- Certaines personnes sont génétiquement prédisposées à développer une maladie d’Alzheimer à un stade précoce avant l’âge de 65 ans.
- Des chercheurs du Mass General Brigham ont découvert une variante génétique qui pourrait aider à protéger les personnes atteintes d'une variante d'un gène différent qui les prédispose à développer une maladie d'Alzheimer à début précoce.
- Cela pourrait ouvrir la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques pour la maladie d’Alzheimer à début précoce.
À propos
Bien que la plupart des gens ne développent pas la maladie d'Alzheimer avant 65 ans, elle peut parfois apparaître plus tôt, même dès la trentaine. La maladie d'Alzheimer avant 65 ans est appelée maladie d'Alzheimer à début précoce.
Les chercheurs pensent que la plupart des cas d’Alzheimer à début précoce sont causés par
Aujourd'hui, des chercheurs du Massachusetts General Brigham ont découvert un
L'étude a été récemment publiée dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Se concentrer sur deux variantes génétiques
Pour cette étude, les chercheurs se sont concentrés sur deux mutations génétiques spécifiques.
La première s'appelle la mutation Paisa (Préséniline-1 E280A), dont on sait qu'elle est présente dans une grande famille en Colombie.
Des recherches antérieures montrent que les personnes porteuses de la mutation Paisa sont à un
La deuxième variante génétique examinée par les chercheurs dans cette étude est la
Le
Une autre étude réalisée en janvier 2024 a révélé que la mutation Christchurch pourrait aider à protéger le cerveau contre les amas formés par des quantités excessives de la protéine
Une copie d'une variante génétique retarde l'apparition précoce de la maladie d'Alzheimer
Les scientifiques ont analysé les données génétiques de 1 077 descendants de la famille colombienne porteuse de la mutation Paisa.
Ils ont identifié 27 membres de la famille porteurs à la fois de la mutation Paisa et d'une copie de la variante Christchurch. En moyenne, ces membres de la famille n'ont pas commencé à montrer des signes de déficience cognitive avant l'âge de 52 ans, alors que les membres de la famille qui n'étaient pas porteurs de la variante Christchurch ont présenté des symptômes à l'âge de 47 ans.
Les chercheurs ont également signalé que les membres de la famille porteurs d’au moins une copie de la variante de Christchurch présentaient des signes de démence quatre ans plus tard que ceux qui ne portaient pas la variante.
« En tant que clinicien, je suis très encouragé par nos résultats, car ils suggèrent le potentiel de retarder le déclin cognitif et la démence chez les personnes âgées », déclare Yakeel T. Quiroz, PhD, neuropsychologue clinicien et chercheur en neuroimagerie et directeur du laboratoire de neuroimagerie de la démence familiale dans les départements de psychiatrie et de neurologie du Massachusetts General Hospital et co-premier auteur de cette étude.
« Nous devons maintenant exploiter ces nouvelles connaissances pour développer des traitements efficaces pour la prévention de la démence. En tant que neuroscientifique, je suis ravi de nos découvertes, car elles soulignent la relation complexe entre l'APOE et une mutation déterministe de la maladie d'Alzheimer, ouvrant potentiellement la voie à des approches thérapeutiques innovantes pour la maladie d'Alzheimer, notamment en ciblant les voies liées à l'APOE. »
— Yakeel T. Quiroz, Ph. D.
« Dans une prochaine étape, nous nous concentrons actuellement sur l’amélioration de notre compréhension de la résilience cérébrale parmi les membres restants de la famille qui portent une copie de la variante de Christchurch », poursuit Quiroz.
« Cela implique la réalisation d'IRM structurelles et fonctionnelles et d'évaluations cognitives, ainsi que l'analyse d'échantillons sanguins pour évaluer leurs profils protéiques et biomarqueurs. L'engagement indéfectible envers la recherche dont font preuve nos patients colombiens atteints de la maladie d'Alzheimer autosomique dominante et leurs familles a été indispensable pour rendre cette étude possible et nous permettre de continuer à travailler sur des interventions contre cette maladie dévastatrice », explique-t-il.
Une nouvelle voie pour de potentielles cibles thérapeutiques contre la maladie d'Alzheimer
Après avoir examiné cette étude, Karen D. Sullivan, PhD, ABPP, neuropsychologue certifiée, propriétaire de I CARE FOR YOUR BRAIN et Reid Healthcare Transformation Fellow chez FirstHealth of the Carolinas à Pinehurst, en Caroline du Nord, a déclaré Actualités médicales d'aujourd'hui qu’il s’agit d’une étude passionnante car elle apporte de nouvelles preuves sur les mécanismes de protection dans la maladie d’Alzheimer à début précoce.
« Cela ouvre la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques pour les populations présentant le risque génétique le plus élevé de cette maladie dévastatrice », a expliqué Sullivan. « C'est une découverte inédite de voir un mécanisme lié à l'APOE de protection accrue plutôt qu'un risque accru.
« Nous pensons qu'environ 60 à 80 % des cas de maladie d'Alzheimer sont liés à des variantes génétiques », a-t-elle poursuivi. « Il n'y aura pas de remède contre la maladie d'Alzheimer sans déchiffrer le code génétique. »« Nous avons besoin de groupes de participants plus importants et de personnes atteintes d’autres sous-types de la maladie d’Alzheimer, y compris la variante beaucoup plus courante et à apparition plus ancienne, pour voir si les effets protecteurs de la variante de Christchurch jouent également un rôle. »
Pourquoi connaître les variantes génétiques de la maladie d’Alzheimer peut aider
MNT j'ai également parlé avec Manisha Parulekar, MD, FACP, AGSF, CMD, directrice de la division de gériatrie au Hackensack University Medical Center et codirectrice du Center for Memory Loss and Brain Health au Hackensack University Medical Center dans le New Jersey, à propos de cette étude.
« Nous continuons d’en apprendre davantage sur la physiopathologie et les facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer et de la maladie d’Alzheimer à début précoce. Avoir un membre de la famille atteint de la maladie à début précoce est stressant pour la personne. Avoir accès à des informations sur les marqueurs génétiques protecteurs sera bénéfique pour naviguer dans ces conversations complexes. »
— Manisha Parulekar, docteure en médecine
« La maladie d’Alzheimer touche une grande partie de la population mondiale », a-t-elle poursuivi. « Il est utile de connaître les détails des différentes variantes génétiques pour mettre en œuvre des plans de soins pour les patients et les membres de leur famille. Améliorer l’accès et l’éducation aux avantages de la compréhension des variantes génétiques peut nous permettre d’aider les personnes et les familles atteintes de cette maladie en leur proposant des plans de soins complets en temps opportun. »