales.
« Des données comme celles-ci pourraient jouer un rôle important dans le changement de la façon dont le traitement de l’obésité est perçu, à la fois cliniquement et par les assureurs », a noté Ali. MNT. « Si un traitement à long terme s’avère nécessaire pour maintenir les bienfaits pour la santé, cela pourrait renforcer les arguments en faveur d’une couverture d’assurance plus large et d’un accès plus cohérent à ces médicaments.
« Dans l’ensemble, ces études renforcent la reconnaissance croissante de l’obésité en tant que condition médicale à long terme. La poursuite des recherches démontrant les avantages du traitement d’entretien peut aider à réduire les obstacles aux soins, en particulier en ce qui concerne la couverture d’assurance et la planification du traitement à long terme. »
—Mir Ali, MD